PrEP-Pod-IVR (TDF-FTC/Placebo IVR 28-dagars crossover-studie) (PrEP-Pod-IVR)

Inklusionskriterier:

1. Ålder från 18 till 45 år vid screening, verifierad per plats SOP
2. Kvinnliga deltagare, födda kvinnor
3. Inte gravid eller ammar
4. Möjlighet att återkomma vid alla studiebesök, med undantag för oförutsedda omständigheter

5. Vill och kan

   • kommunicera på engelska
   • ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien
   • tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation, enligt definitionen i webbplatsens SOP
   • slutföra alla erforderliga studieprocedurer, inklusive telefonundersökningar, dagliga vaginala pinnprover och förvara pinnprover på ett tillförlitligt sätt i frysen

6. Måste hålla med

   • att inte delta i andra samtidiga interventions- och/eller läkemedelsprövningar
   • att använda kondomer som tillhandahålls av studien för vaginalt eller analt samlag under hela studien
   • att avstå från användning av några vaginalprodukter (t.ex. glidmedel, hygienprodukter för kvinnor, vaginalt administrerade preventivmedel, sexleksaker) andra än studieprodukter under hela studiens varaktighet som börjar vid inskrivningen. Obs: Tamponger kan användas under mens, men måste vara avbröts 72 timmar före studiebesök och i 7 dagar efter biopsiingrepp. Mensskydd kommer att tillhandahållas deltagarna.
   • att avstå från receptivt oralt, vaginalt eller analt samlag under den första veckan efter varje pod-IVR-insättning och i 2 dagar före och 7 dagar efter biopsiingrepp
   • att avstå från att införa något i slidan (t.ex. tampong, finger, sexleksak, glidmedel, medicin, dusch) under den första veckan efter varje pod-IVR-insättning och i 2 dagar före och 7 dagar efter biopsiingrepp
7. Förstår och accepterar lokala STI-rapporteringskrav
8. HIV-1 seronegativ vid screening
9. Måste ha allmänt god hälsa enligt utredarens uppfattning
10. Regelbundna menstruationscykler med cirka 21 till 35 dagars mellanrum utan obehandlad intermenstruell menstruationsblödning Obs: Detta kriterium är inte tillämpligt på deltagare som använder kontinuerliga kombinerade p-piller eller metoder som endast innehåller gestagen (som Depo-Provera eller levonorgestrel-frisättande spiral), som frånvaron av regelbundna menstruationscykler är en förväntad, normal konsekvens i detta sammanhang.
11. Tillfredsställande cervikal Pap-resultat under de 36 kalendermånaderna före registreringen överensstämmer med Grad 0 enligt Female Genital Grading Table för användning i mikrobicidstudier [tillägg 1, daterad november 2007], eller om Grad 1 eller högre Pap-resultat har haft en tillfredsställande utvärdering utan behandling som krävs enligt American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) riktlinjer under de 12 kalendermånaderna före registreringen

12. Använder en effektiv preventivmetod och har för avsikt att fortsätta använda en effektiv metod under hela studiedeltagandet. Acceptabla metoder inkluderar:

    • hormonella metoder (förutom preventivmedel vaginalringar)
    • IUD
    • sterilisering av deltagare eller partner

    Utöver kriterierna som anges ovan måste deltagare som samtycker till att få rektalbiopsier samlas in uppfylla följande kriterier:

13. Måste gå med på att avstå från att införa något i ändtarmen (t.ex. finger, sexleksak, smörjmedel, medicin, lavemang) under den första veckan efter varje pod-IVR-insättning och i 2 dagar före och 7 dagar efter biopsiprocedurer

Manliga sexpartners som uppfyller följande kriterier är kvalificerade för inkludering i studien:

1. Ålder 18 år eller äldre
2. Har en kvinnlig sexpartner inskriven i studien

3. Vill och kan

   • kommunicera på engelska
   • ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien
   • tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation, enligt definitionen i webbplatsens SOP
   • fullständig djupintervju via videokonferens

Exklusions kriterier:

Individer som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Genomgår eller genomfört könsbyte

