PrEP-Pod-IVR (TDF-FTC/Placebo IVR 28 dagen cross-over-onderzoek) (PrEP-Pod-IVR)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 tot en met 45 jaar bij screening, geverifieerd per site SOP
2. Vrouwelijke deelnemers, geboren vrouw
3. Niet zwanger of borstvoeding gevend
4. Beschikbaarheid om terug te keren voor alle studiebezoeken, behoudens onvoorziene omstandigheden

5. Willen en kunnen

   • communiceren in het Engels
   • schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek
   • voldoende locatorinformatie verstrekken, zoals gedefinieerd in SOP van de site
   • voltooi alle vereiste onderzoeksprocedures, inclusief telefonische enquêtes, dagelijkse vaginale uitstrijkjes en bewaar de uitstrijkjes betrouwbaar in de vriezer

6. Moet akkoord gaan

   • om niet deel te nemen aan andere gelijktijdige interventie- en/of geneesmiddelenonderzoeken
   • om door de studie verstrekte condooms te gebruiken voor vaginale of anale geslachtsgemeenschap gedurende de duur van de studie
   • zich te onthouden van het gebruik van andere vaginale producten (bijv. glijmiddelen, producten voor vrouwelijke hygiëne, vaginaal toegediende anticonceptieproducten, seksspeeltjes) dan onderzoeksproducten voor de duur van het onderzoek vanaf de inschrijving. Opmerking: Tampons mogen tijdens de menstruatie worden gebruikt, maar moeten stopgezet 72 uur voorafgaand aan studiebezoeken en gedurende 7 dagen na biopsieprocedures. Maandverbanden worden verstrekt aan de deelnemers.
   • zich te onthouden van receptieve orale, vaginale of anale gemeenschap gedurende de eerste week na elke pod-IVR-insertie en gedurende 2 dagen vóór en 7 dagen na biopsieprocedures
   • zich te onthouden van het inbrengen van iets in de vagina (bijv. Tampon, vinger, seksspeeltje, glijmiddel, medicatie, douche) gedurende de eerste week na elke pod-IVR-insertie en gedurende 2 dagen vóór en 7 dagen na biopsieprocedures
7. Begrijpt en stemt in met lokale STI-rapportagevereisten
8. HIV-1 seronegatief bij screening
9. Moet naar het oordeel van de onderzoeker in goede gezondheid verkeren
10. Regelmatige menstruatiecycli met een tussenpoos van ongeveer 21 tot 35 dagen zonder onbehandelde intermenstruele menstruatiebloedingen Opmerking: dit criterium is niet van toepassing op deelnemers die continue gecombineerde orale anticonceptiepillen gebruiken of methoden die alleen progestageen bevatten (zoals Depo-Provera of levonorgestrel-afgevend spiraaltje), aangezien de afwezigheid van regelmatige menstruatiecycli is in deze context een verwacht, normaal gevolg.
11. Bevredigend cervicaal uitstrijkje in de 36 kalendermaanden voorafgaand aan inschrijving in overeenstemming met Graad 0 volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies [Addendum 1, gedateerd november 2007], of als Graad 1 of hoger Pap-resultaat een bevredigende evaluatie heeft gehad zonder behandeling vereist volgens de richtlijnen van de American Society for Colposcopie and Cervical Pathology (ASCCP) in de 12 kalendermaanden voorafgaand aan de inschrijving

12. Het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode en de intentie om een ​​effectieve anticonceptiemethode te blijven gebruiken voor de duur van de studiedeelname. Aanvaardbare methoden zijn onder meer:

    • hormonale methoden (behalve anticonceptie vaginale ringen)
    • spiraaltje
    • sterilisatie van deelnemer of partner

    Naast de hierboven genoemde criteria, moeten deelnemers die ermee instemmen om rectale biopsieën te laten afnemen, aan de volgende criteria voldoen:

13. Moet ermee instemmen om zich te onthouden van het inbrengen van iets in het rectum (bijv. Vinger, seksspeeltje, glijmiddel, medicatie, klysma) gedurende de eerste week na elke pod-IVR-insertie en gedurende 2 dagen vóór en 7 dagen na biopsieprocedures

Mannelijke seksuele partner(s) die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor opname in het onderzoek:

1. Leeftijd van 18 jaar of ouder
2. Heeft een vrouwelijke seksuele partner die deelneemt aan het onderzoek

3. Willen en kunnen

   • communiceren in het Engels
   • schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek
   • voldoende locatorinformatie verstrekken, zoals gedefinieerd in SOP van de site
   • volledig diepte-interview via videoconferentie

Uitsluitingscriteria:

Personen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Geslachtsverandering ondergaan of voltooid

2. Deelnemer meldt een van de volgende zaken bij Screening:

   1. Heeft plannen om tijdens de periode van deelname aan de studie te verhuizen buiten het studiegebied
   2. Zwanger, minder dan 3 maanden na de bevalling, of borstvoeding gevend
   3. Is van plan zwanger te worden tijdens de periode van deelname aan het onderzoek
   4. Huidig ​​of gepland gebruik van een IVR
   5. Bekende HIV-geïnfecteerde partners
   6. Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 6 maanden voorafgaand aan de screening
   7. Geschiedenis van auto-immuunziekte
   8. Geschiedenis van het toxischeshocksyndroom
   9. Geschiedenis van bijwerkingen op TDF, FTC, siliconen of microkristallijne cellulose
   10. PrEP of Post-exposure profylaxe voor hiv-blootstelling binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
   11. Gebruik van systemische immunomodulerende medicatie binnen de 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
   12. Gebruik van vaginaal of rectaal toegediende medicijnen of producten (inclusief condooms) die Nonoxynol-9 (N-9) bevatten binnen de 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
   13. Deelnemen aan een andere onderzoeksstudie met medicijnen of medische hulpmiddelen binnen de 4 weken of 5 halfwaardetijden (indien bekend) voorafgaand aan de inschrijving
   14. Gynaecologische of genitale ingreep (bijv. afbinden van de eileiders, dilatatie en curettage, piercing) binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving

   Opmerking: colposcopie en cervicale biopsieën voor de evaluatie van een abnormaal uitstrijkje en het verwijderen van een spiraaltje zijn niet exclusief

3. Per deelnemer melding bij screening, verwacht gebruik en/of onwil om zich te onthouden van de volgende medicijnen tijdens de periode van studiedeelname:

   1. Heparine, inclusief Lovenox® (enoxaparine-natrium)
   2. Warfarine
   3. Plavix® (clopidogrelbisulfaat)
   4. Alle andere geneesmiddelen die geassocieerd zijn met een verhoogde kans op bloedingen na mucosale biopsie (bijv. dagelijkse hoge dosis aspirine, Pradaxa®)
   5. NSAID-gebruik gedurende 5 halfwaardetijden voorafgaand aan biopsie (bijv. ibuprofen gedurende 1 dag, naproxen gedurende 4 dagen).
   6. Rectaal of vaginaal toegediende medicijnen (inclusief vrij verkrijgbare producten)
4. Geschiedenis van significante gastro-intestinale bloedingen naar de mening van de onderzoeker

5. Afwijkingen van het cervicaal, vaginaal of colorectaal slijmvlies, of significant(e) symptoom(en), die naar de mening van de clinicus een contra-indicatie vormen voor protocol-vereiste biopsieën (inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid van een onopgeloste verwonding, infectieuze of inflammatoire toestand van het lokale slijmvlies en de aanwezigheid van symptomatische uitwendige aambeien). Erytheem is niet exclusief.

   • Inclusief alle klinisch duidelijke bevindingen van bekkenonderzoek van graad 2 of hoger (waargenomen door onderzoekspersoneel) bij screening of inschrijving, volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies [Addendum 1, gedateerd november 2007]

6. Bij screening: door de deelnemer gerapporteerde symptomen en/of klinische of laboratoriumdiagnose van actieve rectale of voortplantingsstelselinfectie die behandeling vereist volgens de huidige CDC-richtlijnen of symptomatische urineweginfectie (UTI). Infecties die behandeling vereisen, zijn onder meer symptomatische bacteriële vaginose, symptomatische vaginale candidiasis, trichomoniasis, chlamydia (CT), gonorroe (GC), syfilis, actieve HSV-laesies, chancroid, bekkenontsteking, genitale zweren of zweren, cervicitis of symptomatische genitale wratten die behandeling vereisen ( d.w.z. degenen die de deelnemer onnodig belasten of ongemak bezorgen).

   Opmerking:

   • Een HSV-1 of HSV-2 seropositieve diagnose zonder actieve laesies is toegestaan, aangezien behandeling niet vereist is
   • Eén herscreening na gedocumenteerde behandeling is toegestaan

7. Heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij Screening:

   Opmerking: Graad is volgens versie 2.1 van de DAIDS-toxiciteitstabel

   1. Hemoglobine Graad 1 of hoger
   2. Aantal bloedplaatjes Graad 1 of hoger
   3. International Normalized Ratio (INR) Graad 2 of hoger
   4. Aantal witte bloedcellen Graad 2 of hoger
   5. Berekende creatinineklaring ≤ 80 ml/minuut met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
   6. Graad 2 of hoger ALAT en/of ASAT (d.w.z. ≥ 2,5x de bovengrens van normaal van het laboratorium van de locatie [ULN])
   7. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
   8. Positief voor hepatitis C-antilichaam (HCV Ab)
8. Heeft een andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren

Mannelijke seksuele partner(s) die aan de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in het onderzoek:

1) Vrouwelijke partner heeft geen studieproduct gebruikt