Aksitinibi anti-OX40-vasta-aineen PF-04518600 kanssa tai ilman sitä potilaiden hoidossa, joilla on metastasoitunut munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
• Munuaissolukarsinooman (RCC) histologinen vahvistus pääasiallisesti (> 50 %) kirkkaalla solukomponentilla
• Metastaattinen RCC
• Hänellä on oltava nefrektomia (radikaali tai osittainen) ja hänen on tarjottava nefrektomiasta tuleva solulohko
• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST)1.1 kriteerien mukaisesti

• Taudin etenemisen on oltava 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta sen jälkeen, kun hän on saanut hoidon vain yhdellä seuraavista:

  • Kaksi aikaisempaa hoitolinjaa: VEGF-estäjä (muu kuin aksitinibi), jota seuraa yksittäinen PD-1/PDL-1-vasta-aine, tai
  • Yksi aikaisempi hoitolinja: VEGF-estäjän (muu kuin aksitinibi) JA PD1/PDL1-vasta-aineen yhdistelmä, tai
• Aiemmat systeemiset lisähoidot eivät ole sallittuja
• On hyväksyttävä uusi ydin- tai leikkausbiopsia etäpesäkkeestä 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; jos tällainen biopsia on jo saatavilla, on annettava solulohkoja; (Huomaa: hienon neulan aspiraatio [FNA] ja luumetastaasinäytteitä ei hyväksytä toimitettavaksi); Data Coordinating Centerin (DCC) (University of Southern California [USC]) on vastaanotettava nefrektomiasta ja tuoreesta biopsiasta otetut näytteet ja arvioitava kudoksen riittävyys ennen satunnaistamista.
• Zubrodin suorituskykytila ​​=< 2
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisymenetelmiä; Yksittäiset ehkäisymenetelmät tulee määrittää yhdessä hoitavan lääkärin tai tutkijan kanssa

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen tutkimusvalmisteen antamista; Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä alla määritellyllä tavalla, voidaan ottaa mukaan (eli täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä):

  • Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto
  • sinulla on lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta; tai
  • Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajaksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso laboratorion viitealueella postmenopausaalisille naisille
• Naiset eivät saa imettää
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa
• Ehkäisyä tulee jatkaa kahdella erittäin tehokkaalla menetelmällä 90 päivän ajan
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 40 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) todellisen painon perusteella (ihanteellinen tai säädetty paino ei ole hyväksyttävä)
• Valkosolut (WBC) >= 2000/ul
• Neutrofiilit >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100x10^3/uL
• Hemoglobiini >= 9g/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN
• Bilirubiini = < 1,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tunnettuja oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, jotka vaativat systeemisiä kortikosteroideja; potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoitonsa loppuun ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 4 viikoksi ja ovat neurologisesti stabiileja ; lievä neurologinen puute on sallittu, jos se ei häiritse kykyä arvioida turvallisuutta kokeessa
• Aiempi hoito mTOR-estäjillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, everolimuusi, temsirolimuusi, sirolimuusi ja ridaforolimuusi)
• Aikaisempi aksitinibihoito
• Aiemmat tai aktiiviset autoimmuunisairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Crohnin tauti, nivelreuma, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus, Graven tauti) ja muut tilat, jotka vaarantavat immuunijärjestelmän tai heikentävät sitä
• Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
• Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Hallitsematon lisämunuaisen vajaatoiminta
• Mikä tahansa tunnettu aktiivinen krooninen maksasairaus
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ
• Tunnettu sairaus (esim. ripuliin tai akuuttiin divertikuliittiin liittyvä tila), joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa
• Aiempi hoito anti-CD137- tai OX40-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin paitsi anti-PD1-, anti-PDL1/2-vasta-aineille tai ipilimumabille
• Suuri leikkaus alle 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; pieni leikkaus alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Syövän vastainen hoito alle 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (alle 28 päivää bevasitsumabilla) tai palliatiivinen, fokaalinen sädehoito alle 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aiemmasta hoidosta johtuvia toksisuuksia kuin hiustenlähtöä, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 1 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio 4) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Aiempi asteen 3 tai korkeampi immuunivälitteinen haittatapahtuma (mukaan lukien ASAT/ALAT-arvojen nousu, jonka katsottiin liittyvän lääkkeeseen ja sytokiinien vapautumisoireyhtymä), jonka katsottiin liittyvän aikaisempaan immuunimoduloivaan hoitoon (esim. tarkistuspisteestäjät, kostimulatoriset aineet jne.) tai mihin tahansa asteen immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat (AE), jotka vaativat immuunivastetta heikentävää hoitoa
• Potilaat, jotka eivät siedä tai joilla on ollut vakava (>= aste 3) allerginen tai anafylaktinen reaktio vasta-aineille tai infusoiduille terapeuttisille proteiineille, tai potilaat, joilla on ollut vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio jollekin tutkimustuotteen sisältämälle aineelle (mukaan lukien apuaineet)
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet adriamysiinihoitoa ja joilla on sydämen vajaatoiminnan riski (New York Heart Associationin [NYHA] luokka II tai korkeampi)

• Jokin seuraavista tällä hetkellä tai edellisten 6 kuukauden aikana:

  • Sydäninfarkti
  • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
  • Torsaden pisteet
  • Rytmihäiriöt (mukaan lukien pitkäkestoinen kammiotakyarytmia ja kammiovärinä) ja vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen blokkaus)
  • Epästabiili angina pectoris, sepel-/äärevaltimon ohitusleikkaus
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [CHF] New York Heart Associationin luokka III tai IV)
  • Aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia tai muu kliinisesti merkittävä tromboembolisen sairauden episodi (tapauksista on keskusteltava yksityiskohtaisesti tutkimusjohtajan kanssa kelpoisuuden arvioimiseksi; antikoagulaatio (vain hepariini, ei K-vitamiiniantagonisteja tai tekijä Xa:n estäjiä) sallitaan, jos mainittu)
  • Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, joiden luokka on NCI CTCAE >= 2, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai QT-korjaus Friderician korjauskaavalla (QTcF) -välillä > 470 ms seulonnassa (paitsi oikean nipun haarakatkosta, näistä tapauksista on keskusteltava sponsorin kanssa lääketieteellinen monitori)
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan se tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
• lääkkeiden tai aineiden samanaikainen käyttö; näihin kuuluvat steroidit, koska ne voivat häiritä PF-04518600:ta (OX40 Ab); myös vahvoja CYP3A4/5-estäjiä (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, atatsanaviiri, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini ja vorikonatsoli) tulee välttää
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan häiriö tai maha-suolikanavan leikkaus, joka voi vaikuttaa aksitinibin imeytymiseen
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti
• Vangit tai potilaat, jotka on pidätetty tahattomasti