PrEP-Pod-IVR (TDF-FTC/Placebo IVR 28-dagers crossover-studie) (PrEP-Pod-IVR)

Inklusjonskriterier:

1. Alder fra 18 til 45 år ved screening, verifisert per nettsteds SOP
2. Kvinnelige deltakere, født kvinnelige
3. Ikke gravid eller ammer
4. Mulighet for å returnere for alle studiebesøk, med unntak av uforutsette omstendigheter

5. Villig og i stand til

   • kommunisere på engelsk
   • gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien
   • gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon, som definert i nettstedets SOP
   • fullfør alle nødvendige studieprosedyrer, inkludert telefonundersøkelser, daglige vaginale vattpinner, og oppbevar vattpinner pålitelig i fryseren

6. Må være enig

   • ikke å delta i andre samtidige intervensjons- og/eller medikamentforsøk
   • å bruke kondomer levert av studien for vaginalt eller analt samleie i løpet av studien
   • å avstå fra bruk av vaginale produkter (f.eks. smøremidler, hygieneprodukter for kvinner, vaginalt administrerte prevensjonsprodukter, sexleketøy) bortsett fra studieprodukter under varigheten av studien som begynner ved registrering. Merk: Tamponger kan brukes under mens, men må avbrutt 72 timer før studiebesøk og i 7 dager etter biopsiprosedyrer. Menstruasjonsbind vil bli gitt til deltakerne.
   • å avstå fra mottakelig oral, vaginal eller anal samleie i løpet av den første uken etter hver pod-IVR-innsetting og i 2 dager før og 7 dager etter biopsiprosedyrer
   • å avstå fra innsetting av noe i skjeden (f.eks. tampong, finger, sexleketøy, smøremidler, medisiner, dusj) i løpet av den første uken etter hver pod-IVR-innsetting og i 2 dager før og 7 dager etter biopsiprosedyrer
7. Forstår og godtar lokale STI-rapporteringskrav
8. HIV-1 seronegativ ved screening
9. Må ha generelt god helse etter etterforskerens mening
10. Regelmessige menstruasjonssykluser med ca. 21 til 35 dagers mellomrom uten ubehandlet menstruasjonsblødning. Merk: Dette kriteriet gjelder ikke for deltakere som bruker kontinuerlige kombinasjonspiller p-piller eller metoder som kun inneholder gestagen (som Depo-Provera eller levonorgestrel-frigjørende spiral), som fravær av regelmessige menstruasjonssykluser er en forventet, normal konsekvens i denne sammenhengen.
11. Tilfredsstillende cervical Pap-resultat i de 36 kalendermånedene før påmelding i samsvar med grad 0 i henhold til Female Genital Grading Table for bruk i mikrobicidstudier [Tillegg 1, datert november 2007], eller hvis Grad 1 eller høyere Pap-resultat har hatt en tilfredsstillende evaluering uten behandling nødvendig i henhold til American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) retningslinjer i de 12 kalendermånedene før påmelding

12. Bruke en effektiv prevensjonsmetode og har til hensikt å fortsette bruken av en effektiv metode for varigheten av studiedeltakelsen. Akseptable metoder inkluderer:

    • hormonelle metoder (unntatt prevensjonsvaginale ringer)
    • IUD
    • sterilisering av deltaker eller partner

    I tillegg til kriteriene som er oppført ovenfor, må deltakere som godtar å få tatt rektale biopsier oppfylle følgende kriterier:

13. Må godta å avstå fra innsetting av noe i endetarmen (f.eks. finger, sexleketøy, smøremidler, medisiner, klyster) i løpet av den første uken etter hver pod-IVR-innsetting og i 2 dager før og 7 dager etter biopsiprosedyrer

Mannlige seksuelle partnere som oppfyller følgende kriterier er kvalifisert for inkludering i studien:

1. Alder 18 år eller over
2. Har en kvinnelig seksuell partner registrert i studien

3. Villig og i stand til

   • kommunisere på engelsk
   • gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien
   • gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon, som definert i nettstedets SOP
   • komplett dybdeintervju via videokonferanse

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Gjennomgår eller fullført kjønnsskifte