2. Deltagaren rapporterar något av följande vid screening:

   1. Har planer på att flytta bort från studieplatsens område under studieperioden
   2. Gravid, mindre än 3 månader efter förlossningen, eller ammande
   3. Avser att bli gravid under studieperioden
   4. Aktuell eller planerad användning av en IVR
   5. Kända HIV-infekterade partners
   6. Användning av icke-terapeutisk injektionsläkemedel under 6 månader före screening
   7. Historik av autoimmun sjukdom
   8. Historik av toxiskt chocksyndrom
   9. Historik med biverkningar av TDF, FTC, silikon eller mikrokristallin cellulosa
   10. PrEP eller postexponeringsprofylax för HIV-exponering inom 6 månader före screening
   11. Användning av systemiska immunmodulerande läkemedel inom 4 veckor före registreringen
   12. Användning av vaginalt eller rektalt administrerade läkemedel eller produkter (inklusive kondomer) som innehåller Nonoxynol-9 (N-9) inom 4 veckor före registreringen
   13. Att delta i en annan forskningsstudie som involverar läkemedel eller medicintekniska produkter inom 4 veckor eller 5 halveringstider (om kända) före registreringen
   14. Gynekologiskt eller genitalt ingrepp (t.ex. tubal ligering, dilatation och curettage, piercing) inom 60 dagar före inskrivning

   Obs: Kolposkopi och livmoderhalsbiopsier för utvärdering av ett onormalt cellprov samt avlägsnande av spiral är inte uteslutande

3. Per deltagare rapporterar vid screening, förväntad användning och/eller ovilja att avstå från följande mediciner under studieperioden:

   1. Heparin, inklusive Lovenox® (enoxaparinnatrium)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (klopidogrelbisulfat)
   4. Alla andra läkemedel som är associerade med ökad sannolikhet för blödning efter slemhinnebiopsi (t.ex. dagliga högdos aspirin, Pradaxa®)
   5. NSAID-användning i 5 halveringstider före biopsi (t.ex. ibuprofen i 1 dag, naproxen i 4 dagar).
   6. Rektalt eller vaginalt administrerade läkemedel (inklusive receptfria produkter)
4. Historik av betydande gastrointestinala blödningar enligt utredarens uppfattning

5. Avvikelser i den cervikala, vaginala eller kolorektala slemhinnan, eller betydande symtom, som enligt läkarens åsikt representerar en kontraindikation för biopsier som krävs av protokoll (inklusive men inte begränsat till förekomst av olösta skador, infektions- eller inflammatoriska tillstånd av den lokala slemhinnan och närvaron av symtomatiska yttre hemorrojder). Erytem är inte uteslutande.

   • Inkluderar alla kliniskt uppenbara fynd av grad 2 eller högre bäckenundersökningar (observerat av studiepersonalen) vid screening eller inskrivning, enligt kvinnliga könsorgans graderingstabell för användning i mikrobicidstudier [tillägg 1, daterad november 2007]

6. Vid screening: deltagare rapporterade symtom och/eller klinisk eller laboratoriediagnos av aktiv rektal eller reproduktionskanalinfektion som kräver behandling enligt gällande CDC-riktlinjer eller symtomatisk urinvägsinfektion (UTI). Infektioner som kräver behandling inkluderar symtomatisk bakteriell vaginos, symtomatisk vaginal candidiasis, trichomoniasis, klamydia (CT), gonorré (GC), syfilis, aktiva HSV-lesioner, chancroid, bäckeninflammatorisk sjukdom, genital sår eller sår, cervicit eller symptomatisk requiringbehandling d.v.s. de som orsakar otillbörlig börda eller obehag för deltagaren).

   Notera:

   • En HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnos utan aktiva lesioner är tillåten, eftersom behandling inte krävs
   • En ny screening efter dokumenterad behandling kommer att tillåtas

7. Har någon av följande laboratorieavvikelser vid screening:

   Obs: Betyget är enligt version 2.1 av DAIDS toxicitetstabell

   1. Hemoglobin Grad 1 eller högre
   2. Trombocytantal Grad 1 eller högre
   3. International Normalized Ratio (INR) Grad 2 eller högre
   4. Antal vita blodkroppar Grad 2 eller högre
   5. Beräknat kreatininclearance ≤ 80 ml/minut med Cockcroft-Gaults ekvation
   6. Grad 2 eller högre ALAT och/eller ASAT (dvs. ≥ 2,5x den övre gränsen för laboratoriets normala [ULN])
   7. Positivt för Hepatit B ytantigen (HBsAg)
   8. Positiv för hepatit C-antikropp (HCV Ab)
8. Har något annat villkor som, enligt huvudutredarens eller den som utsetts, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen

Manliga sexuella partner(er) som uppfyller följande kriterier är inte kvalificerade för inkludering i studien:

1) Kvinnlig partner använde inte studieprodukten