PrEP-Pod-IVR (étude croisée TDF-FTC/placebo IVR sur 28 jours) (PrEP-Pod-IVR)

Critère d'intégration:

1. Âge de 18 à 45 ans lors de la sélection, vérifié par SOP du site
2. Participantes, nées femmes
3. Pas enceinte ou allaitante
4. Disponibilité à revenir pour toutes les visites d'étude, sauf circonstances imprévues

5. Voulant et capable de

   • communiquer en anglais
   • fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
   • fournir des informations de localisation adéquates, telles que définies dans la POS du site
   • effectuer toutes les procédures d'étude requises, y compris les sondages téléphoniques, les prélèvements vaginaux quotidiens et stocker de manière fiable les prélèvements au congélateur

6. Doit être d'accord

   • ne pas participer à d'autres essais interventionnels et/ou médicamenteux simultanés
   • utiliser les préservatifs fournis par l'étude pour les rapports sexuels vaginaux ou anaux pendant la durée de l'étude
   • s'abstenir d'utiliser des produits vaginaux (par exemple, des lubrifiants, des produits d'hygiène féminine, des produits contraceptifs administrés par voie vaginale, des jouets sexuels) autres que les produits de l'étude pendant la durée de l'étude commençant à l'inscription interrompu 72 heures avant les visites d'étude et pendant 7 jours après les procédures de biopsie. Des serviettes hygiéniques seront fournies aux participants.
   • s'abstenir de rapports sexuels oraux, vaginaux ou anaux réceptifs pendant la première semaine après chaque insertion de pod-IVR et pendant 2 jours avant et 7 jours après les procédures de biopsie
   • s'abstenir d'insérer quoi que ce soit dans le vagin (par exemple, tampon, doigt, jouet sexuel, lubrifiants, médicaments, douche) pendant la première semaine après chaque insertion de pod-IVR et pendant 2 jours avant et 7 jours après les procédures de biopsie
7. Comprend et accepte les exigences locales en matière de déclaration des IST
8. Séronégatif au VIH-1 lors du dépistage
9. Doit être en bonne santé générale de l'avis de l'investigateur
10. Cycles menstruels réguliers espacés d'environ 21 à 35 jours sans saignement menstruel intermenstruel non traité l'absence de cycles menstruels réguliers est une conséquence attendue et normale dans ce contexte.
11. Résultat de frottis cervical satisfaisant dans les 36 mois civils précédant l'inscription, conforme au grade 0 selon le tableau de classement des organes génitaux féminins à utiliser dans les études sur les microbicides [Addendum 1, daté de novembre 2007], ou si le résultat de frottis de grade 1 ou supérieur a fait l'objet d'une évaluation satisfaisante sans traitement requis selon les directives de l'American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) au cours des 12 mois civils précédant l'inscription

12. Utiliser une méthode de contraception efficace et avoir l'intention de continuer à utiliser une méthode efficace pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les méthodes acceptables incluent :

    • méthodes hormonales (sauf anneaux vaginaux contraceptifs)
    • DIU
    • stérilisation du participant ou du partenaire

    En plus des critères énumérés ci-dessus, les participants qui acceptent de faire prélever des biopsies rectales doivent répondre aux critères suivants :

13. Doit accepter de s'abstenir d'insérer quoi que ce soit dans le rectum (par exemple, doigt, jouet sexuel, lubrifiants, médicaments, lavement) pendant la première semaine après chaque insertion de pod-IVR et pendant 2 jours avant et 7 jours après les procédures de biopsie

Les partenaires sexuels masculins qui répondent aux critères suivants sont éligibles pour être inclus dans l'étude :

1. Âge de 18 ans ou plus
2. A une partenaire sexuelle féminine inscrite à l'étude

3. Voulant et capable de

   • communiquer en anglais
   • fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
   • fournir des informations de localisation adéquates, telles que définies dans la POS du site
   • entretien approfondi complet par vidéoconférence

Critère d'exclusion:

Les personnes qui répondent à l'un des critères suivants seront exclues de l'étude :

