중등도에서 중증 CKD 환자의 동맥 경직 및 수축기 혈압 상승을 치료하기 위한 니코틴아미드 리보시드 보충제
심혈관 질환(CVD)의 위험은 만성 신장 질환(CKD) 환자에서 상당히 증가합니다. 그러나이 증가 된 위험은 전통적인 CV 위험 요소에 의해 부분적으로 만 설명됩니다. 동맥 기능 장애는 신장학 분야에서 인지도가 높아지는 중요한 비전통적 CV 위험 요소입니다. 이 과정은 특히 대동맥 경직도의 증가를 반영하는 경동맥-대퇴 동맥 맥파 속도(CFPWV)인 동맥 경화의 금본위제 측정의 증가에 의해 생리학적 및 병태생리학적으로 가장 잘 나타납니다. CKD로 인한 대동맥 경화는 산화 스트레스 및 만성 저등급 염증에 의해 자극된 동맥벽의 구조적 및 기능적(혈관 평활근 긴장도 증가) 변화에 의해 매개됩니다. 칼로리 제한(CR)은 CKD 관련 동맥 기능 장애 및 CVD 예방을 위한 유망한 전략입니다. 그러나 최적의 영양 상태로 만성 CR 요법을 장기간 준수하는 것은 달성하기가 매우 어렵습니다. 연구에서는 "CR 모방" 접근법인 SIRT-1을 자극하기 위해 NAD+ 생체이용률을 높이는 것이 늙은 쥐의 CFPW와 산화 스트레스를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 수축기 혈압(SBP) 상승. 데이터는 NAD+ 및 새로운 CR 모방체의 상업적으로 이용 가능한 천연 전구체인 니코틴아미드 리보사이드를 보충하면 NAD+ 생체이용률이 증가하고 CFPWV 및 SBP가 감소한다는 것을 발견했습니다. 3개월 동안 경구용 니코틴아미드 리보시드(500mg 캡슐 2x/일; NIAGEN®; ChromaDex Inc.)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 단일 부위 IIa상 임상 시험 3기 및 4기 CKD 환자(35-80세)의 대동맥 경직 및 SBP 감소가 제안되고 있습니다. 전신 NAD+ 생체이용률 증가, 산화 스트레스 및 염증 감소와 관련하여 치료가 CFPWV 및 SBP를 감소시킬 것이라는 가설이 있습니다.
목표 1: 니코틴아미드 리보사이드 대 위약 치료 전/후 CFPWV(일차 결과)를 측정하기 위해; 목표 2: 치료 전과 후 일상 및 24시간 보행 SBP(2차 결과)를 측정하기 위해; 목적 3: 니코틴아미드 리보시드 대 위약 치료의 안전성과 내약성을 결정하기 위해; 목표 4: 전신 NAD+ 및 NAD+ 관련 대사물 농도뿐만 아니라 치료 전후 산화 스트레스, 염증 및 혈관 수축 인자의 순환 마커를 측정합니다.
연구 개요
상세 설명
배경: 심혈관 질환(CVD)의 위험은 만성 신장 질환(CKD) 환자에서 상당히 증가합니다. 동맥 기능 장애는 신장학 분야에서 인지도가 높아지는 중요한 비전통적 CV 위험 요소입니다. 많은 변화가 CKD 환자의 동맥 기능 장애 발달에 기여할 가능성이 있지만 가장 큰 우려 사항 중 하나는 큰 탄성 동맥의 경화 발달입니다. 칼로리 제한(CR)은 CKD 관련 동맥 기능 장애 및 CVD 예방을 위한 유망한 전략입니다. 그러나 CR에 대한 순응도는 낮고 골격근과 골량 감소로 인해 CKD 환자에게 해로울 수 있습니다. 따라서 CR의 유익한 효과를 모방하고 순응도를 높이고 부작용 위험을 줄이는 보다 실용적인 개입을 식별하는 것은 생의학적으로 매우 중요합니다.
