PET-tutkimus nikotiinijärjestelmästä epilepsiassa (NICOPET)

Mutaatioita hermosolujen nikotiiniasetyylikoliinireseptoreissa (nAChR:t) on tunnistettu autosomaalisessa dominantissa yön otsalohkon epilepsiassa (ADNFLE). Huolimatta mutatoituneiden reseptorien toiminnan lisääntymisen osoittamisesta, tähän yölliseen epilepsiaan johtavia tarkkoja mekanismeja ei vielä tunneta. Vuonna 2006 tutkijat tutkivat nAChR:n aivojakaumaa ryhmässä ADNFLE-potilaita, joilla oli nAChR-mutaatio, PET-skannauksella käyttäen [18F]-F-A-85380 ligandia, jolla on korkea affiniteetti ja spesifisyys alfa4beta2-nikotiinireseptoreille. Tutkimus osoitti, että ADNFLE-potilailla radioaktiivisen merkkiaineen aivojakauma oli erilainen verrattuna kontrollihenkilöryhmään, ja nikotiinireseptoritiheys lisääntyi merkittävästi potilailla väliaivossa ja pikkuaivoissa (Picard et al., Brain 2006). Aivorungon tunnettujen biokemiallisten ja solujen piirien perusteella nämä tulokset viittaavat siihen, että nAChR-tiheyden kasvu mesencephalonissa on osallisena ADNFLE:n patofysiologiassa aivorungon nousevien kolinergisten järjestelmien roolin kautta kiihotuksissa. Seurantavaihe koostuu tämän tutkimuksen laajentamisesta muihin epilepsian muotoihin ADNFLE:n hyperfiksaatiomallin spesifisyyden varmistamiseksi ja nikotiinireseptorien mahdollisen osallistumisen etsimiseen muihin epilepsian muotoihin. Tutkijoiden tavoitteena on tutkia 5 kohderyhmää: kontrollikohteet (ryhmä 1, 20 koehenkilöä); potilaat, joilla on ei-leesionaalinen osittainen epilepsia ja joilla on vallitsevia vuorokausikohtauksia (ryhmä 2, 12 koehenkilöä); potilaat, joilla on idiopaattinen yleistynyt epilepsia (ryhmä 3, 12 koehenkilöä); potilaat, joilla on yöllinen otsalohkon epilepsia (ryhmä 4, 3 koehenkilöä) ja epilepsiapotilaat, joilla on emätinhermostimulaatio (ryhmä 5, 1 koehenkilö). Jokaiselle potilaalle suunnitellaan aivo-MRI-, [18F]-fluorodeoksiglukoosi- (FDG) PET/CT- ja [18F]-F-A-85380 PET/CT-tutkimukset. Tutkijat suorittavat data-analyyseja jakautumistilavuuden (Vt) parametrikuvista, jotka perustuvat aivokudoksen suhteeseen muuttumattomaan F-A-85380-plasmaan tasapainotilassa. Tilastollista parametrikartoitusta (SPM2) käytetään parametristen PET-kuvien lisätutkimukseen. Tämä tutkimus on ensisijaisesti omistettu osoittamaan, että ADNFLE-potilailla saatu hyperfiksaatiomalli on spesifinen tälle häiriölle, eikä se muodosta yhteistä mallia epilepsian eri muodoille. Tutkijat etsivät myös nAChR:ien mahdollista osallisuutta muihin epilepsian muotoihin.