Otsikko: Terapeuttiset tavoitteet afroamerikkalaisilla nuorilla, joilla on tyypin 2 diabetes

Nuorten tyypin 2 diabetes on nouseva kansanterveysongelma, joka vaikuttaa suhteettoman paljon vähemmistöihin kuuluviin lapsiin. Vähemmistönuorten joukossa afroamerikkalaisilla on eniten komplikaatioita, mutta tämän terveyseron taustalla olevia syitä ei täysin ymmärretä. Lisäksi nykyiset hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, ja afroamerikkalaisnuorten hoito epäonnistumisaste on korkea. Metformiinihoito on ainoa suun kautta otettava diabeteslääke, joka on hyväksytty käytettäväksi tyypin 2 diabetesta sairastavilla nuorilla. Metformiini toimii kuitenkin alle 50 % ajasta afroamerikkalaisnuorilla, ja yksilöiden välillä on huomattavaa vaihtelua. Nuorten tulosten parantaminen edellyttää ymmärtämistä, miten lääkkeet, kuten metformiini, vaikuttavat nuorilla ja miksi se ei toimi joillakin henkilöillä. Uudet todisteet viittaavat siihen, että tietyt geenit tai erot suolistobakteerien välillä voivat vaikuttaa metformiinin kykyyn toimia tehokkaasti. Kuitenkin vain vähän tiedetään siitä, kuinka geenit tai suolistobakteerit voivat vaikuttaa nuoriin, erityisesti afroamerikkalaisiin.

Tämän aggressiivisen taudin hoitamiseksi on myös tarpeen arvioida samanaikaisesti uusia hoitovaihtoehtoja, kuten metformiinin ja liraglutidin yhdistelmähoitoa nuorilla, joilla on suurin komplikaatioriski. Liraglutidi on hyväksytty tyypin 2 diabeteksen hoitoon yli 10-vuotiailla potilailla ruokavalion ja liikunnan lisänä. Liraglutidi voi olla hyödyllinen varhainen hoito nuorille, joilla on tyypin 2 diabetes, koska se voi vähentää maksan tuottamaa glukoosia (tyypin 2 diabeteksen varhainen näkyvä piirre nuorilla). Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan näiden kahden aineen vaikutusmekanismia maksassa ja tutkimaan, kuinka geneettiset ja suolistotekijät voivat vaikuttaa tähän toimintaan.

Tämän pilottitutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata kahden diabeteksen hoito-ohjelman (metformiini ja liraglutidi vs. pelkkä metformiini) kykyä alentaa glukoneogeneesiä (maksan tuottamaa glukoosia) afroamerikkalaisnuorilla, joilla on tyypin 2 diabetes. Toissijaisina tavoitteina on arvioida näiden hoito-ohjelmien vaikutusta seuraaviin: (1) maksan glukoosin tuotantoon ja insuliiniherkkyyteen sekä (2) insuliini- ja suoliston hormonipitoisuuksiin (esim. inkretiinit). Lisäksi tutkimme metformiinin kuljetukseen ja vaikutukseen liittyvien geenien tunnettujen erojen suhdetta glukoneogeneesin muutoksiin ja alamme tutkia suolistobakteerien roolia metformiinin glukoosia alentavassa vaikutuksessa.

Tutkimussuunnitelma on rinnakkain satunnaistettu interventiokoe afroamerikkalaisnuorille, joilla on tyypin 2 diabetes ja jotka eivät saa insuliinihoitoa ja jotka ovat 5 vuoden sisällä diagnoosista. Mukaan otetaan 12-25-vuotiaat tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat. Osallistujat satunnaistetaan kahteen interventiohaaraan (16 kussakin ryhmässä): metformiini ja liraglutidi verrattuna pelkkään metformiiniin. Tutkimus koostuu 5 vierailusta. Vierailulla 1 tehdään sairaushistoria, fyysinen tutkimus ja seulontalaboratoriot. Tämän jälkeen kelpuutetut osallistujat käyvät läpi viikon mittaisen huumeettoman harjoituksen. Vierailulla 2 on yöpyminen laitoshoidossa aineenvaihduntatestien suorittamiseksi ennen tutkimuslääkkeen (-lääkkeiden) aloittamista. Osallistujat aloittavat tutkimuslääkkeen (-lääkkeet) välittömästi käynnin 2 jälkeen ja jatkavat tutkimuslääkkeen (-lääkkeiden) käyttöä 12 viikon ajan. Seurantaseuranta suoritetaan 4 viikon välein (käynti 3 ja 4). Viimeinen käynti (käynti 5) tapahtuu 12 viikon kuluttua.

Tämän monialaisen projektin perimmäisenä tavoitteena on alkaa puuttua diabeteksen eroihin afrikkalais-amerikkalaisten nuorten keskuudessa ymmärtämällä näiden diabeteslääkkeiden vaikutusmekanismit tarkkuuslääketieteen aloitteissa. Tämä projekti kokoaa yhteen National Institute of Diabetes and Digestive Disorders and Kidney Diseases (NIDDK), National Human Genome Research Institute (NHGRI) ja Children s National Medical Centerin (CNMC) tutkijoiden taidot ja asiantuntemus. Potilaiden rekrytointi ja tiedonkeruu tapahtuu NIH Clinical Centerissä. Tukikelpoiset potilaat voidaan tunnistaa CNMC:n kautta, mutta CNMC:ssä ei tehdä ilmoittautumista, tietoista suostumusta tai opintokäyntejä.