Atetsolitsumabi ennen ja/tai kemoradioterapian kanssa immuunijärjestelmän aktivaatiossa potilailla, joilla on solmupositiivinen vaihe IB2, II, IIIB tai IVA kohdunkaulan syöpä
keskiviikko 20. maaliskuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Anti-PD-L1 (atetsolitsumabi) immuunivasteena ja samanaikaisesti laajennetun kentän kemoradioterapian kanssa solmupositiivisen paikallisesti edenneen kohdunkaulan syövän hoidossa
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin atetsolitsumabi ennen ja/tai tavanomaisen hoidon kemoradioterapian kanssa vaikuttaa immuunijärjestelmän aktivaatioon potilailla, joilla on vaiheen IB2, II, IIIB tai IVA kohdunkaulan syöpä, joka on levinnyt imusolmukkeisiin.
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten atetsolitsumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Atetsolitsumabin antaminen ennen kemoterapiahoitoa ja/tai sen kanssa voi vähentää kasvainten kasvun tai leviämisen mahdollisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
- Kohdunkaulan adenokarsinooma
- Kohdunkaulan adenosquamous karsinooma
- Kohdunkaulan okasolusyöpä
- Vaiheen IB2 kohdunkaulan syöpä AJCC v8
- Vaiheen II kohdunkaulan syöpä AJCC v8
- IIA-vaiheen kohdunkaulansyöpä AJCC v8
- Vaihe IIA1 Kohdunkaulan syöpä AJCC v8
- Vaiheen IIA2 kohdunkaulan syöpä AJCC v8
- Vaiheen IIB kohdunkaulan syöpä AJCC v8
- Vaiheen IIIB kohdunkaulan syöpä AJCC v8
- IVA-vaiheen kohdunkaulansyöpä AJCC v8
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää, johtavatko erot atetsolitsumabin ja kemosäteilyn sekvensoinnissa erilaiseen immuuniaktivaatioon, mikä määritetään T-solureseptoribeeta- (TCRB) -repertuaarien kloonaalisella laajenemisella ääreisveressä päivänä 21.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tutkia anti-PD-L1-vasta-aineen (atetsolitsumabi) antamisen toteutettavuutta immuunialukkeena ja samanaikaisesti kemosäteilyhoidon (CRT) kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä.
II. Anti-PD-L1-vasta-aineen (atetsolitsumabi) luonteen ja toksisuuden määrittäminen immuunialukkeena ja samanaikaisesti kemosäteilyhoidon (CRT) kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä.
III. Tutkia T-solureseptorin (TCR) klonaalisuuden, monimuotoisuuden ja esiintymistiheyden muutoksia ääreisveressä ja kudoksissa ja korreloida tämä kliinisten tulosten kanssa, kuten hoidon jälkeisen positroniemissiotomografian (PET) tietokonetomografian tutkiva vastearvio. CT) skannaus ja 2 vuoden sairausvapaa eloonjääminen (DFS).
IV. Arvioida lähtötilanteen ja hoidon aikana tapahtuvan PD-L1:n ilmentymisen ennustusarvo kudoksessa kussakin hoitohaarassa kliinisten tulosten osalta käyttämällä hoidon jälkeistä PET-CT-skannausta ja 2 vuoden DFS:ää tulosmittauksina.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Tutkia lähtötilanteen ja hoidon aikana esiintyviä veren ja kudosten biomarkkereita, jotka voisivat ennustaa vasteen yhdistelmähoitoon, korreloimalla viikon 12 (päivä 140) PET-CT-skannauksen ja 2 vuoden DFS:n tutkivaan kliiniseen päätepisteeseen.
II. Tutkia vastearviointia tutkivalla ja valinnaisella hoidon jälkeisellä viikolla 12 (päivä 140) PET-CT-skannauksella ja kliinisellä 2 vuoden sairaudesta vapaalla eloonjäämisellä (DFS).
