PrEP-Pod-IVR (28-dniowe badanie krzyżowe TDF-FTC/Placebo IVR) (PrEP-Pod-IVR)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 45 lat w momencie badania przesiewowego, weryfikowany zgodnie z SOP zakładu
2. Uczestniczki, urodzona kobieta
3. Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią
4. Możliwość powrotu na wszystkie wizyty studyjne, z wyjątkiem nieprzewidzianych okoliczności

5. Chętny i zdolny

   • porozumiewać się w języku angielskim
   • wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
   • zapewnić odpowiednie informacje o lokalizacji, zgodnie z definicją w SOP zakładu
   • ukończyć wszystkie wymagane procedury badawcze, w tym ankiety telefoniczne, codzienne pobieranie wymazów z pochwy i niezawodne przechowywanie wymazów w zamrażarce

6. Musi się zgodzić

   • nieuczestniczenia w innych równoległych badaniach interwencyjnych i/lub lekowych
   • używania dostarczonych w ramach badania prezerwatyw do stosunków pochwowych lub analnych w czasie trwania badania
   • powstrzymania się od używania jakichkolwiek produktów dopochwowych (np. lubrykantów, produktów do higieny kobiecej, środków antykoncepcyjnych podawanych dopochwowo, zabawek erotycznych) innych niż produkty do badania przez czas trwania badania, począwszy od rejestracji Uwaga: Podczas miesiączki można używać tamponów, ale muszą one być odstawić na 72 godziny przed wizytami w ramach badania i na 7 dni po zabiegach biopsji. Uczestnicy otrzymają podpaski menstruacyjne.
   • powstrzymać się od receptywnego stosunku oralnego, dopochwowego lub analnego przez pierwszy tydzień po każdym założeniu pod-IVR oraz przez 2 dni przed i 7 dni po zabiegach biopsji
   • powstrzymać się od wkładania czegokolwiek do pochwy (np. tamponu, palca, zabawki erotycznej, lubrykantów, leków, irygacji) przez pierwszy tydzień po każdym założeniu pod-IVR oraz przez 2 dni przed i 7 dni po zabiegach biopsji
7. Rozumie i zgadza się z lokalnymi wymaganiami dotyczącymi zgłaszania chorób przenoszonych drogą płciową
8. HIV-1 seronegatywny podczas badania przesiewowego
9. Musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia w opinii badacza
10. Regularne cykle miesiączkowe trwające od około 21 do 35 dni bez nieleczonego krwawienia międzymiesiączkowego Uwaga: Kryterium to nie ma zastosowania do uczestniczek stosujących złożone doustne tabletki antykoncepcyjne lub metody zawierające wyłącznie progestagen (takie jak Depo-Provera lub wkładka domaciczna uwalniająca lewonorgestrel), ponieważ brak regularnych cykli menstruacyjnych jest w tym kontekście oczekiwaną, normalną konsekwencją.
11. Zadowalający wynik badania cytologicznego szyjki macicy w ciągu 36 miesięcy kalendarzowych poprzedzających rejestrację, zgodny ze stopniem 0 zgodnie z Tabelą stopniowania żeńskich narządów płciowych do stosowania w badaniach bakteriobójczych [Dodatek 1, z listopada 2007 r.] lub jeśli wynik badania cytologicznego stopnia 1 lub wyższego został oceniony zadowalająco bez konieczności leczenia zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Kolposkopii i Patologii Szyjki Macicy (ASCCP) w ciągu 12 miesięcy kalendarzowych przed Rejestracją

12. Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i zamiar dalszego stosowania skutecznej metody przez cały okres udziału w badaniu. Dopuszczalne metody obejmują:

    • metody hormonalne (z wyjątkiem antykoncepcyjnych krążków dopochwowych)
    • wkładka domaciczna
    • sterylizacja uczestnika lub partnera

    Oprócz kryteriów wymienionych powyżej, uczestnicy, którzy zgadzają się na pobranie biopsji z odbytnicy, muszą spełniać następujące kryteria:

13. Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od wprowadzania czegokolwiek do odbytnicy (np. palca, zabawki erotycznej, lubrykantów, leków, lewatywy) w ciągu pierwszego tygodnia po każdym założeniu pod-IVR oraz przez 2 dni przed i 7 dni po zabiegach biopsji

Partnerzy seksualni płci męskiej, którzy spełniają następujące kryteria, kwalifikują się do włączenia do badania:

1. Wiek 18 lat lub więcej
2. Ma partnerkę seksualną uczestniczącą w badaniu

3. Chętny i zdolny

   • porozumiewać się w języku angielskim
   • wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
   • zapewnić odpowiednie informacje o lokalizacji, zgodnie z definicją w SOP zakładu
   • pełny wywiad pogłębiony za pośrednictwem wideokonferencji

Kryteria wyłączenia:

Z badania zostaną wykluczone osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. W trakcie lub po zakończeniu zmiany płci

