PrEP-Pod-IVR (Estudio cruzado de 28 días de TDF-FTC/Placebo IVR) (PrEP-Pod-IVR)

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 45 años en el momento de la selección, SOP verificado por sitio
2. Mujeres participantes, nacidas mujeres
3. No embarazada ni amamantando
4. Disponibilidad para regresar para todas las visitas de estudio, salvo circunstancias imprevistas

5. dispuesto y capaz de

   • comunicarse en ingles
   • proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
   • proporcionar información de localización adecuada, como se define en el SOP del sitio
   • completar todos los procedimientos de estudio requeridos, incluidas encuestas telefónicas, hisopos vaginales diarios y almacenar hisopos de manera confiable en el congelador

6. Debe estar de acuerdo

   • no participar en otros ensayos de intervención y/o de medicamentos simultáneos
   • usar condones proporcionados por el estudio para las relaciones sexuales vaginales o anales durante la duración del estudio
   • abstenerse de usar cualquier producto vaginal (p. ej., lubricantes, productos de higiene femenina, productos anticonceptivos administrados por vía vaginal, juguetes sexuales) que no sean los productos del estudio durante la duración del estudio a partir de la inscripción Nota: Los tampones se pueden usar durante la menstruación, pero deben descontinuado 72 horas antes de las visitas del estudio y durante 7 días después de los procedimientos de biopsia. Se proporcionarán toallas sanitarias a las participantes.
   • abstenerse de tener relaciones sexuales orales, vaginales o anales receptivas durante la primera semana después de cada inserción de pod-IVR y durante 2 días antes y 7 días después de los procedimientos de biopsia
   • abstenerse de insertar cualquier cosa en la vagina (p. ej., tampones, dedos, juguetes sexuales, lubricantes, medicamentos, duchas vaginales) durante la primera semana después de cada inserción de pod-IVR y durante 2 días antes y 7 días después de los procedimientos de biopsia
7. Entiende y acepta los requisitos locales de notificación de ITS
8. VIH-1 seronegativo en la selección
9. Debe gozar de buena salud en general según la opinión del investigador.
10. Ciclos menstruales regulares de aproximadamente 21 a 35 días de diferencia sin sangrado menstrual intermenstrual no tratado la ausencia de ciclos menstruales regulares es una consecuencia esperable y normal en este contexto.
11. Resultado satisfactorio de Papanicolaou cervical en los 36 meses calendario anteriores a la inscripción consistente con el Grado 0 de acuerdo con la Tabla de clasificación de genitales femeninos para uso en estudios de microbicidas [Anexo 1, con fecha de noviembre de 2007], o si el resultado de Papanicolaou de Grado 1 o superior ha tenido una evaluación satisfactoria sin necesidad de tratamiento según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Colposcopia y Patología Cervical (ASCCP) en los 12 meses calendario anteriores a la inscripción

12. Usar un método anticonceptivo efectivo y tener la intención de continuar usando un método efectivo durante la duración de la participación en el estudio. Los métodos aceptables incluyen:

    • métodos hormonales (excepto anillos vaginales anticonceptivos)
    • DIU
    • esterilización del participante o pareja

    Además de los criterios enumerados anteriormente, los participantes que acepten que se les recolecten biopsias rectales deben cumplir con los siguientes criterios:

13. Debe aceptar abstenerse de insertar cualquier cosa en el recto (p. ej., dedo, juguete sexual, lubricantes, medicamentos, enema) durante la primera semana después de cada inserción de pod-IVR y durante 2 días antes y 7 días después de los procedimientos de biopsia.

Las parejas sexuales masculinas que cumplan con los siguientes criterios son elegibles para su inclusión en el estudio:

1. Edad de 18 años o más
2. Tiene una pareja sexual femenina inscrita en el estudio.

3. dispuesto y capaz de

   • comunicarse en ingles
   • proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
   • proporcionar información de localización adecuada, como se define en el SOP del sitio
   • entrevista en profundidad completa por videoconferencia

Criterio de exclusión:

Las personas que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidas del estudio:

