PrEP-Pod-IVR (TDF-FTC/Placebo IVR 28 Day Crossover Study) (PrEP-Pod-IVR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–45 vuotta seulonnassa, varmennettu paikan päällä SOP
2. Naiset osallistujat, syntyneet naiset
3. Ei raskaana tai imetä
4. Mahdollisuus palata kaikille opintokäynneille odottamattomia olosuhteita lukuun ottamatta

5. Haluaa ja osaa

   • kommunikoida englanniksi
   • antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
   • antaa riittävät paikannustiedot sivuston SOP:n mukaisesti
   • suorita kaikki vaaditut tutkimustoimenpiteet, mukaan lukien puhelintutkimukset, päivittäiset emättimen vanupuikkoja ja säilytä vanupuikkoja luotettavasti pakastimessa

6. Täytyy olla samaa mieltä

   • olla osallistumatta muihin samanaikaisiin interventio- ja/tai lääketutkimuksiin
   • käyttää tutkimuksessa toimitettuja kondomeja emättimen tai anaaliyhdynnässä tutkimuksen ajan
   • pidättäytyä muiden emättimen tuotteiden (esim. liukasteiden, naisten hygieniatuotteiden, emättimen kautta annettavien ehkäisyvalmisteiden, seksilelujen) kuin tutkimustuotteiden käytöstä tutkimuksen ajan, joka alkaa ilmoittautumisesta. Huomautus: Tamponeja voidaan käyttää kuukautisten aikana, mutta niitä tulee käyttää keskeytettiin 72 tuntia ennen tutkimuskäyntejä ja 7 päiväksi biopsiatoimenpiteiden jälkeen. Osallistujille tarjotaan kuukautissuojat.
   • pidättäytyä reseptiivisestä suu-, emätin- tai anaaliyhdynnästä ensimmäisen viikon aikana jokaisen pod-IVR-asetuksen jälkeen ja 2 päivää ennen ja 7 päivää biopsiatoimenpiteiden jälkeen
   • pidättäytyä asettamasta mitään emättimeen (esim. tamponia, sormea, seksilelua, voiteluaineita, lääkitystä, suihkua) ensimmäisen viikon aikana jokaisen pod-IVR-asetuksen jälkeen ja 2 päivää ennen ja 7 päivää biopsiatoimenpiteiden jälkeen
7. Ymmärtää ja hyväksyy paikalliset STI-raportointivaatimukset
8. HIV-1 seronegatiivinen seulonnassa
9. Hänen on oltava tutkijan mielestä yleisesti hyvässä kunnossa
10. Säännölliset kuukautiskierrot noin 21–35 päivän välein ilman hoitamatonta kuukautisten välistä verenvuotoa Huomautus: Tämä kriteeri ei koske osallistujia, jotka käyttävät jatkuvia yhdistelmäehkäisytabletteja tai pelkkää progestiinia sisältäviä menetelmiä (kuten Depo-Provera tai levonorgestreeliä vapauttava IUD). säännöllisten kuukautiskierron puuttuminen on odotettu, normaali seuraus tässä yhteydessä.
11. Tyydyttävä kohdunkaulan papa-tulos 36 kalenterikuukautta ennen ilmoittautumista, mikä vastaa luokkaa 0 mikrobisiditutkimuksissa käytettävän naisten sukuelinten arviointitaulukon [Lisäys 1, päivätty marraskuussa 2007] mukaan, tai jos asteen 1 tai korkeamman Papa-tulos on ollut tyydyttävä hoitoa ei vaadita American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) ohjeiden mukaisesti 12 kalenterikuukauden aikana ennen ilmoittautumista

12. Käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää ja aikoo jatkaa tehokkaan menetelmän käyttöä tutkimukseen osallistumisen ajan. Hyväksyttäviä menetelmiä ovat:

    • hormonaaliset menetelmät (paitsi ehkäisy emätinrenkaat)
    • IUD
    • osallistujan tai kumppanin sterilointi

    Yllä lueteltujen kriteerien lisäksi osallistujien, jotka suostuvat keräämään peräsuolen koepalat, on täytettävä seuraavat kriteerit:

13. On suostuttava välttämään minkään peräsuoleen työntämistä (esim. sormi, seksilelu, voiteluaineet, lääkkeet, peräruiske) ensimmäisen viikon aikana jokaisen pod-IVR-asetuksen jälkeen ja 2 päivää ennen ja 7 päivää biopsiatoimenpiteiden jälkeen

Miespuoliset seksikumppanit, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen:

1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi
2. Onko naispuolinen seksikumppani mukana tutkimuksessa

3. Haluaa ja osaa

   • kommunikoida englanniksi
   • antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
   • antaa riittävät paikannustiedot sivuston SOP:n mukaisesti
   • suorita syvähaastattelu videoneuvottelun kautta

Poissulkemiskriteerit:

Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Sukupuolenvaihdos käynnissä tai suoritettu

