Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kono-S:n anastomoosin ja sivulta puolen toiminnallisen pään anastomoosin välinen tutkimus

keskiviikko 28. helmikuuta 2024 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University

Prospektiivinen satunnaistettu tutkimus Kono-S-anastomoosista verrattuna sivuttain tapahtuvaan toiminnalliseen pääteanastomoosiin Crohnin taudin postoperatiivisen uusiutumisen ehkäisyssä

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan satunnaistettua prospektiivista tutkimusta, jossa Kono-S-anastomoosia verrataan tavalliseen sivulta toiselle -anastomoosiin. Tämä on monikeskusinen satunnaistettu prospektiivinen tutkimus. Potilaat, joilla on Crohnin ileiitti tai Crohnin ileokoliitti, jotka vaativat resektiota, satunnaistetaan joko Kono-S-anastomoosiin tai sivulta toiselle toiminnalliseen pääanastomoosiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opintojen tavoite:

  • Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata CD-taudin uusiutumista leikkauksen jälkeen käyttämällä Rutgeertsin pistemäärää 3-6 kuukauden kohdalla uuden Kono-S-anastomoosin (ryhmä 1) ja toiminnallisen pääteanastomoosin (ryhmä 2) välillä.
  • Toissijaisena tavoitteena on arvioida CD-taudin uusiutumista leikkauksen jälkeen käyttämällä Rutgeertsin pistemäärää 12-18 kuukauden kohdalla ja leikkauksen uusiutumistiheyttä 60 kuukauden kohdalla ryhmien välillä.

menetelmät

Suunnittelu: Tämä on satunnaistettu monikeskustutkimus. Potilaat, joilla on Crohnin ileiitti tai Crohnin ileokoliitti, jotka vaativat alkuperäisen resektion, satunnaistetaan joko Kono-S-anastomoosiin tai sivulta sivulle -toiminnalliseen pääanastomoosiin.

Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään:

Ryhmä 1: Kono-S anastomoosi vs. ryhmä 2: sivulta sivulle toiminnallinen pää anastomoosi.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata leikkauksen jälkeistä Crohnin taudin uusiutumista Kono-S-toimenpiteen ja sivulta-sivun toiminnallisen pääanastomoosin välillä. Kaikissa suolistoleikkauksissa suoliston sairaan osan poistamisen jälkeen suolikanava palautetaan yhdistämällä terveet päät uudelleen yhteen. Uutta liitoslinjaa kutsutaan anastomoosiksi, ja kirurgi voi luoda sen monin eri tavoin. Tässä tutkimuksessa verrataan kahta erilaista suolistoyhteyttä nimeltä Kono-S anastomoosi ja perinteistä side-to-side toiminnallista pääanastomoosia. Alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että Kono-S-anastomoosi on estänyt endoskooppisia todisteita Crohnin taudin jälkeisestä uusiutumisesta suuremmalla nopeudella kuin perinteinen sivulta puolelle -toiminnallinen pääanastomoosi.

Seuranta: Potilaat kotiutetaan ilman profylaktisia hoitoja, ja heitä seurataan leikkauksen jälkeen 3–6 ja 12–18 kuukauden iässä kolonoskopialla endoskooppisen uusiutumisen arvioimiseksi. Limakalvo arvostellaan Rutgeerts-pisteellä leikkauksen jälkeisen uusiutumisen osalta. Kaikki kolonoskopiat ovat osa standardihoitoa. Kaikilla potilailla on myös normaali 30 päivän seuranta, 3-6 kuukautta, 12 kuukautta ja jopa 60 kuukautta.

Seurantahoito: Potilaat, joilla on Rutgeerts-pisteet 3 kuukauden iässä:

  • 0, 1 tai 2a noudatetaan prospektiivisesti ilman lääkehoitoa.
  • yli >2a aloittaa lääketieteellisen hoidon Crohnin taudille
  • jos potilaan oireet edellyttävät kolonoskopiaa ennen kolmea kuukautta; tämä tehdään gastroenterologin harkinnan mukaan. Tämä on hoidon standardi

Kolonoskooppiset kuvat (värivalokuvat ovat sallittuja) näytetään gastroenterologille, joka on sokeutunut tutkimuksen tavoitteesta Rutgeertsin pistemäärän määrittämiseksi.