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM A: Potilaat saavat atetsolitsumabia laskimoon (IV) 30-60 minuutin aikana päivinä -21, 0 ja 21, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös normaalihoidon IV sisplatiinikemoterapiaa 90 minuutin ajan päivinä 0, 7, 14, 21, 28 ja 35. Päivästä 0 alkaen potilaat saavat myös vakiohoitoa sädehoitoa kerran päivässä (maanantai-perjantai) yhteensä 25 fraktiota kuvaohjatulla brakyterapialla viikoilla 4, 5 tai sädehoidon lopussa.
VAARA B: Potilaat saavat atetsolitsumabi IV 30–60 minuutin ajan päivinä 0, 21 ja 42 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös tavanomaista hoitoa sisplatiinikemoterapiaa, sädehoitoa ja kuvaohjattua brakyterapiaa kuten käsivarressa A.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1 ja 3 kuukauden välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Augusta University Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu pitkälle edennyt kohdunkaulan syöpä (levyepiteelisyöpä, adenokarsinooma ja adenosquamous cell carcinoma): Gynecology and Obstetrics -liiton (FIGO) kliiniset vaiheet IB2/IIA, joissa on positiivisia para-aorttasolmukkeita, tai FIGO:n kliiniset vaiheet IIB/IIIB/ IVA positiivisilla lantion tai para-aortan imusolmukkeilla (PALN). Lantion tai PALN-solmukkeen tila vahvistettu PET/CT-skannauksella tai hienoneulabiopsialla tai ekstraperitoneaalisella biopsialla tai laparoskooppisella biopsialla. PALN:n on oltava pienempi kuin T12/L1-välitila
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Leukosyytit >= 2500/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcL (> 50 000 potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia)
- Hemoglobiini >= 8 g/dl (voidaan siirtää punasolujen kanssa esitutkimuksessa)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on < 3 x ULN, voidaan kuitenkin ottaa mukaan)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN (AST ja/tai ALT = < 5 x ULN maksapotilailla osallistuminen)
- Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu maksan tai luumetastaaseja)
Kreatiniinipuhdistuma = < 1,5 mg/dl viikoittaisen sisplatiinihoidon saamiseksi
- Potilaat, joiden seerumin kreatiniiniarvo on 1,5-1,9 mg/dl, voivat saada sisplatiinia, jos hydronefroosia ei ole ja arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CCr) on >= 30 ml/min. CCr:n arvioimiseksi tulee käyttää Cockcroftin ja Gaultin kaavaa naaraille.
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia, tulee vakaalla annoksella)
- Potilaalla ei ole tunnettua allergiaa sisplatiinille tai yhdisteille, joilla on samanlainen biologinen koostumus
- Potilas ei imetä aktiivisesti (tai on suostunut lopettamaan imetyksen ennen hoidon tai protokollahoidon aloittamista)
- Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaalirajoissa tai normaali vapaa T4 niillä, joilla on epänormaali TSH
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) positiiviset potilaat voivat osallistua tutkimukseen, mutta HIV-positiivisilla potilailla tulee olla:
- Vakaa erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma
- Opportunististen infektioiden ehkäisyyn ei vaadita samanaikaisia antibiootteja tai sienilääkkeitä
- CD4-määrä yli 250 solua/mcL ja havaitsematon HIV-viruskuormitus standardipolymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuvissa testeissä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa lantioon tai vatsaonteloon, PALN-säteilyä tai aiempaa minkäänlaista hoitoa tämän pahanlaatuisuuden vuoksi tai lantion alueen PALN-hoitoa tai vatsan sädehoitoa minkä tahansa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi
- Potilaat, joilla on PALN-solmun etäpesäke T12/L1-välitilan yläpuolella
- Potilaat, joille on tehty radikaali kohdunpoisto positiivisilla PALN-arvoilla, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu systeemisellä syöpähoidolla (esim. kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia) kolmen vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1
- Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin tai steroideja TT-varjoaineen esilääkityksenä), voidaan ottaa mukaan.
- Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille
- Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa RANKL-estäjillä (esim. denosumabilla), jotka eivät voi keskeyttää sitä ennen atetsolitsumabihoitoa
Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus
- Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (jolla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B:n ydinantigeenille]) ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine
Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunisairaus vaskuliitti tai glomerulonefriitti
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelvollisia
- Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, tai tyypin 2 diabetes mellitus ovat kelvollisia
Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:
- Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi
- Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
- Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %)
- Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä; korkea teho tai steroideja)
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
- Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), eivät sisälly tähän
- Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen kiertoa 1, päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
- Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen kiertoa 1, päivä 1
- Sai suonensisäisiä (IV) antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia
- Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana
Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai sellaisen elävän, heikennetyn rokotteen antaminen tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
- Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta 4 viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1 tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:
- Nykyiset (28 päivän sisällä kierrosta 1, päivä 1) suolitukoksen merkit ja/tai oireet
- Potilaat, jotka tarvitsevat vanhempien nesteytystä ja/tai ravintoa
- Potilaat, jotka tarvitsevat tyhjennys gastrostomialetkun
- Todisteet verenvuotodiateesista tai kliinisesti merkittävästä koagulopatiasta
- Vakava, ei paraneva tai irtoava haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
- Aiempi hemoptyysi (>= 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
Merkittävä sydän- tai aivoverisuonisairaus, mukaan lukien:
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [SBP] >= 150; diastolinen verenpaine [DBP] >= 90)
- Anamneesissa sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
- Epästabiili angina
- New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus II, III tai IV
- Lähtötilanteen ejektiofraktio = < 50 % arvioituna sydämen kaikututkimuksella tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
- Aivoverisuonionnettomuus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä
- Anamneesissa vatsan/lantion tai henkitorven fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio ja/tai paise 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
- Jos potilaat ovat hedelmällisessä iässä eivätkä suostu käyttämään kahta ehkäisymuotoa, he eivät kelpaa
- Potilaat, joille on tehty kohdunpoisto tai jotka suunnittelevat adjuvanttikohdunpoistoa säteilyn jälkeen osana kohdunkaulansyövän hoitoa, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joita on tarkoitus hoitaa adjuvanttikonsolidaatiokemoterapialla normaalin kemosäteilyhoidon päätyttyä
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska sädehoidolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin atetsolitsumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan atetsolitsumabilla.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukauden (150 päivän) ajan viimeisen annoksen jälkeen tutkimusagentista. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa oireenmukaiseen hyperkalsemiaan. Bisfosfonaattihoidon käyttö muista syistä (esim. osteoporoosi) on sallittu
- Potilaat, joilla on tiedossa primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut vesicovaginaalinen, enterovaginaalinen tai colovaginaalinen fisteli
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (atetsolitsumabi, standardi sisplatiini ja sädehoito)
Potilaat saavat atetsolitsumabi IV 30-60 minuutin ajan päivinä -21, 0 ja 21, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat saavat myös normaalihoidon IV sisplatiinikemoterapiaa 90 minuutin ajan päivinä 0, 7, 14, 21, 28 ja 35.
