PrEP-Pod-IVR (TDF-FTC/Placebo IVR 28 Day Crossover Study) (PrEP-Pod-IVR)

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 45 anos na triagem, verificada por SOP do local
2. Participantes do sexo feminino, nascidas do sexo feminino
3. Não está grávida ou amamentando
4. Disponibilidade para retornar em todas as visitas do estudo, exceto em circunstâncias imprevistas

5. Disposto e capaz de

   • comunicar em inglês
   • fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
   • fornecer informações adequadas do localizador, conforme definido no SOP do site
   • conclua todos os procedimentos de estudo necessários, incluindo pesquisas por telefone, zaragatoas vaginais diárias e armazene as zaragatoas de forma confiável no congelador

6. Deve concordar

   • não participar de outros ensaios concomitantes de intervenção e/ou medicamentos
   • usar preservativos fornecidos pelo estudo para relações sexuais vaginais ou anais durante o estudo
   • abster-se de usar quaisquer produtos vaginais (por exemplo, lubrificantes, produtos de higiene feminina, produtos contraceptivos administrados por via vaginal, brinquedos sexuais) que não sejam produtos do estudo durante o início do estudo no momento da inscrição Observação: Tampões podem ser usados ​​durante a menstruação, mas devem ser descontinuado 72 horas antes das visitas do estudo e por 7 dias após os procedimentos de biópsia. Os absorventes menstruais serão fornecidos aos participantes.
   • abster-se de relações sexuais orais, vaginais ou anais receptivas durante a primeira semana após cada inserção do pod-IVR e por 2 dias antes e 7 dias após os procedimentos de biópsia
   • abster-se de inserir qualquer coisa na vagina (por exemplo, tampão, dedo, brinquedo sexual, lubrificantes, medicamentos, ducha) durante a primeira semana após cada inserção de pod-IVR e por 2 dias antes e 7 dias após os procedimentos de biópsia
7. Compreende e concorda com os requisitos locais de relatórios de DST
8. HIV-1 soronegativo na triagem
9. Deve estar em boa saúde geral na opinião do investigador
10. Ciclos menstruais regulares com aproximadamente 21 a 35 dias de intervalo sem sangramento menstrual intermenstrual não tratado Nota: Este critério não se aplica a participantes que usam pílulas anticoncepcionais orais combinadas contínuas ou métodos apenas de progestógeno (como Depo-Provera ou DIU liberador de levonorgestrel), pois a ausência de ciclos menstruais regulares é uma consequência esperada e normal neste contexto.
11. Resultado de Pap cervical satisfatório nos 36 meses anteriores à inscrição consistente com Grau 0 de acordo com a Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas [Adendo 1, datado de novembro de 2007], ou se o resultado de Papanicolau de Grau 1 ou superior tiver tido uma avaliação satisfatória sem necessidade de tratamento de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Colposcopia e Patologia Cervical (ASCCP) nos 12 meses anteriores à inscrição

12. Usando um método eficaz de contracepção e pretendendo continuar a usar um método eficaz durante a participação no estudo. Métodos aceitáveis ​​incluem:

    • métodos hormonais (exceto anéis vaginais contraceptivos)
    • DIU
    • esterilização do participante ou parceiro

    Além dos critérios listados acima, os participantes que concordam em coletar biópsias retais devem atender aos seguintes critérios:

13. Deve concordar em abster-se de inserir qualquer coisa no reto (por exemplo, dedo, brinquedo sexual, lubrificantes, medicamentos, enema) durante a primeira semana após cada inserção do pod-IVR e por 2 dias antes e 7 dias após os procedimentos de biópsia

Parceiro(s) sexual(ais) masculino(s) que atendem aos seguintes critérios são elegíveis para inclusão no estudo:

1. Idade de 18 anos ou mais
2. Tem uma parceira sexual feminina inscrita no estudo

3. Disposto e capaz de

   • comunicar em inglês
   • fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
   • fornecer informações adequadas do localizador, conforme definido no SOP do site
   • entrevista completa em profundidade por videoconferência

Critério de exclusão:

Serão excluídos do estudo os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Redesignação de gênero em andamento ou concluída

