PrEP-Pod-IVR (TDF-FTC/Placebo IVR 28 napos keresztezési vizsgálat) (PrEP-Pod-IVR)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18 és 45 év között a szűréskor, telephelyenként SOP igazolva
2. Női résztvevők, női születésűek
3. Nem terhes vagy szoptat
4. Minden tanulmányút alkalmával visszatérhet, kivéve az előre nem látható körülményeket

5. Akarja és képes rá

   • angolul kommunikálni
   • írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez
   • megfelelő helymeghatározó információkat adjon meg a helyszín SOP-jában meghatározottak szerint
   • végezzen el minden szükséges vizsgálati eljárást, beleértve a telefonos felméréseket, a napi hüvelyi tampont, és tárolja a tampont megbízhatóan a fagyasztóban

6. Egyet kell érteni

   • hogy ne vegyen részt más egyidejű beavatkozási és/vagy gyógyszerkísérletekben
   • a tanulmány által biztosított óvszer használata hüvelyi vagy anális közösüléshez a vizsgálat időtartama alatt
   • tartózkodni a vizsgálati termékektől eltérő hüvelyi termékek (pl. síkosítók, női higiéniai termékek, hüvelyi fogamzásgátló termékek, szexjátékok) használatától a vizsgálat idejére a beiratkozással kezdődően. Megjegyzés: Tampon használható menstruáció alatt, de kötelező 72 órával a tanulmányi látogatások előtt és 7 nappal a biopsziás eljárások után. A résztvevők menstruációs betétet kapnak.
   • tartózkodni a fogékony orális, vaginális vagy anális közösüléstől a pod-IVR behelyezése utáni első héten, valamint a biopsziás eljárások előtt 2 napig és 7 napig
   • tartózkodni attól, hogy bármit is behelyezzenek a hüvelybe (pl. tampon, ujj, szexuális játék, kenőanyagok, gyógyszerek, zuhany) minden egyes pod-IVR behelyezése utáni első héten, valamint a biopsziás eljárások előtt 2 napig és 7 napig
7. Megérti és elfogadja a helyi STI jelentési követelményeket
8. HIV-1 szeronegatív a szűrés során
9. A vizsgáló véleménye szerint jó egészségi állapotban kell lennie
10. Körülbelül 21-35 napos rendszeres menstruációs ciklusok, kezeletlen intermenstruális menstruációs vérzés nélkül Megjegyzés: Ez a kritérium nem vonatkozik azokra a résztvevőkre, akik folyamatos kombinált orális fogamzásgátló tablettákat vagy csak progesztint tartalmazó módszereket (például Depo-Provera vagy levonorgesztrel-felszabadító IUD) használnak. a rendszeres menstruációs ciklusok hiánya ebben az összefüggésben várható, normális következmény.
11. Kielégítő cervicalis Pap-eredmény a beiratkozást megelőző 36 naptári hónapban, összhangban a 0. fokozattal a női nemi szervek besorolási táblázata szerint a mikrobicid vizsgálatokban [1. melléklet, 2007. november], vagy ha az 1-es vagy magasabb fokozatú Pap-eredmény kielégítő volt nem igényel kezelést az Amerikai Kolposzkópiai és Nyaki Patológiai Társaság (ASCCP) irányelvei szerint a beiratkozást megelőző 12 naptári hónapban

12. Hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz, és a vizsgálatban való részvétel idejére folytatni kívánja a hatékony módszer alkalmazását. Az elfogadható módszerek közé tartozik:

    • hormonális módszerek (a fogamzásgátló hüvelygyűrű kivételével)
    • IUD
    • a résztvevő vagy partner sterilizálása

    A fent felsorolt ​​kritériumokon kívül azoknak a résztvevőknek, akik beleegyeznek abba, hogy végbélbiopsziát vegyenek, meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

13. El kell fogadnia, hogy tartózkodik bárminek a végbélbe való behelyezésétől (pl. ujj, szexjáték, kenőanyagok, gyógyszerek, beöntés) az első héten minden egyes pod-IVR behelyezése után, valamint a biopsziás eljárások előtt 2 napig és 7 napig

A következő kritériumoknak megfelelő férfi szexuális partner(ek) bevonhatók a vizsgálatba:

1. 18 éves vagy idősebb
2. Van-e női szexuális partnere a vizsgálatba

3. Akarja és képes rá

   • angolul kommunikálni
   • írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez
   • megfelelő helymeghatározó információkat adjon meg a helyszín SOP-jában meghatározottak szerint
   • készítsen részletes interjút videokonferencián keresztül

Kizárási kritériumok:

Azok a személyek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Nemváltás alatt áll vagy befejeződött