Päivästä 0 alkaen potilaat saavat myös normaalihoitoa sädehoitoa kerran päivässä (maanantai-perjantai) yhteensä 25 fraktiota kuvaohjatulla brakyterapialla, joka alkaa viikoilla 4, 5 tai sädehoidon lopussa.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi standardin mukainen sädehoito
Muut nimet:
Käy läpi standardinmukainen hoitokuvaohjattu brakyterapia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (atetsolitsumabi, tavallinen sisplatiini ja sädehoito)
Potilaat saavat atetsolitsumabi IV 30–60 minuutin ajan päivinä 0, 21 ja 42, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat saavat myös tavanomaista hoitoa sisplatiinikemoterapiaa, sädehoitoa ja kuvaohjattua brakyterapiaa kuten käsivarressa A.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi standardin mukainen sädehoito
Muut nimet:
Käy läpi standardinmukainen hoitokuvaohjattu brakyterapia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivaste
Aikaikkuna: Käsivarsi A: 42 päivää ensimmäisestä atetsolitsumabiannoksesta Käsivarsi B: 21 päivää ensimmäisestä atetsolitsumabiannoksesta
|
Immuunivaste mitataan kokonais-T-solureseptorin beetan (TCRB) kloonilaajenemisena perifeerisessä veressä päivänä 21 lähtötasosta käyttäen Adaptive Biotechnologiesin immunoSEQ-alustaa päivästä -21 päivään 21 ryhmälle 1 (eli käsivarsi A) ja päivästä alkaen. 0 päivään 21 ryhmälle 2 (eli käsivarrelle B).
Suurempi kokonais-TCR-klonaalisen laajenemisen määrä osoittaa parempaa immuunivastetta.
|
Käsivarsi A: 42 päivää ensimmäisestä atetsolitsumabiannoksesta Käsivarsi B: 21 päivää ensimmäisestä atetsolitsumabiannoksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: Osa A: 111 päivää, eli atetsolitsumabin esiannoksen aloittamisesta 30 päivään CRT-hoidon päättymisen jälkeen. Osa B: 90 päivää, eli CRT:n alusta 30 päivään CRT:n (kemoterapiahoidon) päättymisen jälkeen.
|
DLT määritellään lääkkeeseen liittyviksi haittavaikutuksiksi, joita esiintyy hoitojakson aikana 30 päivään CRT:n päättymisen jälkeen ja jotka täyttävät NCI CTCAE v.5:n arvioidut kriteerit, elleivät ne selvästi liity tutkimushoitoon (esim. taudin etenemiseen).
|
Osa A: 111 päivää, eli atetsolitsumabin esiannoksen aloittamisesta 30 päivään CRT-hoidon päättymisen jälkeen. Osa B: 90 päivää, eli CRT:n alusta 30 päivään CRT:n (kemoterapiahoidon) päättymisen jälkeen.
|
|
Hoidon jälkeinen 3 kuukauden PET/CT Metabolic Response
Aikaikkuna: 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli täydellinen 3 kuukauden PET/CT metabolinen vaste hoidon jälkeen.
Hoidon jälkeinen 3 kuukauden PET/CT-aineenvaihduntavaste arvioidaan hoidon jälkeisen viikon 12 PET-CT SUVmax -suhteen perusteella lähtötilanteen PET-CT-skannauksen SUV max -arvoon, ja vaste luokitellaan täydelliseksi metaboliseksi vasteeksi. suhteelle < 0,34 tai luokiteltu osittaiseksi metaboliseksi vasteeksi, kun suhde on 0,34 <= suhde < 0,76, tai luokiteltu stabiiliksi metaboliseksi vasteeksi, kun suhde on 0,76 <= suhde < 1,25, tai luokiteltu eteneväksi aineenvaihduntasairaudeksi suhteella >= 1,25.
|
3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Haittatapahtumat (luokka 3 tai korkeampi) hoitojakson aikana yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan arvioituna, versio (v)5
Aikaikkuna: Osa A: 111 päivää, eli atetsolitsumabin esiannoksen aloittamisesta 30 päivään CRT-hoidon päättymisen jälkeen, haara B 90 päivää, eli CRT-hoidon aloittamisesta 30 päivään CRT-hoidon päättymisen jälkeen
|
Osallistujien lukumäärä, joiden maksimiarvosana on 3 tai korkeampi hoitojakson aikana.
Haittatapahtumat luokitellaan ja luokitellaan CTCAE v5.0:n avulla.
|
Osa A: 111 päivää, eli atetsolitsumabin esiannoksen aloittamisesta 30 päivään CRT-hoidon päättymisen jälkeen, haara B 90 päivää, eli CRT-hoidon aloittamisesta 30 päivään CRT-hoidon päättymisen jälkeen
|
|
T-solureseptori (TCR) Simpsonin kloonisuus
Aikaikkuna: Käsivarsi A: 42 päivää ensimmäisestä atetsolitsumabiannoksesta Käsivarsi B: 21 päivää ensimmäisestä atetsolitsumabiannoksesta
|
TCR Simpsonin klooniteetti ääreisveressä mitataan päivänä 21 käyttämällä Adaptive Biotechnologiesin immunoSEQ-alustaa.
Se kvantifioi mono- tai oligoklonaalisen dominanssin laajuuden TCR-valikoimassa mittaamalla kloonifrekvenssijakauman muodon välillä 0-1, jossa arvot, jotka lähestyvät yhtä, osoittavat lähes monoklonaalista populaatiota.
|
Käsivarsi A: 42 päivää ensimmäisestä atetsolitsumabiannoksesta Käsivarsi B: 21 päivää ensimmäisestä atetsolitsumabiannoksesta
|
|
Esikäsittely PD-L1 Expression
Aikaikkuna: 3 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen, mutta ennen tutkimushoidon aloittamista
|
Esikäsittely PD-L1 SP142 -positiiviset immuunisolut kasvainalueella formaliinikiinnitetyissä parafiiniin upotetuissa (FFPE) biopsiassa primaarisissa kasvainkudoksissa
|
3 päivän sisällä satunnaistamisen jälkeen, mutta ennen tutkimushoidon aloittamista
|
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka selvisivät sairaudesta 2 vuoden kuluttua, missä DFS määritellään ajanjaksoksi tutkimukseen saapumisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin uusiutumisen tai etenemisen tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Eteneminen arvioidaan RECIST 1.1 -menetelmällä. Eteneminen määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1) 20 %:n lisäyksenä kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdevaurioissa. leesio tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
T-solureseptorien (TCR) monimuotoisuus
Aikaikkuna: Käsivarsi A: 42 päivää ensimmäisestä atetsolitsumabiannoksesta Käsivarsi B: 21 päivää ensimmäisestä atetsolitsumabiannoksesta
|
TCR:n monimuotoisuus ääreisveressä mitataan päivänä 21 laskemalla ainutlaatuisten uudelleenjärjestelyjen määrä yhteiseen T-solujen määrään käyttämällä Adaptive Biotechnologiesin immunoSEQ-alustaa.
Suurempi TCR-monimuotoisuus osoittaa rikkaamman TCR-valikoiman.
|
Käsivarsi A: 42 päivää ensimmäisestä atetsolitsumabiannoksesta Käsivarsi B: 21 päivää ensimmäisestä atetsolitsumabiannoksesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerien tasot veressä ja kudoksissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Yhteenvetotilastot (ja tarvittaessa kaaviot) tekee hoitoryhmä.
Spearmanin korrelaatiokerroin otetaan käyttöön tutkimaan biomarkkerien assosiaatioita, jotka mitataan lähtötilanteessa tai hoidon aikana verestä ja kudoksesta 2 vuoden DFS- ja PET-skannauksella hoidon jälkeen 12 viikkoa (päivä 140), vastaavasti, hoitoryhmäkohtaisesti.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastauksen arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kahden vuoden DFS:n yhteys hoitoviikon 12 jälkeisen PET-CT-skannauksen vastearviointiin kussakin hoitohaarassa tutkitaan khin-neliötesteillä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jyoti S Mayadev, NRG Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 7. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 21. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. marraskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. marraskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 13. marraskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Kohdun sairaudet
- Neoplasmat, monimutkaiset ja sekamuotoiset
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Kohdunkaulan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, Adenosquamous
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Sisplatiini
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Atetsolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2018-02791 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NRG-GY017 (Muu tunniste: CTEP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .