Een veiligheids-, verdraagbaarheids- en voorlopige werkzaamheidsevaluatie van CC-90011 gegeven in combinatie met cisplatine en etoposide bij proefpersonen met eerstelijns kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium

Inclusiecriteria:

1. De mannelijke en vrouwelijke proefpersoon is 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
2. Proefpersoon met histologische of cytologische bevestiging van SCLC in een uitgebreid stadium volgens de WHO-classificatie van 2015 (Travis, 2015).
3. De proefpersoon moet vers of gearchiveerd tumorweefsel kunnen verstrekken
4. Proefpersoon is geschikt bevonden voor ten minste 4 cycli van op platina gebaseerde standaardchemotherapie.
5. Proefpersoon heeft ten minste 1 plaats van meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.

6. Proefpersoon moet de volgende laboratoriumwaarden hebben:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l

   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 10 g/dl (≥ 100 g/l of > 6,2 mmol/l)

   • Aantal bloedplaatjes (Plt) ≥ 150 x 109/L
   • Serumaspartaataminotransferase/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase/serumglutamaatpyruvaattransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (zie appendix G voor de formule voor creatinineklaring). Voor de doeleinden van dit protocol wordt de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) beschouwd als gelijkwaardig aan de creatinineklaring.
   • Protrombinetijd (of international normalised ratio [INR]) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 ULN

7. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten:

   • Beloof u ofwel om u werkelijk te onthouden van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld en dat de bron moet documenteren) of ga ermee akkoord om één zeer effectieve anticonceptiemethode plus één barrièremethode te gebruiken.

   • Twee negatieve zwangerschapstesten hebben zoals geverifieerd door de onderzoeker voorafgaand aan het starten van CC-90011:

     - een negatieve serumzwangerschapstest (gevoeligheid van minimaal 25 mIE/ml) bij Screening

     - een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 24 uur voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 van de onderzoeksbehandeling.

     - een negatief serum of urine binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis nivolumab en daarna elke 4 weken (± 1 week), ongeacht het doseringsschema.

   • Vermijd zwanger worden gedurende 6 maanden na de laatste dosis cisplatine of carboplatine of etoposide, of 5 maanden na de laatste dosis nivolumab voor FCBP, of 45 dagen na de laatste dosis CC-90011, afhankelijk van wat het laatste is.
   • Ga akkoord met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studiebehandeling. Dit geldt zelfs als de proefpersoon daadwerkelijke onthouding van heteroseksueel contact beoefent.
8. Mannen moeten echte onthouding van heteroseksuele gemeenschap beoefenen (die maandelijks moet worden herzien) of ermee instemmen een condoom te gebruiken (een latexcondoom wordt aanbevolen) tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een FCBP en zullen voorkomen dat ze zwanger worden door de ICF te ondertekenen, tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 6 maanden na de laatste dosis cisplatine, of carboplatine, of etoposide of ten minste 105 dagen na stopzetting van CC-90011, afhankelijk van wat het laatste is, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
9. Mannen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de behandeling en vrouwen moeten ermee instemmen geen eicellen te doneren tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis cisplatine of etoposide of 105 dagen na de laatste dosis CC-90011.
10. Onderwerp kan pillen slikken.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft antikankertherapie gekregen (goedgekeurd of in onderzoek, inclusief bestraling met curatieve bedoeling) voor SCLC voorafgaand aan deelname aan de studie.
2. Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 of is niet hersteld van een operatie.
3. Proefpersoon heeft aanhoudende diarree als gevolg van een malabsorptief syndroom (zoals coeliakie of inflammatoire darmaandoening) ≥ NCI CTCAE Graad 2, ondanks medische behandeling), of enige andere significante gastro-intestinale (GI) stoornis die de absorptie van CC-90011 zou kunnen beïnvloeden.
4. Proefpersoon met symptomatische of ongecontroleerde zweren (maag- of twaalfvingerige darm), met name die met een voorgeschiedenis van en/of risico op perforatie en bloedingen in het maagdarmkanaal.
5. Proefpersoon met een bloeding/bloeding > CTCAE Graad 2 of bloedspuwing > 1 theelepel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
6. Proefpersoon met symptomatische en onbehandelde of onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

7. Proefpersoon heeft een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

   - Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% zoals bepaald door multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO).

   - Volledige linkerbundeltak of bifasciculair blok.

   - Aangeboren lang QT-syndroom.

   - Aanhoudende of klinisch relevante ventriculaire aritmieën of atriumfibrilleren.

   - QTcF ≥ 480 msec op screening-ECG (gemiddelde van opnames in drievoud).

8. De patiënt heeft een andere klinisch significante hartaandoening, zoals congestief hartfalen dat behandeling vereist, of ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk ≥ 160/95 mm Hg).
9. Onderwerp is een zwangere of zogende vrouw.
10. Proefpersoon heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Proefpersoon heeft een chronische actieve infectie met het hepatitis B- of C-virus (HBV, HCV).
12. Proefpersoon met lopende behandeling met chronische, therapeutische dosering van anticoagulantia (bijv. warfarine, laagmoleculaire heparine, factor Xa-remmers, trombineantagonist).
13. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van gelijktijdige secundaire kankers die een actieve, voortdurende systemische behandeling vereisen.
14. Proefpersoon heeft graad 2 perifere sensorische neuropathie.
15. Proefpersoon met een slechte beenmergreserve zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. De proefpersoon heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
17. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.

18. Eerdere SARS-CoV-2-infectie binnen 10 dagen voor milde of asymptomatische infecties of 20 dagen voor ernstige/kritieke ziekte voorafgaand aan C1D1.

    • Acute symptomen moeten zijn verdwenen en op basis van de beoordeling van de onderzoeker in overleg met de medische monitor zijn er geen gevolgen waardoor de deelnemer een hoger risico loopt om onderzoeksbehandeling te krijgen

19. Vorig SARS-CoV-2-vaccin binnen 7 dagen na C1D1. Voor vaccins waarvoor meer dan één dosis nodig is, moet de volledige reeks (bijv. beide doses van een reeks met twee doses) worden voltooid vóór C1D1, indien haalbaar en wanneer een vertraging in C1D1 de proefpersoon niet in gevaar zou brengen

20. Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.

    Voor de met nivolumab behandelde proefpersonen:

21. Proefpersoon heeft eerdere therapieën ontvangen gericht op PD-1 of PD-L1
22. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van aanhoudende huiduitslag ≥ NCI CTCAE Graad 2.

23. Proefpersoon met een auto-immuunziekte of een andere aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden binnen 14 dagen (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 30 dagen na inschrijving vereist. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.

    • Personen met diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, aandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.

22. Proefpersoon heeft binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie een behandeling gekregen met botanische preparaten (bijv. kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) om de onderzochte ziekte te behandelen. Raadpleeg paragraaf 8.2 voor verboden therapieën.

23. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor componenten van het studiegeneesmiddel.

24. Proefpersoon heeft binnen 30 dagen na de eerste behandeling een levend/verzwakt vaccin gekregen.