2. A résztvevő a szűréskor a következők bármelyikét jelenti:

   1. Azt tervezi, hogy a tanulmányi részvétel ideje alatt elköltözik a tanulmányi helyszín területéről
   2. Terhes, kevesebb mint 3 hónappal a szülés után, vagy szoptat
   3. Terhességre készül a vizsgálatban való részvétel ideje alatt
   4. Az IVR jelenlegi vagy tervezett használata
   5. Ismert HIV-fertőzött partnerek
   6. Nem terápiás injekciós gyógyszerhasználat a szűrést megelőző 6 hónapban
   7. Autoimmun betegségek története
   8. A toxikus sokk szindróma története
   9. A TDF, FTC, szilikon vagy mikrokristályos cellulóz anamnézisében előforduló mellékhatások
   10. PrEP vagy expozíció utáni profilaxis HIV-expozícióra a szűrést megelőző 6 hónapon belül
   11. Szisztémás immunmoduláló gyógyszerek alkalmazása a beiratkozást megelőző 4 héten belül
   12. Nonoxynol-9 (N-9) tartalmú vaginálisan vagy rektálisan beadott gyógyszerek vagy termékek (beleértve az óvszert is) a jelentkezést megelőző 4 héten belül
   13. Részvétel egy másik kutatásban, amely gyógyszereket vagy orvosi eszközöket tartalmaz a jelentkezést megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül (ha ismert)
   14. Nőgyógyászati ​​vagy nemi beavatkozás (pl. petevezeték lekötés, tágítás és küretálás, piercing) a beiratkozást megelőző 60 napon belül

   Megjegyzés: A kolposzkópia és a méhnyak biopszia a kóros Pap-kenet értékeléséhez, valamint az IUD eltávolítása nem kizáró ok.

3. Résztvevőnként beszámol a szűrésről, a várható használatról és/vagy nem hajlandó tartózkodni a következő gyógyszerektől a vizsgálatban való részvétel ideje alatt:

   1. Heparin, beleértve a Lovenox®-ot (enoxaparin-nátrium)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (klopidogrel-biszulfát)
   4. Bármilyen egyéb gyógyszer, amely a nyálkahártya biopszia utáni vérzés megnövekedett valószínűségével jár (pl. napi nagy dózisú aszpirin, Pradaxa®)
   5. Az NSAID-ok 5 felezési idejére a biopszia előtt (pl. ibuprofen 1 napig, naproxen 4 napig).
   6. Rektálisan vagy vaginálisan beadott gyógyszerek (beleértve a vény nélkül kapható termékeket is)
4. Jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben a vizsgáló véleménye szerint

5. A nyaki, hüvelyi vagy colorectalis nyálkahártya rendellenességei, vagy jelentős tünet(ek), amelyek a klinikus véleménye szerint ellenjavallatot jelentenek a protokollban előírt biopsziákhoz (beleértve, de nem kizárólagosan minden megoldatlan sérülés, fertőző vagy gyulladásos állapot jelenlétét a helyi nyálkahártya és a tünetekkel járó külső aranyér jelenléte). Az erythema nem kizáró ok.

   • Tartalmaz minden klinikailag nyilvánvaló 2. vagy magasabb fokozatú kismedencei vizsgálati leletet (amelyet a vizsgálati személyzet figyel meg) a szűrés vagy a beiratkozás során, a női nemi szervek besorolási táblázata szerint a mikrobicid vizsgálatokban való használathoz [1. melléklet, 2007. november]

6. Szűréskor: a résztvevők által jelentett tünetek és/vagy klinikai vagy laboratóriumi diagnózis aktív végbél- vagy reproduktív traktus fertőzésre, amely kezelést igényel a CDC jelenlegi irányelvei szerint, vagy tüneti húgyúti fertőzés (UTI). A kezelést igénylő fertőzések közé tartozik a tünetekkel járó bakteriális vaginosis, a tünetekkel járó hüvelyi candidiasis, a trichomoniasis, a chlamydia (CT), a gonorrhoea (GC), a szifilisz, az aktív HSV-léziók, a sarlógyulladás, a kismedencei gyulladás, a nemi szervek sebek vagy fekélyek, a méhnyakgyulladás vagy a wartsitisz tüneti nemi kezelés azaz azokat, amelyek indokolatlan terhet vagy kényelmetlenséget okoznak a résztvevőnek).

   Jegyzet:

   • HSV-1 vagy HSV-2 szeropozitív diagnózis engedélyezett aktív elváltozások nélkül, mivel kezelésre nincs szükség
   • A dokumentált kezelést követően egy újbóli szűrés engedélyezett

7. A szűrés során a következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​van:

   Megjegyzés: A fokozat a DAIDS toxicitási táblázatának 2.1-es verziójára vonatkozik

   1. Hemoglobin fokozat 1 vagy magasabb
   2. Thrombocytaszám 1. fokozat vagy magasabb
   3. Nemzetközi normalizált arány (INR) 2. fokozat vagy magasabb
   4. A fehérvérsejtszám 2. fokozat vagy magasabb
   5. Számított kreatinin-clearance ≤ 80 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet segítségével
   6. 2. fokozatú vagy magasabb fokozatú ALT és/vagy AST (azaz ≥ 2,5-szerese a helyi laboratóriumi normál normálérték felső határának [ULN])
   7. Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg)
   8. Pozitív a hepatitis C antitestre (HCV Ab)
8. Bármilyen egyéb olyan feltétele van, amely a kutatóvezető vagy a megbízott véleménye szerint kizárná a tájékozott hozzájárulást, nem biztonságossá tenné a vizsgálatban való részvételt, megnehezítené a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy más módon akadályozná a vizsgálati célok elérését

A következő kritériumoknak megfelelő férfi szexuális partner(ek) nem vehetők részt a vizsgálatban:

1) A női partner nem használt vizsgálati terméket