2. O participante relata qualquer um dos seguintes na Triagem:

   1. Tem planos de se mudar para longe da área do local do estudo durante o período de participação no estudo
   2. Grávida, menos de 3 meses pós-parto ou lactante
   3. Pretende engravidar durante o período de participação no estudo
   4. Uso atual ou planejado de uma IVR
   5. Parceiros infectados pelo HIV conhecidos
   6. Uso de drogas injetáveis ​​não terapêuticas nos 6 meses anteriores à triagem
   7. Histórico de doença autoimune
   8. Histórico de síndrome do choque tóxico
   9. História de reação adversa a TDF, FTC, silicone ou celulose microcristalina
   10. PrEP ou profilaxia pós-exposição para exposição ao HIV dentro de 6 meses antes da triagem
   11. Uso de medicamentos imunomoduladores sistêmicos nas 4 semanas anteriores à inscrição
   12. Uso de medicamentos ou produtos administrados por via vaginal ou retal (incluindo preservativos) contendo Nonoxinol-9 (N-9) nas 4 semanas anteriores à inscrição
   13. Participar de outro estudo de pesquisa envolvendo drogas ou dispositivos médicos dentro das 4 semanas ou 5 meias-vidas (se conhecidas) antes da inscrição
   14. Procedimento ginecológico ou genital (por exemplo, laqueadura, dilatação e curetagem, piercing) dentro de 60 dias antes da inscrição

   Nota: A colposcopia e biópsias cervicais para avaliação de um exame de Papanicolaou anormal, bem como a remoção do DIU, não são excludentes

3. Por relatório do participante na triagem, uso antecipado e/ou falta de vontade de se abster dos seguintes medicamentos durante o período de participação no estudo:

   1. Heparina, incluindo Lovenox® (enoxaparina sódica)
   2. Varfarina
   3. Plavix® (bissulfato de clopidogrel)
   4. Quaisquer outros medicamentos associados a maior probabilidade de sangramento após biópsia da mucosa (por exemplo, aspirina em alta dose diária, Pradaxa®)
   5. Uso de AINE por 5 meias-vidas antes da biópsia (p. ibuprofeno por 1 dia, naproxeno por 4 dias).
   6. Medicamentos administrados por via retal ou vaginal (incluindo produtos de venda livre)
4. História de sangramento gastrointestinal significativo na opinião do investigador

5. Anormalidades da mucosa cervical, vaginal ou colorretal, ou sintoma(s) significativo(s) que, na opinião do médico, representam uma contraindicação para biópsias exigidas pelo protocolo (incluindo, entre outros, a presença de qualquer lesão não resolvida, condição infecciosa ou inflamatória de mucosa local e presença de hemorroidas externas sintomáticas). O eritema não é excludente.

   • Inclui qualquer achado clinicamente aparente de Grau 2 ou exame pélvico superior (observado pela equipe do estudo) na Triagem ou Inscrição, de acordo com a Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas [Adendo 1, datado de novembro de 2007]

6. Na triagem: sintomas relatados pelo participante e/ou diagnóstico clínico ou laboratorial de infecção ativa retal ou do trato reprodutivo que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais do CDC ou infecção sintomática do trato urinário (ITU). Infecções que requerem tratamento incluem vaginose bacteriana sintomática, candidíase vaginal sintomática, tricomoníase, clamídia (CT), gonorréia (GC), sífilis, lesões ativas de HSV, cancróide, doença inflamatória pélvica, feridas ou úlceras genitais, cervicite ou verrugas genitais sintomáticas que requerem tratamento. ou seja, aqueles que causam sobrecarga ou desconforto indevidos ao participante).

   Observação:

   • Um diagnóstico soropositivo para HSV-1 ou HSV-2 sem lesões ativas é permitido, desde que o tratamento não seja necessário
   • Uma nova triagem após o tratamento documentado será permitida

7. Tem alguma das seguintes anormalidades laboratoriais na Triagem:

   Nota: A classificação é de acordo com a Versão 2.1 da Tabela de Toxicidade DAIDS

   1. Hemoglobina Grau 1 ou superior
   2. Contagem de plaquetas Grau 1 ou superior
   3. Índice Normalizado Internacional (INR) Grau 2 ou superior
   4. Contagem de glóbulos brancos Grau 2 ou superior
   5. Depuração de creatinina calculada ≤ 80 mL/minuto usando a equação de Cockcroft-Gault
   6. ALT e/ou AST de Grau 2 ou superior (ou seja, ≥ 2,5x o limite superior normal [LSN] do laboratório local)
   7. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
   8. Positivo para anticorpo de hepatite C (HCV Ab)
8. Tem qualquer outra condição que, na opinião do Investigador Principal ou pessoa designada, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou de outra forma interfira na consecução dos objetivos do estudo

O(s) parceiro(s) sexual(ais) masculino(s) que atendem aos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão no estudo:

1) A parceira não utilizou o produto do estudo