PrEP-Pod-IVR（TDF-FTC/安慰剂 IVR 28 天交叉研究） (PrEP-Pod-IVR)

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 18 至 45 岁之间，根据站点 SOP 进行验证
2. 女性参与者，天生女性
3. 未怀孕或哺乳
4. 除非出现不可预见的情况，否则所有研究访问均可返回

5. 愿意并能够

   • 用英语交流
   • 提供参与研究的书面知情同意书
   • 提供足够的定位器信息，如站点 SOP 中所定义
   • 完成所有必需的研究程序，包括电话调查、每日阴道拭子并将拭子可靠地存放在冰箱中

6. 必须同意

   • 不参加其他同时进行的干预和/或药物试验
   • 在研究期间使用研究提供的避孕套进行阴道或肛交
   • 从入组开始的研究期间，避免使用研究产品以外的任何阴道产品（例如，润滑剂、女性卫生用品、阴道避孕产品、性玩具）注意：月经期间可以使用卫生棉条，但必须研究访问前 72 小时和活检程序后 7 天停药。 月经垫将提供给参与者。
   • 在每次 pod-IVR 插入后的第一周内以及活检程序前 2 天和活检程序后 7 天，禁止接受性口交、阴道或肛交
   • 在每次插入 pod-IVR 后的第一周内以及活检程序前 2 天和活检后 7 天，避免在阴道内插入任何东西（例如，卫生棉条、手指、性玩具、润滑剂、药物、冲洗液）
7. 理解并同意当地的 STI 报告要求
8. 筛查时 HIV-1 血清反应阴性
9. 调查员认为必须身体健康
10. 规律的月经周期大约间隔 21 至 35 天，没有未经治疗的经间期月经出血 注意：此标准不适用于使用连续复方口服避孕药或仅使用孕激素方法（例如 Depo-Provera 或释放左炔诺孕酮的宫内节育器）的参与者，因为在这种情况下，没有规律的月经周期是预期的正常结果。
11. 根据用于杀微生物剂研究的女性生殖器分级表 [附录 1，日期为 2007 年 11 月]，在入组前 36 个日历月内符合 0 级的令人满意的宫颈 Pap 结果，或者如果 1 级或更高的 Pap 结果得到了令人满意的评估根据美国阴道镜检查和宫颈病理学协会 (ASCCP) 指南，在入组前 12 个日历月内无需治疗

12. 使用有效的避孕方法并打算在研究参与期间继续使用有效的方法。 可接受的方法包括：

    • 荷尔蒙方法（避孕环除外）
    • 宫内节育器
    • 参与者或伴侣绝育

    除了上面列出的标准外，同意收集直肠活检的参与者必须满足以下标准：

13. 必须同意在每次插入 pod-IVR 后的第一周内以及活检程序前 2 天和活检程序后 7 天期间不在直肠中插入任何东西（例如，手指、性玩具、润滑剂、药物、灌肠剂）

符合以下标准的男性性伴侣有资格纳入研究：

1. 18岁或以上
2. 有女性性伴侣参加了研究

3. 愿意并能够

   • 用英语交流
   • 提供参与研究的书面知情同意书
   • 提供足够的定位器信息，如站点 SOP 中所定义
   • 通过视频会议完成深度访谈

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在研究之外：

1. 正在进行或完成变性

2. 参与者在筛选时报告以下任何一项：

   1. 计划在参与研究期间搬离研究地点区域
   2. 怀孕、产后不到 3 个月或哺乳期
   3. 打算在参与研究期间怀孕
   4. 当前或计划使用 IVR
   5. 已知的 HIV 感染伴侣
   6. 筛选前 6 个月内使用非治疗性注射药物
   7. 自身免疫病史
   8. 中毒性休克综合征史
   9. 对 TDF、FTC、硅酮或微晶纤维素有不良反应史
   10. 筛选前 6 个月内针对 HIV 暴露的 PrEP 或暴露后预防
   11. 入组前 4 周内使用全身免疫调节药物
   12. 在入组前 4 周内使用含有 Nonoxynol-9 (N-9) 的阴道或直肠给药药物或产品（包括避孕套）
   13. 在入组前 4 周或 5 个半衰期（如果已知）内参与另一项涉及药物或医疗器械的研究
   14. 入组前 60 天内接受过妇科或生殖器手术（例如，输卵管结扎、扩张和刮除术、穿孔）

   注意：用于评估异常子宫颈抹片检查和宫内节育器取出的阴道镜检查和宫颈活检不是排他性的

3. 每个参与者在研究参与期间报告筛选、预期使用和/或不愿放弃以下药物：

   1. 肝素，包括 Lovenox®（依诺肝素钠）
   2. 华法林
   3. Plavix®（氯吡格雷硫酸氢盐）
   4. 与粘膜活检后出血可能性增加相关的任何其他药物（例如，每日高剂量阿司匹林、Pradaxa®）
   5. NSAID 在活检前使用 5 个半衰期（例如 布洛芬 1 天，萘普生 4 天）。
   6. 直肠或阴道给药的药物（包括非处方药）
4. 研究者认为有严重胃肠道出血史

5. 宫颈、阴道或结直肠粘膜异常，或临床医生认为是协议要求的活检禁忌症的显着症状（包括但不限于存在任何未解决的损伤、感染或炎症状况）局部粘膜，以及有症状的外痔）。 红斑不是排他性的。

   • 根据用于杀微生物剂研究的女性生殖器分级表 [附录 1，日期为 2007 年 11 月]，包括筛选或登记时任何临床明显的 2 级或更高级别骨盆检查发现（由研究人员观察）

6. 筛选时：参与者报告的症状和/或活动性直肠或生殖道感染的临床或实验室诊断需要根据当前 CDC 指南或症状性尿路感染 (UTI) 进行治疗。 需要治疗的感染包括有症状的细菌性阴道病、有症状的阴道念珠菌病、滴虫病、衣原体 (CT)、淋病 (GC)、梅毒、活动性 HSV 病变、软下疳、盆腔炎、生殖器疮或溃疡、宫颈炎或需要治疗的有症状的生殖器疣（即，那些给参与者造成过度负担或不适的）。

   笔记：

   • 允许无活动性病变的 HSV-1 或 HSV-2 血清阳性诊断，因为不需要治疗
   • 允许在记录治疗后进行一次重新筛查

7. 在筛选时有以下任何实验室异常：

   注意：等级根据 DAIDS 毒性表 2.1 版

   1. 血红蛋白 1 级或更高
   2. 血小板计数 1 级或更高
   3. 国际标准化比值 (INR) 2 级或更高
   4. 白细胞计数 2 级或更高
   5. 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率≤ 80 mL/分钟
   6. 2 级或更高的 ALT 和/或 AST（即，≥ 2.5 倍现场实验室正常上限 [ULN]）
   7. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性
   8. 丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 呈阳性
8. 有任何其他条件，在主要研究者或指定人员看来，会排除知情同意、使研究参与不安全、使研究结果数据的解释复杂化，或以其他方式干扰实现研究目标

符合以下标准的男性性伴侣不符合纳入研究的条件：

1) 女性伴侣没有使用研究产品