2. Podczas badania przesiewowego uczestnik zgłasza którekolwiek z poniższych:

   1. Ma plany przeniesienia się poza teren ośrodka badawczego w okresie uczestnictwa w badaniu
   2. Ciąża, mniej niż 3 miesiące po porodzie lub karmienie piersią
   3. Zamierza zajść w ciążę w okresie udziału w badaniu
   4. Obecne lub planowane korzystanie z IVR
   5. Znani partnerzy zakażeni wirusem HIV
   6. Nieterapeutyczne zażywanie narkotyków w formie iniekcji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   7. Historia chorób autoimmunologicznych
   8. Historia zespołu wstrząsu toksycznego
   9. Historia niepożądanych reakcji na TDF, FTC, silikon lub celulozę mikrokrystaliczną
   10. PrEP lub profilaktyka poekspozycyjna w przypadku narażenia na HIV w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   11. Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunomodulujących w ciągu 4 tygodni poprzedzających Rejestrację
   12. Stosowanie leków lub produktów podawanych dopochwowo lub doodbytniczo (w tym prezerwatyw) zawierających Nonoksynol-9 (N-9) w ciągu 4 tygodni poprzedzających Rejestrację
   13. Uczestnictwo w innym badaniu naukowym dotyczącym leków lub urządzeń medycznych w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) przed Rejestracją
   14. Zabieg ginekologiczny lub narządów płciowych (np. podwiązanie jajowodów, rozszerzenie i łyżeczkowanie, przekłucie) w ciągu 60 dni przed zapisem

   Uwaga: Kolposkopia i biopsje szyjki macicy w celu oceny nieprawidłowego rozmazu cytologicznego oraz usunięcie wkładki wewnątrzmacicznej nie wykluczają

3. Zgłoszenie na uczestnika podczas badania przesiewowego, przewidywane użycie i/lub niechęć do powstrzymania się od przyjmowania następujących leków w okresie udziału w badaniu:

   1. Heparyna, w tym Lovenox® (enoksaparyna sodowa)
   2. Warfaryna
   3. Plavix® (wodorosiarczan klopidogrelu)
   4. Wszelkie inne leki, które są związane ze zwiększonym prawdopodobieństwem krwawienia po biopsji błony śluzowej (np. codzienna duża dawka aspiryny, Pradaxa®)
   5. Stosowanie NLPZ przez 5 okresów półtrwania przed biopsją (np. ibuprofen przez 1 dzień, naproksen przez 4 dni).
   6. Leki podawane doodbytniczo lub dopochwowo (w tym produkty dostępne bez recepty)
4. Historia istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego w opinii badacza

5. Nieprawidłowości błony śluzowej szyjki macicy, pochwy lub jelita grubego lub istotne objawy, które w opinii klinicysty stanowią przeciwwskazanie do biopsji wymaganych w protokole (w tym między innymi obecność jakiegokolwiek nierozwiązanego urazu, stanu zakaźnego lub zapalnego) miejscowa błona śluzowa i obecność objawowych hemoroidów zewnętrznych). Rumień nie jest wykluczony.

   • Obejmuje wszelkie widoczne klinicznie wyniki badania miednicy stopnia 2. lub wyższego (obserwowane przez personel badania) podczas badania przesiewowego lub rejestracji, zgodnie z tabelą klasyfikacji żeńskich narządów płciowych do stosowania w badaniach mikrobicydowych [Dodatek 1, z listopada 2007 r.]

6. Podczas badania przesiewowego: zgłaszane przez uczestnika objawy i/lub kliniczna lub laboratoryjna diagnoza aktywnego zakażenia odbytnicy lub układu rozrodczego wymagającego leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi CDC lub objawowego zakażenia dróg moczowych (ZUM). Zakażenia wymagające leczenia obejmują objawowe bakteryjne zapalenie pochwy, objawową kandydozę pochwy, rzęsistkowicę, chlamydię (CT), rzeżączkę (GC), kiłę, czynne zmiany HSV, wrzodówkę, zapalenie narządów miednicy mniejszej, owrzodzenia lub owrzodzenia narządów płciowych, zapalenie szyjki macicy lub objawowe brodawki narządów płciowych wymagające leczenia ( tj. takie, które powodują nadmierne obciążenie lub dyskomfort uczestnika).

   Notatka:

   • Dopuszczalna jest diagnoza seropozytywna HSV-1 lub HSV-2 bez aktywnych zmian, ponieważ leczenie nie jest wymagane
   • Dozwolone będzie jedno ponowne badanie przesiewowe po udokumentowanym leczeniu

7. Ma jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

   Uwaga: ocena jest zgodna z wersją 2.1 tabeli toksyczności DAIDS

   1. Hemoglobina stopnia 1 lub wyższego
   2. Liczba płytek krwi Stopień 1 lub wyższy
   3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) Stopień 2 lub wyższy
   4. Liczba białych krwinek Stopień 2 lub wyższy
   5. Obliczony klirens kreatyniny ≤ 80 ml/minutę przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
   6. Stopień 2 lub wyższy AlAT i (lub) AspAT (tj. ≥ 2,5-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej [GGN])
   7. Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
   8. Dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab)
8. Czy występuje jakikolwiek inny stan, który w opinii głównego badacza lub wyznaczonej osoby wykluczałby świadomą zgodę, czyniłby udział w badaniu niebezpiecznym, komplikował interpretację danych dotyczących wyników badania lub w inny sposób zakłócałby osiągnięcie celów badania

Partnerzy seksualni płci męskiej, którzy spełniają następujące kryteria, nie kwalifikują się do włączenia do badania:

1) Partnerka nie stosowała badanego produktu