- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04040959
Nikotiiniamidiribosidilisä valtimon jäykkyyden ja kohonneen systolisen verenpaineen hoitoon potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea krooninen munuaistauti
Sydän- ja verisuonitautien (CVD) riski on merkittävästi kohonnut potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD); Tämä lisääntynyt riski selittyy kuitenkin vain osittain perinteisillä CV-riskitekijöillä. Valtimohäiriö on tärkeä epäperinteinen sydän- ja verisuonitautiriskitekijä, joka saa yhä enemmän tunnustusta nefrologian alalla. Tätä prosessia edustaa parhaiten sekä fysiologisesti että patofysiologisesti valtimon jäykistymisen kultastandardin mitta, kaulavaltimon ja reisivaltimon pulssiaallonnopeus (CFPWV), mikä heijastaa erityisesti aortan jäykkyyden lisääntymistä. Aortan jäykistyminen CKD:ssä välittyy rakenteellisista ja toiminnallisista (lisääntynyt verisuonten sileän lihasten tonuksen) muutoksista valtimon seinämässä, joita stimuloivat oksidatiivinen stressi ja krooninen matala-asteinen tulehdus. Kalorirajoitus (CR) on lupaava strategia CKD:hen liittyvien valtimoiden toimintahäiriöiden ja sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä. Kroonisten CR-hoito-ohjelmien pitkäaikainen noudattaminen optimaalisen ravinnon kanssa on kuitenkin erittäin vaikeaa saavuttaa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että NAD+:n biologisen hyötyosuuden lisääminen stimuloimaan SIRT-1:tä, "CR-mimeettistä" lähestymistapaa, vähentää CFPW:tä ja oksidatiivista stressiä vanhoilla hiirillä, ja tämä laboratorio otti äskettäin ensimmäisen askeleen näiden löydösten kääntämisessä tutkimuksessa aikuisilla, joilla on normaali munuaistoiminta. ja kohonnut systolinen verenpaine (SBP). Tiedoissa havaittiin, että täydentäminen nikotiiniamidiribosidilla, luonnollisella, kaupallisesti saatavilla olevalla NAD+:n esiasteella ja uudella CR-mimeetillä, lisäsi NAD+:n biologista hyötyosuutta ja vähensi CFPWV:tä ja SBP:tä. Satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, yhden paikan faasi IIa kliininen tutkimus, jossa arvioitiin suun kautta otettavan nikotiiniamidiribosidin (500 mg kapselit 2x/vrk; NIAGEN®; ChromaDex Inc.) turvallisuutta ja tehoa 3 kuukauden ajan plaseboon verrattuna. aortan jäykkyyden ja verenpaineen alentamista ehdotetaan potilailla (35-80 vuotta), joilla on vaiheen III ja IV krooninen munuaistauti. Oletetaan, että hoito vähentää CFPWV:tä ja SBP:tä, mikä liittyy systeemisen NAD+:n biologisen hyötyosuuden lisääntymiseen ja oksidatiivisen stressin ja tulehduksen vähenemiseen.
Tavoite 1: Mittaa CFPWV (ensisijainen tulos) ennen/jälkeen nikotiiniamidiribosidi vs. lumelääkehoitoa; Tavoite 2: Mittaa satunnainen ja 24 tunnin ambulatorinen SBP (toissijainen tulos) ennen ja jälkeen hoidon; Tavoite 3: Määrittää nikotiiniamidiribosidihoidon turvallisuus ja siedettävyys plaseboon verrattuna; Tavoite 4: Mittaa systeemisiä NAD+- ja NAD+-metaboliitin pitoisuuksia sekä verenkierrossa olevia oksidatiivisen stressin, tulehduksen ja vasokonstriktiotekijöiden markkereita ennen ja jälkeen hoidon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Sydän- ja verisuonitautien (CVD) riski on merkittävästi kohonnut potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD). Valtimohäiriö on tärkeä epäperinteinen sydän- ja verisuonitautiriskitekijä, joka saa yhä enemmän tunnustusta nefrologian alalla. Vaikka monet muutokset todennäköisesti myötävaikuttavat valtimohäiriöiden kehittymiseen kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, suurin huolenaihe on suurten elastisten valtimoiden jäykistyminen. Kalorirajoitus (CR) on lupaava strategia CKD:hen liittyvien valtimoiden toimintahäiriöiden ja sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä; sitoutuminen CR:ään on kuitenkin huono ja se voi olla haitallista CKD-potilailla luurankolihasten ja luumassan vähenemisen vuoksi. Siksi on biolääketieteellisesti tärkeää löytää käytännöllisempiä interventioita, jotka jäljittelevät CR:n hyödyllisiä vaikutuksia, ja joilla on vahvempi sitoutuminen ja vähemmän haitallisten seurausten riskiä.
Nikotiiniamidiribosidi on nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD+) luonnossa esiintyvä esiaste, kriittinen välittäjä CR:n hyödyllisille vaikutuksille ja siksi uusi CR:ää jäljittelevä yhdiste. Saimme äskettäin päätökseen tutkimuksen nikotiiniamidiribosidin lisäyksestä terveillä keski-ikäisillä ja vanhemmilla aikuisilla ja osoitimme, että 6 viikon lisäravinto nikotiiniamidiribosidilla alensi kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeutta (CFPWV), joka on aortan jäykkyyden kultastandardi kliininen mitta ja voimakas mitta. riippumaton sydän- ja verisuonitautien sekä siihen liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden ennustaja potilailla, joilla on munuaissairaus tai ei. Lisäksi nikotiiniamidiribosidihoito alensi systolista verenpainetta (SBP) 8 mmHg lumelääkkeeseen verrattuna.
Seuraavana translaatiovaiheena ehdotamme satunnaistetun, lumekontrolloidun, kaksoissokkoutetun, yhden paikan faasin IIa kliinisen tutkimuksen suorittamista, jotta voidaan arvioida edelleen suun kautta otettavan nikotiiniamidiribosidin turvallisuutta ja tehoa (3 kuukautta vs. lumelääke) aortan jäykkyyden vähentämisessä ja SBP potilailla, joilla on vaiheen III ja IV CKD. Oletamme, että nikotiiniamidiribosidi alentaa aortan jäykkyyttä ja SBP:tä ja että nämä parannukset liittyvät systeemisen NAD+:n biologisen hyötyosuuden lisääntymiseen, selektiivisiin vaikutuksiin verisuonten sileän lihaksen sävyyn ja systeemisen oksidatiivisen stressin ja/tai tulehduksen merkkiaineiden vähenemiseen.
Ensisijainen tulosmittaus (tavoite 1): Aortan jäykkyys arvioidaan CFPWV:nä, kultaisen standardin mittaustekniikana ja kliinisesti merkityksellisenä verisuonten toiminnan markkerina. CFPWV mitataan ennen ja jälkeen 3 kuukauden nikotiiniamidiribosidi- tai lumelääkehoidon.
Toissijaiset tulosmittaukset (tavoite 2): Satunnainen ja ambulatorinen verenpaine on tärkeimmät toissijaiset tulosmittaukset: (a) Satunnainen (levossa) verenpaine mitataan American Heart Associationin/American College of Cardiologyn ohjeiden mukaisesti automaattisella oskillometrisellä sfygmomanometrillä. Satunnainen verenpaine mitataan ennen ja jälkeen 3 kuukauden nikotiiniamidiribosidi- tai lumelääkehoidon; (b) Ambulatorinen SBP on riippumaton sydän- ja verisuonitautien riskitekijä ja ennustaa kohde-elinvaurioita. Ambulatorinen SBP (24 tunnin, päivä- ja yön keskipaineet) mitataan ennen ja jälkeen 3 kuukauden nikotiiniamidiribosidi- tai lumelääkehoidon.
Muut tulostoimenpiteet (Tavoitteet 3 ja 4): Nikotiiniamidiribosidin turvallisuuden arvioimiseksi seuraamme hoidon aiheuttamia haittatapahtumia jokaisella käynnillä (kerran 2 viikon välein). Yleisimpiä nikotiiniamidiribosidiin liittyviä haittavaikutuksia ovat lievä tai kohtalainen päänsärky, lämmön tunne, kuuman punoituksen tunteet, ruoansulatuskanavan epämukavuus ja väsymys. Arvioimme myös turvallisuuden ennen ja jälkeen 3 kuukauden nikotiiniamidiribosidi- tai lumelääkehoidon mittaamalla seuraavat kliiniset markkerit: normaali veren hematologia, standardi kliinisen kemian profiilit ja standardi virtsan analyysi.
Siedettävyys arvioidaan potilaan keskeyttämisenä hoidon aiheuttamien haittatapahtumien vuoksi.
Intervention noudattaminen arvioidaan pillerimäärällä, joka suoritetaan kerran 2 viikossa.
NAD+:n ja siihen liittyvien metaboliittien pitoisuudet arvioidaan sen määrittämiseksi, lisääkö oraalinen lisäys nikotiiniamidiribosidilla systeemistä NAD+:n biologista hyötyosuutta. Perifeerisen veren mononukleaarisolut eristetään ja kvantitatiivisia kohdennettuja metabolomiikkaa käytetään arvioimaan liittyvien metaboliittien pitoisuuksia.
CKD ja aortan jäykkyys ja kohonnut verenpaine liittyvät lisääntyneeseen systeemiseen oksidatiiviseen stressiin, tulehdukseen ja vasokonstriktiota edistäviin tekijöihin. Nikotiiniamidiribosidi voi vähentää verisuonten jäykkyyttä vaikuttamalla yhteen tai useampaan näistä reiteistä. Mahdollisten vaikutusmekanismien (norepinefriini, endoteliini-1, C-reaktiivinen proteiini, hapettunut matalatiheyksinen lipoproteiini, kokonaisantioksidanttistatus, tuumorinekroositekijä-alfa, interleukiini-6, interleukiini-1 beeta ja interleukiini-10) biomarkkerit arvioidaan tarjota mekaanista näkemystä. Kaikki käsitellyt muut tulosmittaukset arvioidaan ennen ja jälkeen 3 kuukauden täydennyksen nikotiiniamidiribosidilla tai lumelääkevalmisteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michel Chonchol, MD
- Puhelinnumero: 303-724-7796
- Sähköposti: Michel.Chonchol@ucdenver.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Beverly Farmer, RN
- Puhelinnumero: 303-724-7797
- Sähköposti: Beverly.Farmer@ucdenver.edu
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Rekrytointi
- UColorado
-
Päätutkija:
- Michel B Chonchol, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Michel B Chonchol, MD
- Puhelinnumero: 303-715-8423
- Sähköposti: Michel.Chonchol@ucdenver.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 35-80 vuotta;
- Kyky antaa tietoinen suostumus;
- Valmis ottamaan vastaan satunnaisen tehtävän;
- CKD-vaihe III tai IV (eGFR 4-muuttujan MDRD-ennusteyhtälöllä: 20-60 ml/min/1,73 m2; vakaa munuaisten toiminta viimeisen 3 kuukauden aikana);
- Verenpaine hallinnassa
- Painoindeksi
- Paino vakaa viimeisen 3 kuukauden aikana (
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt krooninen dialyysi;
- Merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka saavat tutkijan päättelemään, että elinajanodote < 1 vuosi;
- Aiempi vakava sydämen vajaatoiminta (eli ejektiofraktio < 35 %);
- Sairaalahoito viimeisen kuukauden aikana;
- Proteinuria > 5 g/päivä;
- Immunosuppressiiviset aineet, kuten syklosporiini, takrolimuusi, atsatiopriini, etanersepti, infliksimabi, adalimumabi, anakinra tai pitkäkestoiset suun kautta otettavat glukokortikoidit viimeisten 12 kuukauden aikana;
- Tunnettu pahanlaatuisuus;
- nainen, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta;
- Tutkimukseen ei sisällytetä erityisryhmiä, joita pidetään haavoittuvana väestönä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Nikotiiniamidiribosidi
Jokainen nikotiiniamidiribosidikapseli sisältää 250 mg nikotiiniamidiribosidikloridia sekoitettuna mikrokiteiseen selluloosaan.
Annostus: 500 mg suun kautta kahdesti päivässä 3 kuukauden ajan.
|
Nikotiiniamidiribosidi on luonnossa esiintyvä B3-vitamiinijohdannainen, jota löytyy hiivasta, bakteereista ja nisäkäskudoksista, ja sitä on havaittu myös lehmänmaidosta.
|
Placebo Comparator: Plasebo
Sopivat lumekapselit.
|
Nikotiiniamidiribosidi on luonnossa esiintyvä B3-vitamiinijohdannainen, jota löytyy hiivasta, bakteereista ja nisäkäskudoksista, ja sitä on havaittu myös lehmänmaidosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeus
Aikaikkuna: Perustaso ja 3 kuukautta
|
muutos kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeudessa
|
Perustaso ja 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Systolinen verenpaine
Aikaikkuna: Perustaso ja 3 kuukautta
|
Satunnainen verenpaine
|
Perustaso ja 3 kuukautta
|
Systolinen verenpaine
Aikaikkuna: Perustaso ja 3 kuukautta
|
24h ambulatorinen verenpaine
|
Perustaso ja 3 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0:n mukaan arvioituna
Aikaikkuna: viikot 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
|
Intervention turvallisuus ja siedettävyys
|
viikot 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
|
Muutos verisolujen NAD+-aineenvaihdunnassa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
"NAD+-metabomin" arviointi kiertävissä PBMC:issä
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michel Chonchol, MD, University of Colorado, Denver
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Verisuonisairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Nikotiinihapot
- Niasiiniamidi
- Niasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-0149
- R01DK121516-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Verisuonisairaudet
-
Kasr El Aini HospitalValmisExta Vascular Lung WaterEgypti
-
Becton, Dickinson and CompanyValmisKatetriin liittyvä komplikaatio | Vascular Access Site Management | Desinfioiva korkkiBelgia, Itävalta, Espanja, Italia
-
University Hospital, Clermont-FerrandUMR 1019, Unité de Nutrition Humaine, INRAE, Auvergne-Rhône Alpes Center; Department of Beverage Research, Chair of analysis and technology of plant-based foods, Geisenheim University ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiMetabolinen oireyhtymä | Vascular Compliance | Taipumus sydän- ja verisuonisairauksilleRanska
-
National Healthcare Group, SingaporeValmisHemodialyysin komplikaatio | Fisteli | Verisuonten pääsyn komplikaatio | Dialyysi; Komplikaatiot | Vascular Access Site Hematooma | Dialyysin käyttöhäiriö | Graft AvSingapore
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...ValmisKrooniset hemodialyysipotilaat | Vascular Abord: Native Arterio-venous fisteli | Napinläven kanylointiBelgia