Titolo: Obiettivi terapeutici nei giovani afroamericani con diabete di tipo 2

Il diabete di tipo 2 nei giovani è un problema di salute pubblica emergente che colpisce in modo sproporzionato i bambini delle minoranze. Tra i giovani delle minoranze, gli afroamericani hanno i più alti tassi di complicanze, ma le ragioni alla base di questa disparità di salute non sono completamente comprese. Inoltre, le attuali opzioni di trattamento sono limitate e i giovani afroamericani hanno alti tassi di fallimento del trattamento. La terapia con metformina è l'unico farmaco per il diabete orale approvato per l'uso nei giovani con diabete di tipo 2. Tuttavia, la metformina funziona meno del 50% delle volte nei giovani afroamericani e vi è una marcata variabilità tra gli individui. Il miglioramento dei risultati nei giovani richiede la comprensione del modo in cui farmaci come la metformina funzionano nei giovani e perché non funziona in alcuni individui. Nuove prove suggeriscono che la capacità della metformina di funzionare efficacemente può essere influenzata da alcuni geni o differenze nei batteri intestinali. Tuttavia, si sa poco su come i geni o i batteri intestinali possano influenzare i giovani, in particolare gli afroamericani.

Per trattare questa malattia aggressiva, è anche necessario valutare contemporaneamente nuove opzioni terapeutiche, come la terapia di combinazione di metformina e liraglutide nei giovani a più alto rischio di complicanze. Liraglutide è approvato per il trattamento del diabete di tipo 2 nei pazienti di età pari o superiore a 10 anni in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico. Liraglutide può essere un utile trattamento precoce nei giovani con diabete di tipo 2 perché può ridurre il glucosio prodotto dal fegato (una caratteristica precoce importante del diabete di tipo 2 nei giovani). Questo studio è progettato per esaminare il meccanismo d'azione nel fegato di questi 2 agenti ed esplorare come i fattori genetici e intestinali possono influenzare questa azione.

L'obiettivo principale di questo studio pilota è confrontare la capacità di due regimi antidiabetici (metformina e liraglutide rispetto alla sola metformina) di abbassare la gluconeogenesi (glucosio prodotto dal fegato) nei giovani afroamericani con diabete di tipo 2. Gli obiettivi secondari sono valutare l'effetto di questi regimi su quanto segue: (1) produzione epatica di glucosio e sensibilità all'insulina e (2) concentrazioni di insulina e ormoni intestinali (ad es. incretine). Inoltre, esamineremo la relazione delle differenze note nei geni associati al trasporto e all'azione della metformina con i cambiamenti nella gluconeogenesi e inizieremo a esplorare il ruolo dei batteri intestinali nell'effetto ipoglicemizzante della metformina.

Il disegno dello studio è uno studio di intervento randomizzato parallelo su giovani afroamericani con diabete di tipo 2 che non sono in terapia insulinica e che si trovano entro 5 anni dalla diagnosi. Saranno arruolati pazienti di età compresa tra 12 e 25 anni con diabete di tipo 2. I partecipanti saranno randomizzati in due bracci di intervento (16 in ciascun gruppo): metformina e liraglutide rispetto alla sola metformina. Lo studio consisterà in 5 visite. Alla Visita 1, verranno eseguiti un'anamnesi, un esame fisico e laboratori di screening. Quindi i partecipanti idonei saranno sottoposti a un run-in senza droga di una settimana. Alla Visita 2 ci sarà un ricovero notturno per eseguire test metabolici prima di iniziare il farmaco o i farmaci in studio. I partecipanti inizieranno il/i farmaco/i in studio immediatamente dopo la Visita 2 e rimarranno sul/i farmaco/i in studio per 12 settimane. Il monitoraggio del follow-up verrà eseguito a intervalli di 4 settimane (Visita 3 e 4). La visita finale (Visita 5) avverrà dopo 12 settimane.

L'obiettivo finale di questo progetto multi-sito è iniziare ad affrontare le disparità del diabete nei giovani afroamericani comprendendo il meccanismo d'azione di questi agenti del diabete per informare le iniziative di medicina di precisione. Questo progetto riunisce le capacità e le competenze dei ricercatori all'interno del National Institute of Diabetes and Digestive Disorders and Kidney Diseases (NIDDK), del National Human Genome Research Institute (NHGRI) e del Children's National Medical Center (CNMC). Il reclutamento dei pazienti e la raccolta dei dati avverranno presso il Centro clinico NIH. I pazienti idonei possono essere identificati tramite CNMC ma non si verificheranno arruolamento, consenso informato o visite di studio presso CNMC.