ATALANTE: Atetsolitsumabi vs lumelääke Faasi III -tutkimus kemoterapialla + bevasitsumabilla hoidetun munasarjasyövän myöhään uusiutumisen yhteydessä (ATALANTE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispotilaiden tulee olla ≥18-vuotiaita.
2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja kyky noudattaa hoitoa ja seurantaa.
3. Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu etenevä ei-limaperäinen munasarjasyöpä, primaarinen peritoneaalinen adenokarsinooma ja/tai munanjohtimen adenokarsinooma

4. Potilaat, joiden PD-L1-status määritettiin kerrostuneeksi pakollisessa de novo -biopsiassa, lähetettiin keskuslaboratorioon formaliinilla kiinnitetynä, parafiiniin upotettuna (FFPE) näytteenä.

   • Keuhkopussin effuusiosta peräisin oleva solupelletti, askites tai huuhtelu eivät ole hyväksyttäviä.
   • Ydinneulabiopsianäytteistä tulee ottaa vähintään kolme ydintä. Biopsiat on otettava tavalla, joka minimoi riskit. Jos kasvaimen sijainti tekee kasvainbiopsiasta lääketieteellisesti vaarallisen tai mahdoton toteuttaa, potilaan kelpoisuudesta tulee keskustella sponsorin kanssa.

5. Potilaat, joiden sairaus on uusiutunut yli 6 kuukautta viimeisestä platinaannoksesta ennen satunnaistamista:

   1. uusiutumisen kriteeri voi olla RECIST v1.1, CA-125 (GCIG) tai kliiniset oireet
   2. viimeisen platinaannoksen ja tutkimukseen tulon välisenä aikana ei pitäisi olla uutta syöpähoitoa, lukuun ottamatta ylläpitohoitoa, joka on sallittu enintään 21 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
6. Potilaat, joilla on yksi tai kaksi aiempaa kemoterapiasarjaa. Viimeisen kemoterapian rivin olisi pitänyt sisältää platina.
7. Edustavan FFPE-kasvainnäytteen saatavuus leikkauksesta etulinjan hoidon aikana, parhaimmillaan ennen kemoterapiaa

8. Potilailla tulee olla normaali elinten ja luuytimen toiminta:

   1. Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   3. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
   5. Aspartaattiaminotransferaasi / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (ASAT/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi / seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN.
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN,
   7. Potilaat, jotka eivät saa antikoagulanttia ja joiden kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤1,5 ​​ja aktivoitu protrombiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN. Täysi annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai APTT on terapeuttisissa rajoissa (paikannuslääketieteellisen standardin mukaan) ja jos potilas saa vakaan annoksen antikoagulanttia vähintään kahden viikon ajan hoidon aikana. satunnaistaminen.
   8. Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+. Jos virtsan mittatikku on ≥2+, 24 tunnin virtsassa on oltava ≤1 g proteiinia 24 tunnin aikana.
   9. Normaali verenpaine tai asianmukaisesti hoidettu ja hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg ja/tai diastolinen paine ≤ 90 mmHg).
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1

Vain Ranska: Ranskassa henkilö on oikeutettu satunnaistukseen tässä tutkimuksessa vain, jos hän joko kuuluu sosiaaliturvaluokkaan tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Munasarjan, munanjohtimen tai vatsakalvon ei-epiteelinen kasvainalkuperä (esim. sukusolukasvaimet).
2. Alhaisen pahanlaatuisen potentiaalin munasarjakasvaimet (esim. rajakasvaimet)

3. Potilaat, joilla on synkroninen primaarinen kohdun limakalvosyöpä, elleivät molemmat seuraavista kriteereistä täyty:

   1. vaihe < II,
   2. Alle 60-vuotias kohdun limakalvosyövän diagnoosihetkellä IA- tai IB-asteen 1- tai 2-asteella, tai vaiheen IA-asteen 3 endometrioidiadenokarsinooma TAI ≥ 60-vuotias kohdun limakalvosyövän diagnoosihetkellä IA-asteen 1- tai 2-asteen endometrioidilla adenokarsinooma.
   3. Potilaat, joilla on seroosi tai kirkassoluinen adenokarsinooma tai kohdun limakalvon karsinosarkooma, eivät ole kelvollisia.
4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi kohdunkaulan tai rintojen in situ karsinooma, rintasyöpä ≥ 3 vuotta ilman sairautta ja hoitoa, tyypin I vaiheen I kohdun limakalvosyöpä).
5. Potilaat, jotka saavat sädehoitoa 6 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
6. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta tai potilaat, jotka eivät ole täysin toipuneet suuren leikkauksen vaikutuksista. Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen päivää 1, sykli 1
7. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto.
8. Muiden samanaikaisten kemoterapialääkkeiden, minkä tahansa muun syövänvastaisen hoidon tai antineoplastisen hormonihoidon tai samanaikainen sädehoito koehoidon aikana (hormonikorvaushoito on sallittu).
9. Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, anti-PD1- tai anti-PDL1-terapeuttisilla vasta-aineilla tai anti-CTLA 4:llä.
10. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferoni-alfa (IFN-α) ja interleukiini-2 (IL-2) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen sykliä 1, päivää 1

11. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1 tai 1, päivää systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden odotettu tarve kokeen aikana

    1. Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö ortostaattista hypotensiota sairastaville potilaille ja pieniannoksisten täydentävien kortikosteroidien käyttö lisämunuaiskuoren vajaatoimintaan on sallittua.
    2. Profylaktisia antiemeettisiä kortikosteroideja tulee mahdollisuuksien mukaan välttää potilailla, joita hoidetaan pegyloidulla liposomaalisella doksorubisiini-karboplatiini- tai gemsitabiini-karboplatiini-ohjelmalla. Kortikosteroidien käyttö on sallittu esilääkityksenä paklitakselipohjaisessa hoito-ohjelmassa ja/tai esilääkityksenä karboplatiiniyliherkkyyden tapauksessa.

12. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli skleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Onko kelpoisia potilaita, joilla on:

    1. autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on saanut vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia
    2. kontrolloitu tyypin 1 diabetes mellitus vakaalla insuliinihoito-ohjelmalla
13. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien pneumoniitti), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta. Säteilykeuhkotulehdus säteilykentässä (fibroosi), joka havaitaan rintakehän TT-kuvauksessa, on sallittu

14. Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). Potilaat, joilla on aktiivinen B-hepatiitti (jolla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa) tai hepatiitti C.

    Potilaat, joilla on aiempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty siten, että HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti B -ydinantigeenin [anti-HBc] vasta-ainetesti on positiivinen) ovat kelvollisia Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -virukselle (HCV) vasta-aineet ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.

15. Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1
16. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai oletetaan, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana. Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (esimerkiksi noin lokakuusta maaliskuuhun pohjoisella pallonpuoliskolla). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssaa
17. Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen satunnaistamista) krooninen aspiriinin käyttö > 325 mg/vrk.
18. Aiempi hypertensiivinen kriisi (CTC-AE-aste 4) tai hypertensiivinen enkefalopatia.
19. Riittämättömästi hallinnassa oleva HTN (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg verenpainelääkkeillä)

20. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

    1. sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta,
    2. New York Heart Association (NYHA) ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF),
    3. Huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö lääkityksestä huolimatta (potilaat, joilla on taajuushallittu eteisvärinä, ovat kelvollisia),
    4. Perifeerinen verisuonisairaus aste ≥ 3 (esim. oireellinen ja jokapäiväistä elämää häiritsevä [ADL], joka vaatii korjausta tai tarkistamista)
21. Lepo-EKG QTc:llä > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
22. MUGA/ECHO:n määrittelemä vasemman kammion ejektiofraktio alle laitoksen normaalin alarajan (koskee vain potilaita, joita on tarkoitus hoitaa pegyloidulla liposomaalisella doksorubisiinilla).
23. Aiempi aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) tai araknoidisen verenvuoto (SAH) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
24. Anamneesi tai näyttöä verenvuotohäiriöistä 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
25. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (hyytymisen puuttuessa).
26. Aivojen etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota esiintynyt tai kliininen epäily. Aivojen CT/MRI on pakollinen (4 viikon sisällä ennen satunnaistamista), jos epäillään aivoetastaasseja. Selkärangan magneettikuvaus on pakollinen (4 viikon sisällä ennen satunnaistamista), jos epäillään selkäytimen kompressiota.
27. Keskushermoston (CNS) sairauden historia tai todisteet neurologisessa tutkimuksessa, ellei sitä ole hoidettu riittävästi tavanomaisella lääkehoidolla (esim. hallitsemattomat kohtaukset).
28. Merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon aikana ennen satunnaistamista.
29. Parantumaton haava, aktiivinen haava tai luunmurtuma. Potilaat, joiden rakeiset viillot paranevat toissijaisesti ilman merkkejä kasvojen irtoamisesta tai infektiosta, ovat kelvollisia, mutta vaativat 3 viikoittaista haavatutkimusta.
30. Aiempi VEGF-hoitoon liittyvä vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio.
31. Nykyinen kliinisesti merkittävä suolen tukkeuma, mukaan lukien subokklusiivinen sairaus, joka liittyy perussairauteen.
32. Potilaat, joilla on merkkejä vatsan vapaasta ilmasta, jota ei selitetä paracenteesilla tai äskettäisellä kirurgisella toimenpiteellä.
33. Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaan suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille.
34. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (
35. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
36. Aiemmin vaikeita allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
37. Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle.
38. Tunnettu yliherkkyysreaktio tai allergia lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti samankaltaisia ​​bevasitsumabiin, karboplatiiniin, gemsitabiiniin, paklitakseliin, pegyloituun liposomaaliseen doksorubisiiniin tai niiden apuaineisiin, mikä on vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle