CC-90011 与顺铂和依托泊苷联合用于一线广泛期小细胞肺癌患者的安全性、耐受性和初步疗效评估

纳入标准：

1. 男性和女性受试者在签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁。
2. 根据 2015 年 WHO 分类（Travis，2015），受试者经组织学或细胞学确认为广泛期 SCLC。
3. 受试者必须能够提供新鲜或存档的肿瘤组织
4. 发现受试者适合至少 4 个周期的铂类标准化疗。
5. 根据 RECIST 1.1，受试者至少有 1 个可测量疾病部位。

6. 受试者必须具有以下实验室值：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L

   • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 10 g/dL（≥ 100 g/L 或 > 6.2 mmol/L）

   • 血小板计数 (Plt) ≥ 150 x 109/L
   • 血清天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 3.0 x 正常值上限 (ULN) 或 ≤ 5.0 x ULN（如果存在肝转移）
   • 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（参见附录 G 以了解肌酐清除率公式）。 出于本协议的目的，肾小球滤过率 (GFR) 被认为等同于肌酐清除率。
   • 凝血酶原时间（或国际标准化比值 [INR]）和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 ULN

7. 育龄女性 (FCBP) 必须：

   • 要么承诺真正戒除异性接触（必须每月审查一次并记录来源），要么同意使用一种高效避孕方法加一种屏障方法。

   • 在开始 CC-90011 之前，进行两次由研究者验证的阴性妊娠试验：

     -筛选时血清妊娠试验阴性（灵敏度至少为 25 mIU/mL）

     -在研究治疗的第 1 周期第 1 天前 24 小时内血清或尿液妊娠试验呈阴性。

     - 纳武利尤单抗首次给药前 24 小时内血清或尿液呈阴性，然后每 4 周（± 1 周）一次，无论给药时间表如何。

   • 在最后一剂顺铂或卡铂或依托泊苷后 6 个月内，或在最后一剂用于 FCBP 的纳武单抗后 5 个月内，或在最后一剂 CC-90011 后 45 天内避免受孕，以最晚者为准。
   • 同意在研究过程中和研究治疗结束后进行妊娠试验。 即使受试者真正戒除异性接触，这也适用。
8. 在与怀孕女性或 FCBP 发生性接触时，男性必须真正戒除异性性交（必须每月审查一次）或同意使用避孕套（推荐使用乳胶避孕套），并且避免因签署 ICF 而受孕，在参与研究期间、剂量中断期间以及最后一次顺铂、卡铂或依托泊苷剂量后 6 个月或 CC-90011 停药后至少 105 天，以最迟者为准，即使他已成功进行输精管结扎术。
9. 男性必须同意在治疗期间不捐献精子，女性必须同意在治疗期间以及最后一剂顺铂或依托泊苷后 6 个月或最后一剂 CC-90011 后 105 天内不捐卵。
10. 对象能够吞咽药片。

排除标准：

1. 在进入研究之前，受试者已经接受了针对 SCLC 的抗癌治疗（批准的或研究性的，包括具有治愈目的的辐射）。
2. 受试者在第 1 周期第 1 天前 ≤ 4 周内接受过大手术或尚未从手术中恢复。
3. 受试者因吸收不良综合征（如口炎性腹泻或炎症性肠病）≥ NCI CTCAE 2 级，尽管进行了医疗管理）或任何其他可能影响 CC-90011 吸收的严重胃肠道 (GI) 疾病而出现持续性腹泻。
4. 患有有症状或不受控制的溃疡（胃或十二指肠）的受试者，特别是那些有穿孔和胃肠道出血病史和/或有穿孔和/或出血风险的受试者。
5. 受试者在第一次给药前 4 周内发生任何出血/出血事件 > CTCAE 2 级或咯血 > 1 茶匙。
6. 有症状且未经治疗或不稳定的中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者。

7. 受试者心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

   - 左心室射血分数 (LVEF) < 45%，由多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定。

   - 完全性左束支或双分支阻滞。

   - 先天性长 QT 综合征。

   - 持续或有临床意义的室性心律失常或房颤。

   - 筛查心电图 QTcF ≥ 480 毫秒（一式三份记录的平均值）。

8. 受试者患有其他有临床意义的心脏病，例如需要治疗的充血性心力衰竭或无法控制的高血压（血压≥160/95 mm Hg）。
9. 对象是怀孕或哺乳的女性。
10. 受试者已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
11. 受试者已知患有慢性活动性乙型或丙型肝炎病毒（HBV、HCV）感染。
12. 正在接受慢性治疗剂量的抗凝血剂（例如华法林、低分子肝素、Xa 因子抑制剂、凝血酶拮抗剂）治疗的受试者。
13. 受试者有并发第二种癌症的病史，需要积极、持续的全身治疗。
14. 受试者患有 2 级周围感觉神经病。
15. 研究者评估为骨髓储备不良的受试者。
16. 受试者有任何状况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者面临不可接受的风险。
17. 受试者有任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病会阻止受试者参与研究。

18. 在 C1D1 之前，轻度或无症状感染在 10 天内或严重/危重疾病在 20 天内感染过 SARS-CoV-2。

    • 急性症状必须已经解决，并且根据研究者与医疗监督员协商后的评估，没有会使参与者处于接受研究治疗的更高风险的后遗症

19. C1D1 后 7 天内接种过 SARS-CoV-2 疫苗。 对于需要超过一剂的疫苗，如果可行且延迟 C1D1 不会使研究对象面临风险，则应在 C1D1 之前完成完整系列（例如双剂系列的两剂）

20. 受试者有任何混淆解释研究数据能力的情况。

    对于用 nivolumab 治疗的受试者：

21. 受试者之前接受过针对 PD-1 或​​ PD-L1 的治疗
22. 受试者有持续性皮疹病史≥ NCI CTCAE 2 级。

23. 受试者患有自身免疫性疾病或任何其他疾病，需要在 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或在入组后 30 天内使用其他免疫抑制药物进行全身治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。

    • 患有 1 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的疾病（如白斑病、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的受试者被允许注册。

22. 受试者在随机分组前 2 周内接受过植物制剂（例如，草药补充剂或中药）治疗所研究的疾病。 请参阅第 8.2 节了解禁止的疗法。

23.受试者有过敏史或对研究药物成分过敏。

24. 受试者在首次治疗后 30 天内接受过活疫苗/减毒疫苗。