2. Osallistuja raportoi jonkin seuraavista seulonnassa:

   1. Suunnittelee muuttavansa pois tutkimusalueen alueelta opiskelujakson ajaksi
   2. Raskaana, alle 3 kuukautta synnytyksen jälkeen tai imettävä
   3. Aikoo tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana
   4. IVR:n nykyinen tai suunniteltu käyttö
   5. Tunnetut HIV-tartunnan saaneet kumppanit
   6. Ei-terapeuttinen injektiolääkkeiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
   7. Autoimmuunisairauden historia
   8. Historiallinen toksinen sokkioireyhtymä
   9. Aiempi haittavaikutus TDF:lle, FTC:lle, silikonille tai mikrokiteiselle selluloosalle
   10. PrEP tai post-altistuksen esto HIV-altistuksen varalta 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   11. Systeemisten immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista
   12. Nonoxynol-9:tä (N-9) sisältävien vaginaalisesti tai peräsuolen kautta annettavien lääkkeiden tai tuotteiden (mukaan lukien kondomit) käyttö 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista
   13. Osallistuminen toiseen tutkimukseen, joka koskee lääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä ennen ilmoittautumista
   14. Gynekologinen tai sukupuolielinten toimenpide (esim. munanjohtimien sidonta, laajennus ja kyretti, lävistys) 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

   Huomautus: Kolposkopia ja kohdunkaulan biopsiat epänormaalin Papa-kokeen arvioimiseksi sekä IUD-poisto eivät ole poissulkevia.

3. Osallistujakohtainen raportti seulonnassa, odotettu käyttö ja/tai haluttomuus pidättäytyä seuraavista lääkkeistä tutkimukseen osallistumisen aikana:

   1. Hepariini, mukaan lukien Lovenox® (enoksapariininatrium)
   2. Varfariini
   3. Plavix® (klopidogreelibisulfaatti)
   4. Kaikki muut lääkkeet, joihin liittyy lisääntynyt verenvuodon todennäköisyys limakalvobiopsian jälkeen (esim. päivittäinen suuri annos aspiriinia, Pradaxa®)
   5. NSAID-lääkkeiden käyttö 5 puoliintumisaikaa ennen biopsiaa (esim. ibuprofeeni 1 päivä, naprokseeni 4 päivää).
   6. Rektaalisesti tai vaginaalisesti annettavat lääkkeet (mukaan lukien käsikauppatuotteet)
4. Aiempi merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto tutkijan mielestä

5. Kohdunkaulan, emättimen tai paksusuolen limakalvon poikkeavuudet tai merkittävät oireet, jotka lääkärin mielestä ovat vasta-aihe protokollan edellyttämille biopsioille (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa korjaamaton vamma, tarttuva tai tulehduksellinen tila paikallinen limakalvo ja oireelliset ulkoiset peräpukamat). Eryteema ei ole poissulkeva.

   • Sisältää kaikki kliinisesti ilmeiset 2. asteen tai korkeamman lantion tutkimuksen löydökset (tutkijahenkilöstön havainnoimat) seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä mikrobisiditutkimuksissa käytettävän naisten sukuelinten arviointitaulukon mukaisesti [Lisäys 1, päivätty marraskuussa 2007]

6. Seulonnassa: osallistujan ilmoittamat oireet ja/tai kliininen tai laboratoriodiagnoosi aktiivisesta peräsuolen tai lisääntymistieinfektiosta, joka vaatii hoitoa nykyisten CDC-ohjeiden mukaisesti tai oireenmukainen virtsatieinfektio (UTI). Hoitoa vaativia infektioita ovat oireinen bakteerivaginoosi, oireinen emättimen kandidiaasi, trikomoniaasi, klamydia (CT), tippuri (GC), kuppa, aktiiviset HSV-leesiot, lantion tulehdus, sukuelinten haavaumat tai haavaumat, kohdunkaulantulehdus tai oireinen sukupuolielinten hoito eli sellaiset, jotka aiheuttavat osallistujalle kohtuutonta taakkaa tai epämukavuutta).

   Huomautus:

   • HSV-1- tai HSV-2-seropositiivinen diagnoosi ilman aktiivisia vaurioita on sallittu, koska hoitoa ei tarvita
   • Yksi uusintatarkastus dokumentoidun hoidon jälkeen sallitaan

7. Onko sinulla jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa:

   Huomautus: Arvosana on DAIDS-toksisuustaulukon version 2.1 mukainen

   1. Hemoglobiiniluokka 1 tai korkeampi
   2. Verihiutaleiden määrä Grade 1 tai korkeampi
   3. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) Grade 2 tai korkeampi
   4. Valkosolujen määrä Grade 2 tai korkeampi
   5. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤ 80 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
   6. Asteen 2 tai korkeampi ALAT- ja/tai ASAT-arvo (eli ≥ 2,5 kertaa normaalin laboratorion yläraja [ULN])
   7. Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
   8. Positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV Ab)
8. jolla on jokin muu ehto, joka päätutkijan tai nimetyn henkilön mielestä estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista

Miespuoliset seksikumppanit, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, eivät ole kelvollisia mukaan tutkimukseen:

1) Naispuolinen kumppani ei käyttänyt tutkimustuotetta