Harvey Bradshaw -indeksiä käytetään kliinisen sairauden aktiivisuuden merkkinä. Tämä kirjataan ennen toimenpidettä (perustaso), 3–6 ja 12–18 kuukautta sekä 60 kuukautta toimenpiteen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

400

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekrytointi
        • University Clinics Gasthuisberg Herestraat
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Andre D' Hoore, MD
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Lopetettu
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
  • Italia
      • Florence, Italia, 50134
        • Rekrytointi
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Stefano Scaringi, MD
      • Naples, Italia
    • Milan
  • Saksa
    • Wurzburg
      • Würzburg, Wurzburg, Saksa, D-97080
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinik Würzburg
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sven Flemming, MD
  • Suomi
      • Helsinki, Suomi, 00029
        • Lopetettu
        • Helsinki University Hospital
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Lopetettu
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Weill Cornell Medical College
        • Ottaa yhteyttä:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73112
        • Lopetettu
        • University of Oklahoma
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75204
        • Lopetettu
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Lopetettu
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • Lopetettu
        • University of Washington Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on Crohnin ileiitti tai ileokoliitti, jotka tarvitsevat alustavan kirurgisen resektion.
  2. Ikäraja 18 vuotta ja sitä vanhemmat, mies ja nainen
  3. Kaikki Crohnin taudin fenotyypit sisältyvät Wienin luokituksen mukaan: ei-tunkeutuva (B1), ahtauttava (B2) ja läpäisevä (fistuloiva) (B3).
  4. Potilaat voivat käyttää mitä tahansa leikkaukseen tulevia lääkkeitä, mukaan lukien aiempi antituumorinekroositekijä (TNF) -hoito.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Alle 18-vuotiaat potilaat
  2. Potilaat, joilla on toistuva Crohnin tauti
  3. Raskaana olevat potilaat
  4. Potilaat, joilla on useampi kuin yksi ei-yhtenäinen aktiivisen sairauden kohta, mikä vaatii useita resektioita tai muita suolisäästäviä toimenpiteitä leikkauksen aikana.
  5. Potilaat, joilla on umpisuoleen ja nousevaan paksusuoleen ulottuva Crohnin tauti
  6. Potilaat, jotka tarvitsevat ennaltaehkäisevää postoperatiivista lääketieteellistä hoitoa
  7. Potilaat, jotka tarvitsevat leikkaustoimenpiteen vaihtamisen kirurgin mukaan intraoperatiivisen vatsan arvioinnin aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: sivulta toiselle toiminnallinen pää anastomoosi
sivulta toiselle toiminnallinen pää anastomoosin luominen
Muut: sivulta toiselle toiminnallinen pää anastomoosi
anastomoosin tyyppi
Active Comparator: Kono-S
antimesenterinen toiminnallinen puolelta toiselle käsin ommeltu anastomoosi, joka tunnetaan nimellä Kono-S anastomoosi
Muut: Kono-S analstomoosi
antimesenterinen anastomoosi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Crohnin taudin leikkauksen jälkeinen remissio 3-6 kuukautta leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 3-6 kuukautta leikkauksen jälkeen
Endoskooppinen remissio Rutgeert-pistemäärällä 3–6 kuukautta sen määrittämiseksi, estääkö Kono-S-toimenpiteellä Crohnin taudin jälkeistä uusiutumista todennäköisemmin verrattuna toiminnalliseen toiminnalliseen pääanastomoosiin. Endoskooppinen remissio määritellään Rutgeerts-pisteiksi 0, 1 tai 2a 3–6 kuukauden kuluttua toimenpiteen jälkeisestä kolonoskopiasta.
3-6 kuukautta leikkauksen jälkeen
Tutkittavien lukumäärä, joilla on uusiutunut leikkaus 60 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 60 kuukautta leikkauksen jälkeen
Niiden anastomoosien lukumäärä, jotka tarvitsevat kirurgisen tarkistuksen Crohnin taudin uusiutumisen vuoksi ensimmäisen indeksileikkauksen jälkeen.
60 kuukautta leikkauksen jälkeen
Tutkittavien lukumäärä, joilla on uusiutunut leikkaus 120 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 120 kuukautta leikkauksen jälkeen
Niiden anastomoosien lukumäärä, jotka tarvitsevat kirurgisen tarkastuksen Crohnin taudin uusiutumisen vuoksi ensimmäisen indeksileikkauksen jälkeen.
120 kuukautta leikkauksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Crohnin taudin leikkauksen jälkeinen remissio 12-18 kuukautta, 60 ja 120 kuukautta leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 12-18, 60 ja 120 kuukautta leikkauksen jälkeen
Endoskooppinen remissio Rutgeerts-pisteillä 12–18, 60 ja 120 kuukauden kohdalla sen määrittämiseksi, estääkö Kono-S-toimenpiteellä Crohnin taudin jälkeistä uusiutumista todennäköisemmin verrattuna sivulta toiselle tapahtuvaan toiminnalliseen pääanastomoosiin . Endoskooppinen Rutgeertsin pistemäärä 2b tai korkeampi katsotaan uusiutumiseksi.
12-18, 60 ja 120 kuukautta leikkauksen jälkeen
Crohnin taudin aiheuttama työn tuottavuuden ja aktiivisuuden heikkeneminen (WPAI).
Aikaikkuna: jopa 120 kuukautta
Työn tuottavuuden ja aktiivisuuden heikkeneminen (WPAI) on validoitu 6 kohdan kyselylomake, joka mittaa CD:stä johtuvan poissaolon ja läsnäolon määrää sekä aktiivisuuden heikkenemistä 7 päivää ennen antoa. Se koostuu 6 kysymyksestä seuraavilla aloilla: 1) työllisyystilanne; 2) tunnit puuttuvat CD:n takia; 3) muista syistä jääneet tunnit; 4) tosiasiallisesti tehdyt työtunnit; 5) missä määrin CD vaikutti tuottavuuteen työskennellessäsi arvosta 0 (ei vaikutusta) 10:een (maksimaalinen heikkeneminen); ja 6) missä määrin CD vaikutti säännölliseen toimintaan arvosta 0 (ei vaikutusta) 10:een enimmäisvammautumiseen). Kaikki kuusi kysymysaluetta raportoidaan ja niitä verrataan ryhmien välillä. Ryhmien välillä ja potilaiden sisällä muutokset arvioidaan. Keskimääräinen pistemäärän vuotuinen vaihtelu kullakin alueella arvioidaan.
jopa 120 kuukautta
Terveyteen liittyvä elämänlaatu Crohnin taudin lyhyttä tulehduksellista suolistosairautta koskevalla kyselylomakkeella (10 kysymystä)
Aikaikkuna: jopa 120 kuukautta
Validoitu kyselylomake IBD-potilaiden elämänlaadun arvioimiseksi. Lyhyt Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (SIBDQ) on 10 kohdan lyhennetty versio alkuperäisestä IBDQ:sta, joka oli 32 kohdetta. Mittaa elämänlaatua mitattuna neljällä osa-alueella: suolisto-oireet, tunneterveys, systeemiset järjestelmät ja sosiaalinen toiminta. SIBDQ-pisteet vaihtelevat 10 ja 70 pisteen välillä. QUOL:n katsotaan olevan lievä (60-70 pistettä), kohtalainen (45-60 pistettä) tai vakavasti heikentynyt (10-45 pistettä). Tutkimuksessamme QUOL:n merkityksellisen heikentymisen raja-arvo on < 60 pistettä.
jopa 120 kuukautta
Kliinisen sairauden aktiivisuus mitattuna Harvey Bradshaw -indeksillä
Aikaikkuna: jopa 120 kuukautta

Harvey Bradshaw -indeksi on kliinisen sairauden aktiivisuuden merkki. Kliinisen sairauden aktiivisuuden määrittämiseen käytetään seuraavaa pisteytysjärjestelmää:

Remissio < 5 Lievä sairaus 5-7 Keskivaikea sairaus 8-16 Vaikea sairaus >16
jopa 120 kuukautta
Aika leikkauksen uusiutumiseen ryhmän 1 ja ryhmän 2 välillä
Aikaikkuna: jopa 120 kuukautta
Aika leikkauksen uusiutumiseen ryhmän 1 ja ryhmän 2 välillä mitattuna kuukausina indeksileikkauksesta
jopa 120 kuukautta
Kohderyhmä
Aikaikkuna: jopa 120 kuukautta
Potilaiden fokusryhmät kansallisilta ja kansainvälisiltä tutkimuspaikoilta arvioimaan potilaiden näkökulmia kirurgiseen hoitoon, potilaiden kirurgisen hoidon tavoitteita ja kirurgisen hoidon henkilökohtaisia ​​ja sosiaalisia vaikutuksia, potilaan näkökulmaa ravitsemukseen ja hoitajan näkökulmaa kirurgiseen hoitoon.
jopa 120 kuukautta
Lääkehoidon tyyppi
Aikaikkuna: jopa 120 kuukautta
Crohnin taudin lääkehoito indeksileikkauksen jälkeen. Seuraamme, millaisia ​​lääkkeitä potilaat saavat leikkauksen jälkeen. Seuraavat viisi lääketyyppiä kirjataan: biologiset, immunosuppressantit, kortikosteroidit, tulehduskipulääkkeet ja antibiootit.
jopa 120 kuukautta
Takaisinottoaste ryhmän 1 ja ryhmän 2 välillä
Aikaikkuna: jopa 120 kuukautta
Crohnin taudista johtuvien takaisinoton määrä indeksileikkauksen jälkeen
jopa 120 kuukautta
Kuolleisuus
Aikaikkuna: jopa 120 kuukautta
Indeksileikkauksen jälkeen vanhentuneiden potilaiden määrä
jopa 120 kuukautta
Kirurgisen patologian marginaalit
Aikaikkuna: leikkauksessa
Histologinen arviointi kirurgisen patologian marginaalin arvioinnista taudin esiintymisen tai puuttumisen varalta
leikkauksessa
Limakalvojen paraneminen
Aikaikkuna: 60 kuukautta leikkauksen jälkeen
Limakalvon paraneminen kolonoskopiabiopsioista käyttämällä modifioitua Global Histology Activity Score (Modified) -pistemäärää ryhmien välillä. Global Histology Activity Score (GHAS) on laajalti käytetty työkalu, joka arvioi sykkyräsuolen ja paksusuolen segmenttien biopsiat. Pisteet koostuvat 8 alueesta ja sisältävät arkkitehtonisten muutosten esiintymisen, kroonisen, neutrofiilisen ja eosinofiilisen tulehduksellisen infiltraation asteen lamina propriassa, intraepiteliaaliset neutrofiilit, epiteelivauriot, limakalvovauriot, granuloomien esiintymisen ja tulehduksen laajuuden (biopsian osuus kärsineet yksilöt). Jokainen alue pisteytetään itsenäisesti, ja kokonaispistemäärä on kaikkien yksittäisten pisteiden summa, jotka vaihtelevat 2:sta (on alhaisin, mikä tarkoittaa, ettei histologista aktiivisuutta) 16:een (on korkein, mikä tarkoittaa korkeaa histologista sairauden aktiivisuutta).
60 kuukautta leikkauksen jälkeen
Limakalvojen paraneminen kolonoskopiabiopsioista
Aikaikkuna: 60 kuukautta leikkauksen jälkeen

Limakalvojen paraneminen kolonoskopiabiopsioista käyttämällä tulehduksellisen suolistosairauden jakautumista, kroonisuutta, aktiivisuutta [IBD-DCA] -pisteitä ryhmien välillä. Pistemäärä on validoitu ja siinä on 3 aluetta: 1) Taudin jakautuminen; 2) taudin kroonisuus; ja 3) taudin aktiivisuus. Jokainen IBD-DCA:n domeeni pisteytetään yhdeksi arvoista 0 (normaali), 1 (lievä) tai 2 (kohtalainen tai vaikea) vahvistettujen histologisten löydösten perusteella, ja domeenit raportoidaan erikseen.

Jakauma [D] 0=Normaali

  1. < 50 % kudoksesta, joka vaikuttaa samaan biopsiakohtaan
  2. ≥ 50 % kudoksesta sairastui samaa biopsiakohtaa kohden Krooniset ominaisuudet [C] 0 = normaali

1=Cryptin vääristymä ja/tai lievä lymfoplasmasytoosi 2=merkittävä lymfoplasmasytoosi ja/tai merkittävä basaaliplasmasytoosi Aktiivisuusominaisuudet [A] 0=Normaali

  1. Kaksi tai useampi neutrofiili lamina propriassa yhdessä suuritehokentässä [HPF] ja/tai intraepiteliaaliset neutrofiilit [mikä tahansa määrä]
  2. Crypt paiseet, eroosiot, haavaumat
60 kuukautta leikkauksen jälkeen
Lyhyt sairaushavainnon kyselylomake
Aikaikkuna: jopa 120 kuukautta
Lyhyen sairauden havaitsemiskyselyn (9 kohdan kyselylomake) pistemäärä, jossa yhdeksän kohtaa arvioitiin asteikolla 0 (minimi) 10 (maksimi), korkeammat pisteet osoittavat uhkaavampaa käsitystä sairaudesta. Kokonaispistemäärä lasketaan summaamalla kaikkien kahdeksan kohteen pisteet, ja mahdollinen vaihteluväli on 0-80. Korkeammat pisteet osoittavat huonompaa sairauden käsitystä.
jopa 120 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisen sairauden aktiivisuus mitattuna Harvey Bradshaw -indeksillä
Aikaikkuna: jopa 60 kuukautta
Harvey Bradshaw -indeksi on kliinisen sairauden aktiivisuuden merkki
jopa 60 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Weill Medical College of Cornell University

Yhteistyökumppanit

Crohn's and Colitis Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Fabrizio Michelassi, MD, Weill Medical College of Cornell University
  • Opintojohtaja: Koianka Trencheva, Dr.PH,BSN,MS, Weill Medical College of Cornell University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 12. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. heinäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 31. joulukuuta 2033

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 21. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1303013645

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset sivulta toiselle toiminnallinen pää anastomoosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jamaica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa