Tytuł: Cele terapeutyczne u afroamerykańskiej młodzieży z cukrzycą typu 2

Cukrzyca typu 2 u młodzieży jest nowym problemem zdrowia publicznego, który nieproporcjonalnie dotyka dzieci z mniejszości. Wśród młodzieży należącej do mniejszości Afroamerykanie mają najwyższe wskaźniki powikłań, jednak przyczyny leżące u podstaw tej dysproporcji zdrowotnej nie są w pełni zrozumiałe. Ponadto obecne możliwości leczenia są ograniczone, a młodzież afroamerykańska ma wysoki wskaźnik niepowodzeń leczenia. Terapia metforminą jest jedynym doustnym lekiem przeciwcukrzycowym zatwierdzonym do stosowania u młodzieży z cukrzycą typu 2. Jednak metformina działa mniej niż 50% czasu u młodzieży afroamerykańskiej i istnieje wyraźna zmienność między poszczególnymi osobami. Poprawa wyników u młodzieży wymaga zrozumienia, w jaki sposób leki takie jak metformina działają u młodzieży i dlaczego nie działają u niektórych osób. Nowe dowody sugerują, że na zdolność metforminy do skutecznego działania mogą wpływać pewne geny lub różnice w bakteriach jelitowych. Jednak niewiele wiadomo o tym, jak geny lub bakterie jelitowe mogą wpływać na młodzież, zwłaszcza Afroamerykanów.

W leczeniu tej agresywnej choroby konieczna jest również jednoczesna ocena nowych opcji terapeutycznych, takich jak terapia skojarzona metforminą z liraglutydem u młodzieży o największym ryzyku powikłań. Liraglutyd jest zatwierdzony do leczenia cukrzycy typu 2 u pacjentów w wieku 10 lat i starszych jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych. Liraglutyd może być przydatny we wczesnym leczeniu młodzieży z cukrzycą typu 2, ponieważ może zmniejszać poziom glukozy wytwarzanej przez wątrobę (wczesna widoczna cecha cukrzycy typu 2 u młodzieży). To badanie ma na celu zbadanie mechanizmu działania tych 2 czynników w wątrobie i zbadanie, w jaki sposób czynniki genetyczne i jelitowe mogą wpływać na to działanie.

Głównym celem tego badania pilotażowego jest porównanie zdolności dwóch schematów leczenia przeciwcukrzycowego (metformina i liraglutyd w porównaniu z samą metforminą) do zmniejszenia glukoneogenezy (glukozy wytwarzanej przez wątrobę) u afroamerykańskiej młodzieży z cukrzycą typu 2. Drugim celem jest ocena wpływu tych schematów na: (1) wytwarzanie glukozy w wątrobie i wrażliwość na insulinę oraz (2) stężenie insuliny i hormonów jelitowych (np. inkretyny). Ponadto zbadamy związek znanych różnic w genach związanych z transportem i działaniem metforminy ze zmianami w glukoneogenezie i zaczniemy badać rolę bakterii jelitowych w obniżaniu poziomu glukozy przez metforminę.

Projekt badania jest równoległym randomizowanym badaniem interwencyjnym obejmującym młodych Afroamerykanów z cukrzycą typu 2, którzy nie stosują insulinoterapii i którzy znajdują się w ciągu 5 lat od rozpoznania. Do badania zostaną włączeni pacjenci w wieku od 12 do 25 lat z cukrzycą typu 2. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion interwencji (16 w każdej grupie): metformina i liraglutyd w porównaniu z samą metforminą. Badanie będzie składało się z 5 wizyt. Podczas wizyty 1 zostanie przeprowadzona historia medyczna, badanie fizykalne i badania przesiewowe. Następnie kwalifikujący się uczestnicy przejdą tygodniową rundę bez narkotyków. Podczas wizyty 2 nastąpi nocny pobyt pacjenta w szpitalu w celu wykonania badań metabolicznych przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (leków). Uczestnicy rozpoczną przyjmowanie badanego leku(ów) natychmiast po Wizycie 2 i pozostaną na badanym leku(ach) przez 12 tygodni. Monitorowanie kontrolne będzie przeprowadzane w odstępach 4-tygodniowych (Wizyta 3 i 4). Wizyta końcowa (Wizyta 5) odbędzie się po 12 tygodniach.

Ostatecznym celem tego wieloośrodkowego projektu jest zajęcie się dysproporcjami w cukrzycy u młodzieży afroamerykańskiej poprzez zrozumienie mechanizmu działania tych leków przeciwcukrzycowych w celu informowania o inicjatywach medycyny precyzyjnej. Projekt ten łączy umiejętności i wiedzę specjalistyczną badaczy z Narodowego Instytutu Cukrzycy i Zaburzeń Trawiennych i Chorób Nerek (NIDDK), Narodowego Instytutu Badań nad Genomem Człowieka (NHGRI) oraz Dziecięcego Narodowego Centrum Medycznego (CNMC). Rekrutacja pacjentów i gromadzenie danych będą odbywać się w Centrum Klinicznym NIH. Kwalifikujący się pacjenci mogą być identyfikowani za pośrednictwem CNMC, ale w CNMC nie będą miały miejsca zapisy, świadoma zgoda ani wizyty studyjne.