1. Changement de sexe en cours ou terminé

2. Le participant signale l'un des éléments suivants lors de la présélection :

   1. A l'intention de déménager hors de la zone du site d'étude pendant la période de participation à l'étude
   2. Enceinte, moins de 3 mois post-partum ou allaitante
   3. A l'intention de tomber enceinte pendant la période de participation à l'étude
   4. Utilisation actuelle ou prévue d'un RVI
   5. Partenaires infectés par le VIH connus
   6. Utilisation de drogues injectables à des fins non thérapeutiques au cours des 6 mois précédant le dépistage
   7. Antécédents de maladie auto-immune
   8. Antécédents de syndrome de choc toxique
   9. Antécédents de réaction indésirable au TDF, au FTC, au silicone ou à la cellulose microcristalline
   10. PrEP ou prophylaxie post-exposition pour l'exposition au VIH dans les 6 mois précédant le dépistage
   11. Utilisation de médicaments immunomodulateurs systémiques dans les 4 semaines précédant l'inscription
   12. Utilisation de médicaments ou de produits administrés par voie vaginale ou rectale (y compris les préservatifs) contenant du nonoxynol-9 (N-9) dans les 4 semaines précédant l'inscription
   13. Participer à une autre étude de recherche impliquant des médicaments ou des dispositifs médicaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (si connues) avant l'inscription
   14. Procédure gynécologique ou génitale (par exemple, ligature des trompes, dilatation et curetage, piercing) dans les 60 jours précédant l'inscription

   Remarque : la colposcopie et les biopsies cervicales pour l'évaluation d'un frottis anormal ainsi que le retrait du DIU ne sont pas exclusifs

3. Rapport par participant lors de la sélection, utilisation prévue et/ou refus de s'abstenir des médicaments suivants pendant la période de participation à l'étude :

   1. Héparine, y compris Lovenox® (énoxaparine sodique)
   2. Warfarine
   3. Plavix® (bisulfate de clopidogrel)
   4. Tout autre médicament associé à une probabilité accrue de saignement après une biopsie muqueuse (par exemple, aspirine à forte dose quotidienne, Pradaxa®)
   5. Utilisation d'AINS pendant 5 demi-vies avant la biopsie (par ex. ibuprofène pendant 1 jour, naproxène pendant 4 jours).
   6. Médicaments administrés par voie rectale ou vaginale (y compris les produits en vente libre)
4. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale importante de l'avis de l'investigateur

5. Anomalies de la muqueuse cervicale, vaginale ou colorectale, ou symptôme(s) significatif(s) qui, de l'avis du clinicien, représentent une contre-indication aux biopsies requises par le protocole (y compris, mais sans s'y limiter, la présence de toute blessure non résolue, état infectieux ou inflammatoire de la muqueuse locale et présence d'hémorroïdes externes symptomatiques). L'érythème n'est pas exclusif.

   • Comprend tout résultat d'examen pelvien cliniquement apparent de grade 2 ou supérieur (observé par le personnel de l'étude) lors de la sélection ou de l'inscription, conformément au tableau de classement des organes génitaux féminins à utiliser dans les études sur les microbicides [Addendum 1, daté de novembre 2007]

6. Lors du dépistage : symptômes signalés par le participant et/ou diagnostic clinique ou de laboratoire d'une infection rectale ou de l'appareil reproducteur actif nécessitant un traitement conformément aux directives actuelles du CDC ou d'une infection des voies urinaires (IVU) symptomatique. Les infections nécessitant un traitement comprennent la vaginose bactérienne symptomatique, la candidose vaginale symptomatique, la trichomonase, la chlamydia (CT), la gonorrhée (GC), la syphilis, les lésions actives du HSV, le chancre mou, la maladie inflammatoire pelvienne, les plaies ou ulcères génitaux, la cervicite ou les verrues génitales symptomatiques nécessitant un traitement ( c'est-à-dire ceux qui causent un fardeau ou un inconfort excessif au participant).

   Note:

   • Un diagnostic séropositif pour le VHS-1 ou le VHS-2 sans lésions actives est autorisé, car aucun traitement n'est requis
   • Un nouveau dépistage après un traitement documenté sera autorisé

7. Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

   Remarque : le grade correspond à la version 2.1 du tableau de toxicité DAIDS

   1. Hémoglobine Grade 1 ou supérieur
   2. Numération plaquettaire Grade 1 ou supérieur
   3. Rapport international normalisé (INR) Grade 2 ou supérieur
   4. Numération des globules blancs Grade 2 ou supérieur
   5. Clairance de la créatinine calculée ≤ 80 ml/minute à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
   6. ALT et/ou AST de grade 2 ou supérieur (c'est-à-dire ≥ 2,5 x la limite supérieure de la normale [LSN] du laboratoire du site)
   7. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
   8. Positif pour l'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC)
8. A toute autre condition qui, de l'avis du chercheur principal ou de la personne désignée, empêcherait le consentement éclairé, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des données sur les résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude

Les partenaires sexuels masculins qui répondent aux critères suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans l'étude :

1) La partenaire féminine n'a pas utilisé le produit de l'étude