PrEP-Pod-IVR (TDF-FTC/Placebo IVR 28denní křížová studie) (PrEP-Pod-IVR)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 až 45 let při screeningu, ověřený SOP na místě
2. Účastnice, narozené ženy
3. Není těhotná ani nekojí
4. Možnost návratu na všechny studijní pobyty, kromě nepředvídaných okolností

5. Ochotný a schopný

   • komunikovat v angličtině
   • poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
   • poskytnout odpovídající informace o lokalizaci, jak je definováno v SOP lokality
   • dokončit všechny požadované studijní postupy, včetně telefonických průzkumů, každodenních vaginálních výtěrů a spolehlivě uložit výtěry v mrazáku

6. Musí souhlasit

   • neúčastnit se jiných souběžných intervenčních a/nebo lékových studií
   • používat kondomy poskytnuté ve studii pro vaginální nebo anální styk po dobu trvání studie
   • zdržet se používání jakýchkoliv vaginálních produktů (např. lubrikantů, produktů pro ženskou hygienu, vaginálně podávaných antikoncepčních produktů, erotických pomůcek) jiných než studijních produktů po dobu trvání studie začínající při zápisu Poznámka: Tampony lze používat během menstruace, ale musí být přerušena 72 hodin před návštěvami studie a 7 dní po bioptických procedurách. Účastnicím budou poskytnuty menstruační vložky.
   • zdržet se receptivního orálního, vaginálního nebo análního styku během prvního týdne po každém zavedení pod-IVR a 2 dny před a 7 dní po bioptických procedurách
   • zdržet se zavádění čehokoli do pochvy (např. tamponu, prstu, sexuální hračky, lubrikantů, léků, sprchy) během prvního týdne po každém zavedení IVR modulu a 2 dny před a 7 dní po bioptických procedurách
7. Chápe a souhlasí s místními požadavky na hlášení STI
8. HIV-1 séronegativní při screeningu
9. Podle názoru vyšetřovatele musí být celkově dobrý zdravotní stav
10. Pravidelné menstruační cykly s odstupem přibližně 21 až 35 dnů bez neléčeného intermenstruačního menstruačního krvácení Poznámka: Toto kritérium se nevztahuje na účastnice užívající kontinuální kombinované perorální antikoncepční pilulky nebo metody obsahující pouze progestin (jako je Depo-Provera nebo IUD uvolňující levonorgestrel), protože absence pravidelných menstruačních cyklů je v tomto kontextu očekávaným, normálním důsledkem.
11. Uspokojivý výsledek cervikálního Papu za 36 kalendářních měsíců před zápisem v souladu se stupněm 0 podle klasifikační tabulky ženských genitálií pro použití ve studiích mikrobicidů [Dodatek 1, z listopadu 2007], nebo pokud výsledek Pap 1 nebo vyššího stupně měl uspokojivé hodnocení bez nutnosti léčby podle pokynů Americké společnosti pro kolposkopii a cervikální patologii (ASCCP) během 12 kalendářních měsíců před registrací

12. Používat účinnou metodu antikoncepce a mít v úmyslu ji používat i nadále po dobu účasti ve studii. Mezi přijatelné metody patří:

    • hormonální metody (kromě antikoncepčních vaginálních kroužků)
    • IUD
    • sterilizace účastníka nebo partnera

    Kromě výše uvedených kritérií musí účastníci, kteří souhlasí s odběrem rektálních biopsií, splňovat následující kritéria:

13. Musíte souhlasit s tím, že se zdržíte vkládání čehokoli do konečníku (např. prstu, sexuální hračky, lubrikantů, léků, klystýru) během prvního týdne po každém zavedení pod-IVR a 2 dny před a 7 dní po bioptických procedurách

Do studie mohou být zařazeni mužští sexuální partneři, kteří splňují následující kritéria:

1. Věk 18 let nebo více
2. Má sexuální partnerku zapsanou ve studii

3. Ochotný a schopný

   • komunikovat v angličtině
   • poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
   • poskytnout odpovídající informace o lokalizaci, jak je definováno v SOP lokality
   • dokončete hloubkový rozhovor prostřednictvím videokonference

Kritéria vyloučení:

Osoby, které splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:

1. Podstupující nebo dokončenou změnu pohlaví

2. Účastník hlásí na Screeningu některou z následujících skutečností:

   1. Má v plánu přestěhovat se mimo oblast studijního místa během období účasti na studii
   2. Těhotné, méně než 3 měsíce po porodu nebo kojící
   3. Hodlá otěhotnět během období účasti na studii
   4. Současné nebo plánované použití IVR
   5. Známí partneři infikovaní HIV
   6. Neterapeutické injekční užívání drog během 6 měsíců před screeningem
   7. Autoimunitní onemocnění v anamnéze
   8. Syndrom toxického šoku v anamnéze
   9. Historie nežádoucích reakcí na TDF, FTC, silikon nebo mikrokrystalickou celulózu
   10. PrEP nebo postexpoziční profylaxe expozice HIV během 6 měsíců před screeningem
   11. Užívání systémových imunomodulačních léků během 4 týdnů před zařazením
   12. Použití vaginálně nebo rektálně podávaných léků nebo produktů (včetně kondomů) obsahujících Nonoxynol-9 (N-9) během 4 týdnů před registrací
   13. Účast v jiné výzkumné studii zahrnující léky nebo zdravotnické prostředky během 4 týdnů nebo 5 poločasů (pokud jsou známy) před registrací
   14. Gynekologický nebo genitální zákrok (např. podvázání vejcovodů, dilatace a kyretáž, piercing) do 60 dnů před zápisem

   Poznámka: Kolposkopie a cervikální biopsie pro hodnocení abnormálního Pap stěru, stejně jako odstranění IUD nejsou vyloučeny

3. U každého účastníka při screeningu předpokládané užívání a/nebo neochota zdržet se následujících léků během období účasti ve studii:

   1. Heparin, včetně Lovenox® (enoxaparin sodný)
   2. Warfarin
   3. Plavix® (klopidogrel bisulfát)
   4. Jakékoli jiné léky, které jsou spojeny se zvýšenou pravděpodobností krvácení po biopsii sliznice (např. denní vysoká dávka aspirinu, Pradaxa®)
   5. Použití NSAID po dobu 5 poločasů před biopsií (např. ibuprofen na 1 den, naproxen na 4 dny).
   6. Rektálně nebo vaginálně podávané léky (včetně volně prodejných přípravků)
4. Anamnéza významného gastrointestinálního krvácení podle názoru zkoušejícího

5. Abnormality cervikální, vaginální nebo kolorektální sliznice nebo významné symptomy, které podle názoru lékaře představují kontraindikaci pro protokolem vyžadované biopsie (včetně, ale bez omezení na přítomnost jakéhokoli nevyřešeného poranění, infekčního nebo zánětlivého stavu lokální sliznice a přítomnost symptomatických zevních hemoroidů). Erytém není vylučující.

   • Zahrnuje jakýkoli klinicky zjevný nález při vyšetření pánve 2. nebo vyššího stupně (pozorovaný personálem studie) při screeningu nebo zápisu, podle tabulky hodnocení ženských genitálií pro použití ve studiích mikrobicidů [Dodatek 1, z listopadu 2007]

6. Při screeningu: symptomy hlášené účastníky a/nebo klinická nebo laboratorní diagnóza aktivní infekce rekta nebo reprodukčního traktu vyžadující léčbu podle současných pokynů CDC nebo symptomatické infekce močových cest (UTI). Infekce vyžadující léčbu zahrnují symptomatickou bakteriální vaginózu, symptomatickou vaginální kandidózu, trichomoniázu, chlamydie (CT), kapavku (GC), syfilis, aktivní léze HSV, chancroid, pánevní zánětlivé onemocnění, genitální vředy nebo vředy, cervicitidu nebo symptomatické genitální bradavice vyžadující léčbu ( tj. takové, které účastníkovi způsobují nepřiměřenou zátěž nebo nepohodlí).

   Poznámka:

   • Je povolena séropozitivní diagnóza HSV-1 nebo HSV-2 bez aktivních lézí, protože léčba není nutná
   • Po zdokumentovaném ošetření bude povolen jeden opakovaný screening

7. Má některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

   Poznámka: Stupeň odpovídá verzi 2.1 tabulky toxicity DAIDS

   1. Hemoglobin stupeň 1 nebo vyšší
   2. Počet krevních destiček Stupeň 1 nebo vyšší
   3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) Stupeň 2 nebo vyšší
   4. Počet bílých krvinek 2. nebo vyššího stupně
   5. Vypočtená clearance kreatininu ≤ 80 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
   6. Stupeň 2 nebo vyšší ALT a/nebo AST (tj. ≥ 2,5násobek horní hranice normálu v laboratoři [ULN])
   7. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
   8. Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab)
8. Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie

Mužští sexuální partneři, kteří splňují následující kritéria, nejsou způsobilí k zařazení do studie:

1) Partnerka nepoužila studijní produkt