Nicotinamide riboside는 CR의 유익한 효과의 중요한 매개체인 NAD+(nicotinamide adenine dinucleotide)의 자연 발생 전구체이므로 새로운 CR 모방 화합물입니다. 우리는 최근에 건강한 중년 및 노인을 대상으로 니코틴아미드 리보시드 보충에 대한 연구를 완료했으며 니코틴아미드 리보시드를 6주 동안 보충하면 경동맥-대퇴 맥파 속도(CFPWV), 대동맥 경직의 금본위제 임상 측정 및 강력한 신장 질환이 있거나 없는 환자의 CVD 및 관련 이환율과 사망률의 독립적인 예측인자. 또한 니코틴아미드 리보사이드로 치료하면 위약에 비해 수축기 혈압(SBP)이 8mmHg 감소했습니다.
다음 중개 단계로 우리는 대동맥 경화 및 III기 및 IV기 CKD 환자의 SBP. 우리는 니코틴아미드 리보시드가 대동맥 경직과 수축기 혈압을 낮추고 이러한 개선이 전신 NAD+ 생체이용률 증가, 혈관 평활근 긴장도에 대한 선택적인 영향, 전신 산화 스트레스 및/또는 염증 지표 감소와 관련이 있을 것이라는 가설을 세웁니다.
1차 결과 측정(목표 1): 대동맥 경직도는 CFPWV, 골드 표준 측정 기술 및 혈관 기능의 임상적으로 관련된 마커로 평가됩니다. CFPWV는 니코틴아미드 리보시드 또는 위약으로 치료 3개월 전후에 측정됩니다.
2차 결과 측정(목표 2): 캐주얼 및 보행 SBP가 주요 2차 결과 측정이 됩니다. (a) 캐주얼(휴식) SBP는 자동 오실로메트릭 혈압계를 사용하여 American Heart Association/American College of Cardiology 지침에 따라 측정됩니다. 캐주얼 SBP는 니코틴아미드 리보시드 또는 위약으로 치료하기 전과 치료 3개월 후에 측정됩니다. (b) 외래 SBP는 CVD의 독립적인 위험 인자이자 표적 장기 손상의 예측인자입니다. 보행 SBP(24시간, 주간, 야간 평균 압력)는 니코틴아미드 리보사이드 또는 위약으로 치료 3개월 전후에 측정됩니다.
기타 결과 측정(목표 3 및 4): 니코틴아미드 리보사이드의 안전성을 평가하기 위해 방문할 때마다(2주에 한 번) 치료 관련 부작용을 모니터링합니다. 니코틴아미드 리보사이드와 관련된 가장 흔한 부작용은 경증에서 중등도의 두통, 온감, 안면 홍조, 위장 불편감, 피로 등입니다. 또한 표준 혈액 혈액학, 표준 임상 화학 프로필 및 표준 요검사와 같은 임상 마커를 측정하여 니코틴아미드 리보시드 또는 위약으로 치료하기 3개월 전후의 안전성을 평가할 것입니다.
내약성은 치료 긴급 부작용으로 인한 피험자 탈락으로 평가됩니다.
중재에 대한 순응도는 2주에 한 번 수행되는 알약 수로 평가됩니다.
NAD+ 및 관련 대사체의 농도를 평가하여 니코틴아미드 리보사이드를 통한 경구 보충이 전신 NAD+ 생체이용률을 증가시키는지 여부를 결정합니다. 말초 혈액 단핵 세포를 분리하고 관련 대사물의 농도를 평가하기 위해 정량적 표적 대사체학을 사용할 것입니다.
CKD와 대동맥 경직 및 증가된 혈압은 증가된 전신 산화 스트레스, 염증 및 친혈관수축 인자와 관련이 있습니다. Nicotinamide riboside는 이러한 경로 중 하나 이상에 작용하여 혈관 경직을 감소시킬 수 있습니다. 잠재적인 작용 메커니즘(노르에피네프린, 엔도텔린-1, C-반응성 단백질, 산화 저밀도 지단백질, 총 항산화제 상태, 종양 괴사 인자-알파, 인터루킨-6, 인터루킨-1 베타 및 인터루킨-10)의 순환 바이오마커를 평가할 것입니다. 기계적 통찰력을 제공합니다. 논의된 모든 다른 결과 측정은 니코틴아미드 리보시드 또는 위약으로 보충 3개월 전후에 평가됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Michel Chonchol, MD
- 전화번호: 303-724-7796
- 이메일: Michel.Chonchol@ucdenver.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Beverly Farmer, RN
- 전화번호: 303-724-7797
- 이메일: Beverly.Farmer@ucdenver.edu
연구 장소
-
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- 모병
- UColorado
-
수석 연구원:
- Michel B Chonchol, MD
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연락하다:
- Michel B Chonchol, MD
- 전화번호: 303-715-8423
- 이메일: Michel.Chonchol@ucdenver.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 35-80세;
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 조건에 대한 임의 할당을 기꺼이 수락합니다.