1. Reasignación de género en proceso o completada

2. El participante informa cualquiera de los siguientes en la selección:

   1. Tiene planes de mudarse fuera del área del sitio de estudio durante el período de participación en el estudio
   2. Embarazada, menos de 3 meses después del parto o lactante
   3. Tiene la intención de quedar embarazada durante el período de participación en el estudio.
   4. Uso actual o planificado de un IVR
   5. Parejas infectadas por el VIH conocidas
   6. Uso de drogas inyectables no terapéuticas en los 6 meses anteriores a la selección
   7. Historia de enfermedad autoinmune
   8. Historia del síndrome de shock tóxico
   9. Antecedentes de reacción adversa a TDF, FTC, silicona o celulosa microcristalina
   10. PrEP o profilaxis posterior a la exposición para la exposición al VIH dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección
   11. Uso de medicamentos inmunomoduladores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la Inscripción
   12. Uso de medicamentos o productos administrados por vía vaginal o rectal (incluidos los condones) que contienen nonoxinol-9 (N-9) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
   13. Participar en otro estudio de investigación que involucre medicamentos o dispositivos médicos dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (si se conocen) antes de la Inscripción
   14. Procedimiento ginecológico o genital (p. ej., ligadura de trompas, dilatación y legrado, perforación) dentro de los 60 días anteriores a la inscripción

   Nota: La colposcopia y las biopsias de cuello uterino para la evaluación de una prueba de Papanicolaou anormal, así como la extracción del DIU, no son excluyentes.

3. Informe por participante en la selección, uso anticipado y/o falta de voluntad para abstenerse de los siguientes medicamentos durante el período de participación en el estudio:

   1. Heparina, incluido Lovenox® (enoxaparina sódica)
   2. warfarina
   3. Plavix® (bisulfato de clopidogrel)
   4. Cualquier otro fármaco que esté asociado con una mayor probabilidad de sangrado después de una biopsia de la mucosa (p. ej., altas dosis diarias de aspirina, Pradaxa®)
   5. Uso de AINE durante 5 semividas antes de la biopsia (p. ibuprofeno por 1 día, naproxeno por 4 días).
   6. Medicamentos administrados por vía rectal o vaginal (incluidos los productos de venta libre)
4. Antecedentes de hemorragia digestiva significativa a juicio del investigador

5. Anomalías de la mucosa cervical, vaginal o colorrectal, o síntoma(s) significativo(s), que en la opinión del médico representa una contraindicación para las biopsias requeridas por el protocolo (incluida, entre otras, la presencia de cualquier lesión no resuelta, condición infecciosa o inflamatoria de mucosa local y presencia de hemorroides externas sintomáticas). El eritema no es excluyente.

   • Incluye cualquier hallazgo de examen pélvico clínicamente aparente de grado 2 o superior (observado por el personal del estudio) en la selección o inscripción, según la Tabla de clasificación de genitales femeninos para uso en estudios de microbicidas [Anexo 1, con fecha de noviembre de 2007]

6. En la selección: síntomas informados por el participante y/o diagnóstico clínico o de laboratorio de infección rectal o del tracto reproductivo activa que requiere tratamiento según las pautas actuales de los CDC o infección del tracto urinario (ITU) sintomática. Las infecciones que requieren tratamiento incluyen vaginosis bacteriana sintomática, candidiasis vaginal sintomática, tricomoniasis, clamidia (CT), gonorrea (GC), sífilis, lesiones activas de HSV, chancroide, enfermedad pélvica inflamatoria, llagas o úlceras genitales, cervicitis o verrugas genitales sintomáticas que requieren tratamiento ( es decir, aquellos que causan una carga o incomodidad indebida al participante).

   Nota:

   • Se permite un diagnóstico seropositivo para HSV-1 o HSV-2 sin lesiones activas, ya que no requiere tratamiento
   • Se permitirá una nueva evaluación después del tratamiento documentado

7. Tiene alguna de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección:

   Nota: el grado es según la versión 2.1 de la tabla de toxicidad DAIDS

   1. Hemoglobina grado 1 o superior
   2. Recuento de plaquetas Grado 1 o superior
   3. Razón Internacional Normalizada (INR) Grado 2 o superior
   4. Recuento de glóbulos blancos Grado 2 o superior
   5. Depuración de creatinina calculada ≤ 80 ml/minuto utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
   6. Grado 2 o superior ALT y/o AST (es decir, ≥ 2,5 veces el límite superior normal [ULN] del laboratorio del sitio)
   7. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
   8. Positivo para anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab)
8. Tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador principal o su designado, impediría el consentimiento informado, haría insegura la participación en el estudio, complicaría la interpretación de los datos de resultado del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio.

Las parejas sexuales masculinas que cumplan con los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en el estudio:

1) La pareja femenina no utilizó el producto del estudio