2. Deltaker rapporterer noe av følgende ved screening:

   1. Har planer om å flytte vekk fra studiestedets område i løpet av studiedeltakelsen
   2. Gravid, mindre enn 3 måneder etter fødsel, eller ammende
   3. Har til hensikt å bli gravid i løpet av studiedeltakelsen
   4. Nåværende eller planlagt bruk av en IVR
   5. Kjente HIV-smittede partnere
   6. Ikke-terapeutisk injeksjonsbruk i løpet av 6 måneder før screening
   7. Historie med autoimmun sykdom
   8. Historie med toksisk sjokksyndrom
   9. Anamnese med bivirkning på TDF, FTC, silikon eller mikrokrystallinsk cellulose
   10. PrEP eller post-eksponeringsprofylakse for HIV-eksponering innen 6 måneder før screening
   11. Bruk av systemiske immunmodulerende medisiner innen 4 uker før påmeldingen
   12. Bruk av vaginalt eller rektalt administrerte medisiner eller produkter (inkludert kondomer) som inneholder Nonoxynol-9 (N-9) innen 4 uker før registreringen
   13. Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer legemidler eller medisinsk utstyr innen 4 uker eller 5 halveringstider (hvis kjent) før påmeldingen
   14. Gynekologisk eller genital prosedyre (f.eks. tubal ligering, dilatasjon og curettage, piercing) innen 60 dager før påmelding

   Merk: Kolposkopi og livmorhalsbiopsier for evaluering av et unormalt celleprøver samt fjerning av spiral er ikke ekskluderende

3. Per deltaker rapporterer ved screening, forventet bruk og/eller manglende vilje til å avstå fra følgende medisiner i løpet av studiedeltakelsesperioden:

   1. Heparin, inkludert Lovenox® (enoksaparinnatrium)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (klopidogrelbisulfat)
   4. Alle andre legemidler som er assosiert med økt sannsynlighet for blødning etter slimhinnebiopsi (f.eks. daglig høydose aspirin, Pradaxa®)
   5. NSAID-bruk i 5 halveringstider før biopsi (f. ibuprofen i 1 dag, naproxen i 4 dager).
   6. Rektalt eller vaginalt administrerte medisiner (inkludert reseptfrie produkter)
4. Historie med betydelig gastrointestinal blødning etter etterforskerens oppfatning

5. Abnormiteter i cervikal, vaginal eller kolorektal slimhinne, eller signifikant(e) symptom(er), som etter klinikerens oppfatning representerer en kontraindikasjon mot protokollpåkrevde biopsier (inkludert men ikke begrenset til tilstedeværelse av uløste skader, infeksjons- eller inflammatoriske tilstander av den lokale slimhinnen og tilstedeværelse av symptomatiske ytre hemoroider). Erytem er ikke ekskluderende.

   • Inkluderer alle klinisk tilsynelatende funn av grad 2 eller høyere bekkenundersøkelser (observert av studiepersonell) ved screening eller registrering, i henhold til kvinnelige genitale graderingstabell for bruk i mikrobicidstudier [Tillegg 1, datert november 2007]

6. Ved screening: deltakerrapporterte symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose av aktiv rektal eller reproduktiv infeksjon som krever behandling i henhold til gjeldende CDC-retningslinjer eller symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI). Infeksjoner som krever behandling inkluderer symptomatisk bakteriell vaginose, symptomatisk vaginal candidiasis, trichomoniasis, klamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktive HSV-lesjoner, chancroid, bekkenbetennelsessykdom, kjønnssår eller magesår, cervicitt eller symptomatisk behandling av geniring dvs. de som forårsaker unødig belastning eller ubehag for deltakeren).

   Merk:

   • En HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnose uten aktive lesjoner er tillatt, siden behandling ikke er nødvendig
   • En ny screening etter dokumentert behandling vil være tillatt

7. Har noen av følgende laboratorieavvik ved screening:

   Merk: Karakteren er i henhold til versjon 2.1 av DAIDS toksisitetstabell

   1. Hemoglobin grad 1 eller høyere
   2. Blodplatetall Grad 1 eller høyere
   3. International Normalized Ratio (INR) Grad 2 eller høyere
   4. Antall hvite blodlegemer grad 2 eller høyere
   5. Beregnet kreatininclearance ≤ 80 mL/minutt ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen
   6. Grad 2 eller høyere ALAT og/eller ASAT (dvs. ≥ 2,5x øvre grense for normal laboratorieverdi [ULN])
   7. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
   8. Positiv for hepatitt C-antistoff (HCV Ab)
8. Har andre forhold som, etter hovedetterforskerens eller den som er utpekt, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å oppnå studiemålene

Mannlige seksuelle partnere som oppfyller følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i studien:

1) Kvinnelig partner brukte ikke studieproduktet