- CKD III기 또는 IV기(4변수 MDRD 예측 방정식을 사용한 eGFR: 20-60mL/min/1.73m2; 지난 3개월 동안 안정적인 신장 기능);
- 혈압 조절
- 체질량 지수
- 이전 3개월 동안 안정적인 체중(
제외 기준:
- 만성 투석이 필요한 진행성 CKD 환자;
- 연구자가 기대 수명 < 1년이라고 결론을 내리게 하는 중요한 동반이환 상태;
- 심각한 울혈성 심부전의 병력(즉, 박출률 < 35%);
- 지난달 입원;
- 단백뇨 > 5g/일;
- 사이클로스포린, 타크로리무스, 아자티오프린, 에타너셉트, 인플릭시맙, 아달리무맙, 아나킨라와 같은 면역억제제 또는 지난 12개월 동안 복용한 장기 경구 글루코코르티코이드;
- 알려진 악성 종양;
- 임신 중이거나 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 여성
- 취약한 인구로 간주되는 특수 부류의 피험자는 연구에 포함되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니코틴아미드 리보사이드
각 니코틴아미드 리보사이드 캡슐에는 미정질 셀룰로오스와 혼합된 니코틴아미드 리보사이드 클로라이드 250mg이 들어 있습니다.
복용량: 3개월 동안 하루에 두 번 입으로 500mg.
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Nicotinamide riboside는 효모, 박테리아 및 포유류 조직에서 발견되는 자연 발생 비타민 B3 유도체이며 젖소 우유에서도 검출되었습니다.
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위약 비교기: 위약
일치하는 위약 캡슐.
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Nicotinamide riboside는 효모, 박테리아 및 포유류 조직에서 발견되는 자연 발생 비타민 B3 유도체이며 젖소 우유에서도 검출되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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경동맥-대퇴 맥파 속도
기간: 기준선 및 3개월
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경동맥-대퇴 맥파 속도의 변화
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기준선 및 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수축기 혈압
기간: 기준선 및 3개월
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캐주얼 혈압
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기준선 및 3개월
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수축기 혈압
기간: 기준선 및 3개월
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24시간 활동 혈압
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기준선 및 3개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용에 대한 공통 용어 기준 v4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 2주, 4주, 6주, 8주, 10주, 12주
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개입의 안전성 및 내약성
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2주, 4주, 6주, 8주, 10주, 12주
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혈액 세포 NAD+ 대사의 변화
기간: 기본 및 3개월
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순환하는 PBMC에서 "NAD+ 대사체"의 평가
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기본 및 3개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michel Chonchol, MD, University of Colorado, Denver
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 19-0149
- R01DK121516-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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혈관 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
니코틴아미드 리보사이드에 대한 임상 시험
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Haukeland University HospitalHaraldsplass Deaconess Hospital완전한
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Aarhus University HospitalUniversity of Copenhagen완전한
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University of South AlabamaElysium Health, Inc.완전한
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Fundació EurecatCirce, S.L.모병신체 활동 | 산화 스트레스 | 항산화 효과스페인
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Columbia UniversityStanford University모집하지 않고 적극적으로
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Masonic Cancer Center, University of Minnesota완전한여포 림프종 | 다발성 골수종 | 림프형질세포림프종 | 비호지킨 림프종 | 외투세포 림프종 | 미만성 대형 B 세포 림프종 | 나태한 B 세포 림프종 | 원발성 종격동 림프종미국