Tittel: Terapeutiske mål i afroamerikansk ungdom med type 2-diabetes

Type 2-diabetes hos ungdom er et voksende folkehelseproblem som uforholdsmessig påvirker minoritetsbarn. Blant minoritetsungdom har afroamerikanere de høyeste komplikasjonsratene, men årsakene til denne helseforskjellen er ikke fullt ut forstått. Videre er dagens behandlingstilbud begrenset, og afroamerikanske ungdommer har høye behandlingssviktfrekvenser. Metforminbehandling er det eneste orale diabetesmedisinen som er godkjent for bruk hos ungdom med type 2-diabetes. Metformin virker imidlertid mindre enn 50 % av tiden hos afroamerikansk ungdom, og det er markert variasjon mellom individer. Forbedring av resultater hos ungdom krever forståelse for hvordan medikamenter som metformin virker hos ungdom og hvorfor det ikke virker hos enkelte individer. Nye bevis tyder på at metformins evne til å fungere effektivt kan påvirkes av visse gener eller forskjeller i tarmbakterier. Imidlertid er lite kjent om hvordan gener eller tarmbakterier kan påvirke ungdom, spesielt afroamerikanere.

For å behandle denne aggressive sykdommen er det også nødvendig å evaluere nye terapeutiske alternativer samtidig, slik som kombinasjonsbehandling av metformin med liraglutid hos ungdom med høyest risiko for komplikasjoner. Liraglutid er godkjent for å behandle type 2 diabetes hos pasienter 10 år og eldre som et tillegg til kosthold og trening. Liraglutid kan være en nyttig tidlig behandling hos ungdom med type 2 diabetes fordi det kan redusere glukose produsert av leveren (et tidlig fremtredende trekk ved type 2 diabetes hos ungdom). Denne studien er designet for å undersøke virkningsmekanismen i leveren til disse 2 midlene og utforske hvordan genetiske faktorer og tarmfaktorer kan påvirke denne virkningen.

Hovedmålet med denne pilotstudien er å sammenligne evnen til to antidiabetiske regimer (metformin og liraglutid versus metformin alene) til å senke glukoneogenese (glukose produsert av leveren) hos afroamerikanske ungdommer med type 2 diabetes. De sekundære målene er å evaluere effekten av disse regimene på følgende: (1) hepatisk glukoseproduksjon og insulinfølsomhet og (2) insulin- og tarmhormonkonsentrasjoner (f.eks. inkretiner). I tillegg vil vi undersøke forholdet mellom kjente forskjeller i gener assosiert med metformintransport og virkning med endringer i glukoneogenese og begynne å utforske tarmbakteriers rolle for metformins glukosesenkende effekt.

Studiedesignet er en parallell-randomisert intervensjonsstudie av afroamerikanske ungdommer med type 2 diabetes som ikke er på insulinbehandling og som er innen 5 år etter diagnosen. Pasienter i alderen 12-25 år med diabetes type 2 vil bli registrert. Deltakerne vil bli randomisert i to intervensjonsarmer (16 i hver gruppe): metformin og liraglutid versus metformin alene. Studiet vil bestå av 5 besøk. Ved besøk 1 vil det bli gjort sykehistorie, fysisk undersøkelse og screeninglaboratorier. Deretter vil de kvalifiserte deltakerne gjennomgå en ukes rusfri innkjøring. Ved besøk 2 vil det være en døgnopphold for å utføre metabolsk testing før oppstart av studiemedikamentet(e). Deltakerne vil starte studiemedikamentet(e) umiddelbart etter besøk 2 og forbli på studiemedikamentet(e) i 12 uker. Oppfølgingsovervåking vil bli utført med 4 ukers mellomrom (besøk 3 og 4). Det siste besøket (besøk 5) vil finne sted etter 12 uker.

Det endelige målet med dette multi-site prosjektet er å begynne å adressere diabetesforskjeller hos afroamerikansk ungdom ved å forstå virkningsmekanismen til disse diabetesmidlene for å informere om presisjonsmedisinske initiativer. Dette prosjektet samler ferdighetene og ekspertisen til etterforskere innen National Institute of Diabetes and Digestive Disorders and Kidney Diseases (NIDDK), National Human Genome Research Institute (NHGRI) og Children's National Medical Center (CNMC). Pasientrekruttering og datainnsamling vil skje ved NIH Clinical Center. Kvalifiserte pasienter kan identifiseres gjennom CNMC, men ingen påmelding, informert samtykke eller studiebesøk vil forekomme ved CNMC.