En sikkerheds-, tolerabilitets- og foreløbig effektivitetsevaluering af CC-90011 givet i kombination med cisplatin og etoposid hos forsøgspersoner med førstelinje, omfattende småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner er 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Person med histologisk eller cytologisk bekræftelse af omfattende SCLC i 2015 WHO-klassifikation (Travis, 2015).
3. Forsøgspersonen skal være i stand til at levere friske eller arkiverede tumorvæv
4. Individet er fundet egnet til mindst 4 cyklusser af platinbaseret standard kemoterapi.
5. Forsøgspersonen har mindst 1 sted for målbar sygdom pr. RECIST 1.1.

6. Emnet skal have følgende laboratorieværdier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L

   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dL (≥ 100 g/L eller > 6,2 mmol/L)

   • Blodpladeantal (Plt) ≥ 150 x 109/L
   • Serumaspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutamatpyruvattransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis lever er til stede
   • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (se Appendiks G for at se formel for kreatininclearance). I forbindelse med denne protokol anses den glomerulære filtrationshastighed (GFR) for at svare til kreatininclearance.
   • Protrombintid (eller internationalt normaliseret forhold [INR]) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN

7. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

   • Enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge én yderst effektiv præventionsmetode plus én barrieremetode.

   • Få to negative graviditetstests som bekræftet af investigator før start af CC-90011:

     - en negativ serumgraviditetstest (følsomhed på mindst 25 mIU/ml) ved screening

     - en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før cyklus 1, dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.

     - et negativt serum eller urin inden for 24 timer før første dosis nivolumab og derefter hver 4. uge (± 1 uge) uanset doseringsplan.

   • Undgå at blive gravid i 6 måneder efter sidste dosis af cisplatin eller carboplatin eller etoposid, eller 5 måneder efter sidste dosis nivolumab til FCBP, eller 45 dage efter den sidste dosis af CC-90011, alt efter hvad der er den seneste.
   • Accepter løbende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.
8. Mænd skal praktisere ægte afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (som skal gennemgås på månedlig basis) eller acceptere at bruge et kondom (et latexkondom anbefales) under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en FCBP og vil undgå at blive gravid ved at underskrive ICF, mens han deltog i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i 6 måneder efter sidste dosis af cisplatin eller carboplatin eller etoposid eller mindst 105 dage efter seponering af CC-90011, alt efter hvad der er den seneste, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
9. Mænd skal acceptere at afstå fra at donere sæd, mens de er i behandling, og kvinder skal acceptere at afstå fra at donere æg under behandling og i 6 måneder efter den sidste dosis cisplatin eller etoposid eller 105 dage efter sidste dosis af CC-90011.
10. Forsøgspersonen er i stand til at sluge piller.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har modtaget anticancerterapi (enten godkendt eller afprøvende, inklusive stråling med helbredende hensigt) for SCLC inden studiestart.
2. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation ≤ 4 uger før cyklus 1 dag 1 eller er ikke kommet sig efter operationen.
3. Forsøgspersonen har vedvarende diarré på grund af et malabsorptivt syndrom (såsom cøliaki eller inflammatorisk tarmsygdom) ≥ NCI CTCAE Grade 2, trods medicinsk behandling), eller enhver anden signifikant gastrointestinal (GI) lidelse, der kan påvirke absorptionen af ​​CC-90011.
4. Personer med symptomatiske eller ukontrollerede sår (mave- eller tolvfingertarmen), især dem med en anamnese med og/eller risiko for perforation og blødninger i mave-tarmkanalen.
5. Person med en hvilken som helst blødning/blødningshændelse > CTCAE Grade 2 eller hæmotyse > 1 teskefuld inden for 4 uger før den første dosis.
6. Person med symptomatiske og ubehandlede eller ustabile metastaser i centralnervesystemet (CNS).

7. Forsøgspersonen har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en eller flere af følgende:

   - Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO).

   - Komplet venstre bundt gren eller bifascikulær blok.

   - Medfødt langt QT-syndrom.

   - Vedvarende eller klinisk betydningsfulde ventrikulære arytmier eller atrieflimren.

   - QTcF ≥ 480 msek på screening-EKG (gennemsnit af tredobbelte optagelser).

8. Personen har anden klinisk signifikant hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling eller ukontrolleret hypertension (blodtryk ≥ 160/95 mm Hg).
9. Forsøgspersonen er en gravid eller ammende kvinde.
10. Personen har kendt infektion med human immundefektvirus (HIV).
11. Personen har kendt kronisk aktiv hepatitis B- eller C-virus (HBV, HCV) infektion.
12. Person med igangværende behandling med kronisk, terapeutisk dosering af antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylær heparin, faktor Xa-hæmmere, trombinantagonist).
13. Forsøgspersonen har en historie med samtidige sekundære kræftformer, der kræver aktiv, løbende systemisk behandling.
14. Forsøgspersonen har grad 2 perifer sensorisk neuropati.
15. Person med dårlig knoglemarvsreserve som vurderet af investigator.
16. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
17. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.

18. Tidligere SARS-CoV-2-infektion inden for 10 dage for milde eller asymptomatiske infektioner eller 20 dage for svær/kritisk sygdom før C1D1.

    • Akutte symptomer skal være forsvundet, og baseret på efterforskerens vurdering i samråd med den medicinske monitor, er der ingen følgesygdomme, der ville sætte deltageren i en højere risiko for at modtage undersøgelsesbehandling

19. Tidligere SARS-CoV-2-vaccine inden for 7 dage efter C1D1. For vacciner, der kræver mere end én dosis, bør den fulde serie (f.eks. begge doser af en to-dosis serie) afsluttes før C1D1, når det er muligt, og når en forsinkelse i C1D1 ikke ville bringe forsøgspersonen i fare

20. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.

    For forsøgspersoner behandlet med nivolumab:

21. Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandlinger rettet mod PD-1 eller PD-L1
22. Forsøgspersonen har en historie med vedvarende hududslæt ≥ NCI CTCAE Grad 2.

23. Person med en autoimmun sygdom eller enhver anden tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider inden for 14 dage (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter tilmelding. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

    • Personer med type 1-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, lidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.

22. Forsøgspersonen har modtaget behandling med botaniske præparater (f.eks. naturlægemidler eller traditionelle kinesiske lægemidler) til behandling af den undersøgte sygdom inden for 2 uger før randomisering. Se afsnit 8.2 for forbudte behandlinger.

23. Forsøgsperson har tidligere haft allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemiddelkomponenter.

24. Forsøgspersonen har modtaget en levende/svækket vaccine inden for 30 dage efter første behandling.