PrEP-Pod-IVR (28-дневное перекрестное исследование TDF-FTC/Placebo IVR) (PrEP-Pod-IVR)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 45 лет на момент скрининга, подтвержден согласно СОП учреждения.
2. Женщины-участницы, рожденные женщиной
3. Не беременна и не кормит грудью
4. Возможность вернуться на все учебные визиты, за исключением непредвиденных обстоятельств

5. Желающие и способные

   • общаться на английском языке
   • дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
   • предоставить достаточную информацию о локаторе, как определено в SOP объекта
   • выполнять все необходимые процедуры исследования, включая телефонные опросы, ежедневные вагинальные мазки и надежно хранить мазки в морозильной камере

6. Должны согласиться

   • не участвовать в других параллельных интервенционных и / или лекарственных испытаниях
   • использовать предоставленные для исследования презервативы для вагинального или анального полового акта на время исследования
   • воздерживаться от использования любых вагинальных продуктов (например, лубрикантов, средств женской гигиены, вагинальных противозачаточных средств, секс-игрушек), кроме исследуемых продуктов, на время исследования, начиная с момента включения. прекращено за 72 часа до посещения исследования и в течение 7 дней после процедуры биопсии. Участникам будут предоставлены менструальные прокладки.
   • воздерживаться от рецептивных оральных, вагинальных или анальных половых контактов в течение первой недели после каждой установки pod-IVR, а также в течение 2 дней до и 7 дней после процедуры биопсии
   • воздерживаться от введения чего-либо во влагалище (например, тампона, пальца, секс-игрушки, смазки, лекарства, душа) в течение первой недели после каждого введения pod-IVR и в течение 2 дней до и 7 дней после процедуры биопсии
7. Понимает и соглашается с местными требованиями к отчетности по ИППП
8. ВИЧ-1 серонегативен при скрининге
9. Должно быть в целом хорошее здоровье, по мнению следователя
10. Регулярные менструальные циклы с интервалом приблизительно от 21 до 35 дней без нелеченных межменструальных менструальных кровотечений. Примечание. Этот критерий не применим к участникам, использующим комбинированные оральные контрацептивы непрерывного действия или методы, содержащие только прогестин (такие как Депо-Провера или ВМС, высвобождающие левоноргестрел). отсутствие регулярных менструальных циклов является ожидаемым, нормальным последствием в этом контексте.
11. Удовлетворительный результат Папаниколау шейки матки за 36 календарных месяцев до зачисления соответствует степени 0 в соответствии с Таблицей оценок женских половых органов для использования в исследованиях микробицидов [Приложение 1, датированное ноябрем 2007 г.], или если результат Папаниколау степени 1 или выше имеет удовлетворительную оценку. без лечения, требуемого в соответствии с рекомендациями Американского общества кольпоскопии и патологии шейки матки (ASCCP) в течение 12 календарных месяцев до регистрации

12. Использование эффективного метода контрацепции и намерение продолжать использовать эффективный метод в течение всего периода участия в исследовании. К приемлемым методам относятся:

    • гормональные методы (кроме противозачаточных вагинальных колец)
    • ВМС
    • стерилизация участника или партнера

    В дополнение к критериям, перечисленным выше, участники, которые соглашаются на забор ректальной биопсии, должны соответствовать следующим критериям:

13. Необходимо согласиться воздерживаться от введения каких-либо предметов в прямую кишку (например, пальцев, секс-игрушек, лубрикантов, лекарств, клизм) в течение первой недели после каждого введения pod-IVR, а также в течение 2 дней до и 7 дней после процедур биопсии.

Половой партнер(ы) мужского пола, отвечающие следующим критериям, имеют право на включение в исследование:

1. Возраст 18 лет и старше
2. Имеет ли сексуальный партнер женского пола, включенный в исследование

3. Желающие и способные

   • общаться на английском языке
   • дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
   • предоставить достаточную информацию о локаторе, как определено в SOP объекта
   • пройти глубинное интервью через видеоконференцию

Критерий исключения:

Лица, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Происходит или завершена смена пола

2. Участник сообщает о любом из следующего во время скрининга:

   1. Планирует переехать за пределы территории исследовательского центра в течение периода участия в исследовании.
   2. Беременные, менее 3 месяцев после родов или кормящие грудью
   3. Намерена забеременеть в период участия в исследовании
   4. Текущее или планируемое использование IVR
   5. Известные ВИЧ-инфицированные партнеры
   6. Нетерапевтическое употребление инъекционных наркотиков за 6 месяцев до скрининга
   7. История аутоиммунного заболевания
   8. Синдром токсического шока в анамнезе
   9. История побочных реакций на TDF, FTC, силикон или микрокристаллическую целлюлозу.
   10. ДКП или постконтактная профилактика заражения ВИЧ в течение 6 месяцев до скрининга
   11. Использование системных иммуномодулирующих препаратов в течение 4 недель до регистрации
   12. Использование вагинально или ректально вводимых лекарств или продуктов (включая презервативы), содержащих ноноксинол-9 (N-9), в течение 4 недель до регистрации
   13. Участие в другом научном исследовании с участием лекарств или медицинских устройств в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (если известно) до регистрации.
   14. Гинекологические или генитальные процедуры (например, перевязка маточных труб, дилатация и кюретаж, пирсинг) в течение 60 дней до регистрации

   Примечание. Кольпоскопия и биопсия шейки матки для оценки патологического мазка Папаниколау, а также удаление ВМС не являются исключением.

3. Согласно отчету участника во время скрининга, предполагаемому использованию и / или нежеланию воздерживаться от следующих лекарств в течение периода участия в исследовании:

   1. Гепарин, в том числе Lovenox® (эноксапарин натрия)
   2. Варфарин
   3. Плавикс® (клопидогрель бисульфат)
   4. Любые другие препараты, которые связаны с повышенной вероятностью кровотечения после биопсии слизистой оболочки (например, ежедневная высокая доза аспирина, Pradaxa®)
   5. Использование НПВП в течение 5 периодов полувыведения перед биопсией (например, ибупрофен 1 день, напроксен 4 дня).
   6. Лекарства, вводимые ректально или вагинально (включая безрецептурные препараты)
4. Наличие в анамнезе значительных желудочно-кишечных кровотечений по мнению исследователя

5. Аномалии слизистой оболочки шейки матки, влагалища или толстой кишки или значительный симптом(ы), которые, по мнению клинициста, представляют собой противопоказание к требуемой протоколом биопсии (включая, но не ограничиваясь наличием любого неустраненного повреждения, инфекционного или воспалительного состояния местная слизистая оболочка и наличие симптоматического наружного геморроя). Эритема не является исключением.

   • Включает любые клинически очевидные результаты тазового обследования степени 2 или выше (наблюдаемые исследовательским персоналом) при скрининге или включении в исследование в соответствии с Таблицей оценок женских гениталий для использования в исследованиях микробицидов [Приложение 1, датированное ноябрем 2007 г.]

6. При скрининге: сообщаемые участниками симптомы и/или клинический или лабораторный диагноз активной инфекции прямой кишки или половых путей, требующей лечения в соответствии с текущими рекомендациями CDC, или симптоматическая инфекция мочевыводящих путей (ИМП). Инфекции, требующие лечения, включают симптоматический бактериальный вагиноз, симптоматический вагинальный кандидоз, трихомониаз, хламидиоз (ХЛ), гонорею (ГХ), сифилис, активные поражения ВПГ, мягкий шанкр, воспалительные заболевания органов малого таза, генитальные раны или язвы, цервицит или симптоматические остроконечные кондиломы, требующие лечения. т. е. те, которые вызывают чрезмерное бремя или дискомфорт для участника).

   Примечание:

   • Допускается серопозитивный диагноз ВПГ-1 или ВПГ-2 без активных поражений, поскольку лечение не требуется.
   • Допускается один повторный скрининг после документально подтвержденного лечения.

7. Имеет какие-либо из следующих лабораторных отклонений при скрининге:

   Примечание. Степень соответствует версии 2.1 таблицы токсичности DAIDS.

   1. Гемоглобин класса 1 или выше
   2. Количество тромбоцитов 1 степени или выше
   3. Международный нормализованный коэффициент (МНО) 2 степени или выше
   4. Количество лейкоцитов 2 степени или выше
   5. Расчетный клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
   6. Уровень 2 или выше АЛТ и/или АСТ (т. е. ≥ 2,5 кратного превышения верхней границы нормы [ВГН] в лабораторных условиях)
   7. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
   8. Положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV Ab)
8. Имеет ли какое-либо другое состояние, которое, по мнению главного исследователя или уполномоченного лица, препятствует информированному согласию, делает участие в исследовании небезопасным, усложняет интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом препятствует достижению целей исследования.

Половые партнеры-мужчины, отвечающие следующим критериям, не могут быть включены в исследование:

1) Женщина-партнер не использовала исследуемый продукт.