CC-90011:n turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arviointi sisplatiinin ja etoposidin kanssa yhdistelmänä potilailla, joilla on ensilinjan laaja-alainen pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naispuolinen tutkittava on vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
2. Kohde, jolla on histologinen tai sytologinen vahvistus laajasta vaiheesta SCLC:stä vuoden 2015 WHO-luokituksen mukaan (Travis, 2015).
3. Tutkittavan on kyettävä toimittamaan tuoreita tai arkistoituja kasvainkudoksia
4. Kohde on todettu sopivaksi vähintään 4 sykliin platinapohjaista standardikemoterapiaa.
5. Kohdehenkilöllä on vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECISTiä kohden 1.1.

6. Koehenkilöllä on oltava seuraavat laboratorioarvot:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l

   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 10 g/dl (≥ 100 g/l tai > 6,2 mmol/l)

   • Verihiutalemäärä (Plt) ≥ 150 x 109/l
   • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (katso liite G nähdäksesi kreatiniinipuhdistumakaavan). Tätä protokollaa sovellettaessa glomerulusfiltraationopeuden (GFR) katsotaan vastaavan kreatiniinipuhdistumaa.
   • Protrombiiniaika (tai kansainvälinen normalisoitu suhde [INR]) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 ULN

7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on:

   • Sitoudu joko todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain ja lähdedokumentoitava) tai suostu käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä estemenetelmää.

   • Tee kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen CC-90011:n aloittamista:

     - negatiivinen seerumin raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) seulonnassa

     - negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen sykliä 1 tutkimushoidon 1. päivä.

     - negatiivinen seerumi tai virtsa 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta ja sen jälkeen 4 viikon välein (± 1 viikko) annostusohjelmasta riippumatta.

   • Vältä raskaaksi tulemista 6 kuukauden ajan viimeisen sisplatiini- tai karboplatiini- tai etoposidiannoksen jälkeen tai 5 kuukautta viimeisen nivolumabi-annoksen jälkeen FCBP:tä varten tai 45 päivää viimeisen CC-90011-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on viimeisin.
   • Hyväksy jatkuva raskaustestaus tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista.
8. Miesten on harjoitettava todellista pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostuttava käyttämään kondomia (lateksikondomi on suositeltavaa) seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa, ja he välttävät raskaaksi tulemista allekirjoittamasta ICF-sopimusta, tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen sisplatiini- tai karboplatiini- tai etoposidiannoksen jälkeen tai vähintään 105 päivää CC-90011-hoidon lopettamisen jälkeen sen mukaan, kumpi on viimeisin, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
9. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana ja naisten on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta munasoluja hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen sisplatiini- tai etoposidiannoksen jälkeen tai 105 päivää viimeisen CC-90011-annoksen jälkeen.
10. Tutkittava pystyy nielemään pillereitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilö on saanut syöpälääkitystä (joko hyväksyttyä tai tutkittavaa, mukaan lukien hoitotarkoituksessa oleva säteily) SCLC:hen ennen tutkimukseen tuloa.
2. Potilaalle on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen sykliä 1 päivänä 1 tai hän ei ole toipunut leikkauksesta.
3. Potilaalla on jatkuva ripuli, joka johtuu imeytymishäiriöstä (kuten keliakiasta tai tulehduksellisesta suolistosairaudesta) ≥ NCI CTCAE Grade 2 lääkehoidosta huolimatta) tai mikä tahansa muu merkittävä maha-suolikanavan (GI) häiriö, joka voi vaikuttaa CC-90011:n imeytymiseen.
4. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​tai hallitsemattomia haavaumia (maha- tai pohjukaissuolihaavoja), erityisesti sellaiset, joilla on ollut perforaatioita ja/tai niiden riski ja ruoansulatuskanavan verenvuoto.
5. Potilaalla, jolla on verenvuototapahtumaa > CTCAE Grade 2 tai hemoptysis > 1 tl 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
6. Potilas, jolla on oireenmukaisia ​​ja hoitamattomia tai epävakaita keskushermoston etäpesäkkeitä.

7. Potilaalla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:

   - Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % määritettynä moniportaisella (MUGA) skannauksella tai kaikukardiogrammilla (ECHO).

   - Täydellinen vasemman nipun haara tai bifaskikulaarinen tukos.

   - Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.

   - Pysyvät tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt tai eteisvärinä.

   - QTcF ≥ 480 ms seulonta-EKG:ssä (kolminkertaisten tallenteiden keskiarvo).

8. Potilaalla on muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa tai hallitsematon verenpaine (verenpaine ≥ 160/95 mm Hg).
9. Kohde on raskaana oleva tai imettävä nainen.
10. Kohdeella on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
11. Potilaalla on tunnettu krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio (HBV, HCV).
12. Potilas, joka saa jatkuvaa hoitoa antikoagulanttien (esim. varfariinin, pienen molekyylipainon hepariinin, Xa-tekijän estäjien, trombiiniantagonistien) kroonisella, terapeuttisella annostuksella.
13. Potilaalla on ollut samanaikaisia ​​toisia syöpiä, jotka vaativat aktiivista, jatkuvaa systeemistä hoitoa.
14. Tutkittavalla on asteen 2 perifeerinen sensorinen neuropatia.
15. Kohde, jolla on tutkijan arvioiden mukaan heikko luuydinvarasto.
16. Tutkittavalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, mikä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
17. Tutkittavalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen.

18. Aiempi SARS-CoV-2-infektio 10 päivän sisällä lievissä tai oireettomissa infektioissa tai 20 päivän sisällä vakavasta/kriittisestä sairaudesta ennen C1D1:tä.

    • Akuuttien oireiden on täytynyt olla parantunut, ja tutkijan arvioinnin perusteella lääkärin kanssa neuvotellen ei ole mitään seurauksia, jotka asettaisivat osallistujalle suuremman riskin saada tutkimushoitoa.

19. Edellinen SARS-CoV-2-rokote 7 päivän sisällä C1D1:stä. Jos rokotteet vaativat useamman kuin yhden annoksen, koko sarja (esim. kahden annoksen sarjan molemmat annokset) tulee suorittaa ennen C1D1:tä, jos se on mahdollista ja kun C1D1:n viivästyminen ei vaaranna tutkittavaa

20. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.

    Nivolumabilla hoidetuille henkilöille:

21. Kohde on saanut aikaisempia hoitoja, jotka on kohdistettu PD-1:een tai PD-L1:een
22. Tutkittavalla on ollut jatkuvaa ihottumaa ≥ NCI CTCAE Grade 2.

23. Potilas, jolla on autoimmuunisairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla 14 päivän sisällä (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.

    • Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, sairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.

22. Kohde on saanut hoitoa kasvitieteellisillä valmisteilla (esim. yrttilisillä tai perinteisillä kiinalaisilla lääkkeillä) tutkittavan taudin hoitamiseksi 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Katso kielletyt hoidot kohdasta 8.2.

23. Tutkittavalla on aiemmin ollut allergiaa tai yliherkkyyttä tutkimuslääkkeen komponenteille.

24. Kohde on saanut elävän/heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä hoidosta.