결절 양성 IB2, II, IIIB 또는 IVA 자궁경부암 환자의 면역 체계 활성화에서 화학방사선 요법 전 및/또는 화학방사선 요법과 함께 아테졸리주맙

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 새로 진단된 진행성 자궁경부암 환자(편평 세포 암종, 선암종 및 선편평 세포 암종): 양성 대동맥 결절이 있는 산부인과 연맹(FIGO) 임상 병기 IB2/IIA 또는 FIGO 임상 병기 IIB/IIIB/ 양성 골반 또는 대동맥 주위 림프절(PALN)이 있는 IVA. PET/CT 스캔 또는 세침 생검 또는 추가 복막 생검 또는 복강경 생검으로 확인된 골반 또는 PALN 결절 상태. PALN은 T12/L1 인터스페이스보다 열등해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 백혈구 >= 2,500/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL(혈액암 환자의 경우 > 50,000)
• 헤모글로빈 >= 8g/dL(연구 전 적혈구로 수혈 가능)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(단, 혈청 빌리루빈 수치 = < 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있음)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 3 x ULN(AST 및/또는 ALT = < 5 x ULN(간 질환 환자의 경우) 참여)
• Alkaline phosphatase =< 2.5 x ULN (=간 침범 또는 뼈 전이가 문서화된 환자의 경우 5 x ULN 미만)

• 크레아티닌 청소율 =< 1.5mg/dL(매주 시스플라틴 투여)

  • 혈청 크레아티닌이 1.5~1.9mg/dL인 환자는 수신증이 없고 추정 크레아티닌 청소율(CCr)이 >= 30ml/min인 경우 시스플라틴을 사용할 수 있습니다. CCr 추정을 위해 암컷에 대한 Cockcroft 및 Gault 공식을 사용해야 합니다.
• 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(이는 치료적 항응고제를 투여받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 치료적 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 복용량)
• 환자는 시스플라틴 또는 유사한 생물학적 구성의 화합물에 대해 알려진 알레르기가 없습니다.
• 환자가 적극적으로 모유 수유를 하지 않음(또는 시작 또는 프로토콜 요법 전에 모유 수유 중단에 동의함)
• 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 정상 범위 이내이거나 TSH가 비정상인 경우 정상 유리 T4
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 연구에 참여할 수 있지만 HIV 양성 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
  • 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
  • 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하

제외 기준:

• 이전에 골반 또는 복강에 방사선 치료를 받은 적이 있는 환자, PALN 방사선 또는 이 악성 종양에 대한 모든 종류의 이전 치료 또는 이전 악성 종양에 대한 골반, PALN 또는 복부 방사선 치료를 받은 환자
• T12/L1 공간 위의 PALN 결절 전이가 있는 환자
• 양성 PALN으로 근치적 자궁절제술을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 동종이계 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자
• 연구 참여 전 3년 이내에 이전에 전신 항암 요법(예: 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법)으로 치료받은 환자

• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손 또는 CT 스캔 조영제 사전투약으로 스테로이드)을 받은 환자가 등록될 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 아테졸리주맙으로 치료하기 전에 중단할 수 없는 RANKL 억제제(예: 데노수맙) 치료가 필요한 환자

• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 그리고 유전성 간질환

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의됨)은 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 환자

• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 갑상선 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 , 혈관염 또는 사구체신염

  • 갑상선 대체 호르몬을 안정적으로 복용하고 있는 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자 또는 제2형 당뇨병 환자가 자격이 있습니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌과 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 스테로이드가 필요하지 않음)
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 활동성 결핵(TB) 환자는 제외됩니다.
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 감염의 징후 또는 증상
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 정맥 주사(IV) 항생제를 투여받았습니다. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
• 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우

• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 필요할 것으로 예상되는 경우

  • 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 인플루엔자 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병

• 다음과 같이 정의된 심각한 활동성 동반이환:

  • 현재(주기 1의 28일 이내, 1일) 장 폐쇄의 징후 및/또는 증상
  • 부모의 수분 공급 및/또는 영양이 필요한 환자
  • 배액 위루관이 필요한 환자
  • 출혈 체질 또는 임상적으로 유의한 응고병증의 증거
  • 심각한, 치유되지 않거나 열창하는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
  • 연구 등록 1개월 이내의 객혈 병력(>= 밝은 적혈구 1/2티스푼/회)

• 다음을 포함하는 중대한 심혈관 또는 뇌혈관 질환:

  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[SBP] >= 150; 확장기 혈압[DBP] >= 90)
  • 6개월 이내의 심근경색 병력
  • 불안정 협심증
  • 뉴욕 심장 협회 기능 분류 II, III 또는 IV
  • 기준선 박출률 = 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)로 평가했을 때 50% 미만
  • 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)
  • 6개월 이내에 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 외과적 치료 또는 말초 동맥 혈전증이 필요함)
• 치료 시작 전 6개월 이내에 복부/골반 또는 기관식도 누공 또는 위장관 천공 및/또는 농양의 병력
• 환자가 가임 가능성이 있고 두 가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의하지 않으면 부적격입니다.
• 자궁절제술을 받았거나 자궁경부암 치료의 일환으로 방사선 후 보조 자궁절제술을 받을 계획인 환자는 자격이 없습니다.
• 표준 화학방사선 요법 종료 시 보조 강화 화학요법으로 치료를 받을 예정인 환자
• 임산부는 방사선 요법이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모의 아테졸리주맙 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유아에게 있으므로, 산모가 아테졸리주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 투여 후 5개월(150일) 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 에이전트의. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 증후성 고칼슘혈증에 대해 비스포스포네이트 요법을 받는 환자. 다른 이유로 비스포스포네이트 요법 사용(예: 골다공증) 허용
• 알려진 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 CNS 전이가 있는 환자는 제외됩니다.
• vesicovaginal, enterovaginal 또는 colovaginal 누공의 과거 알려진 병력이 있는 환자