Metformiinin vaikutus kroonisen sydämen vajaatoiminnan kliiniseen kurssiin prediabetespotilailla
Metformiinin vaikutus iskeemisen etiologian krooniseen sydämen vajaatoimintaan potilailla, joilla on prediabetes: avoin satunnaistettu kliininen tutkimus
On hyvin tunnettu tosiasia, että esidiabetes ennustaa korkeaa kardiovaskulaarista kuolleisuutta, mikä lisää riskiä sellaisten haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien kehittymiseen kuin sydäninfarkti, aivohalvaus ja äkillinen sydänkuolema. Keskeinen patogeneettinen linkki hiilihydraattiaineenvaihduntahäiriöiden (CMD) kehittymisessä on insuliiniresistenssi (IR), joka on yksi keskeisistä mekanismeista kroonisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) kehittymisessä ja etenemisessä. IR häiritsee sydänlihaksen toimintaa endoteelin toimintahäiriön, tulehduksen, oksidatiivisen stressin, uudelleenmuodostumisen ja sydänlihaksen aineenvaihdunnan heikkenemisen vuoksi. CMD:n ja CHF:n yhdistelmässä hyperglykemian käänteinen kehittyminen on myös vaikeaa johtuen neurohormonaalisten järjestelmien - erityisesti reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän - hyperaktivaatiosta.
Joten lääkehoidon tulisi neutraloida hyperglykemian ei-toivotut metaboliset vaikutukset CHF:n kulkuun sekä estää mikro- ja makrovaskulaaristen komplikaatioiden kehittyminen.
Tutkimuksessa selvitetään metformiinin kykyä vaikuttaa kliinisiin ja laboratorioparametreihin (neurohormonaaliset, lipidiprofiilit, munuaisten toiminta) iskeemisen etiologian sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on prediabetes, sekä heidän elämänlaatunsa ja ennusteensa (haitallisten kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuus). Nämä testit arvioidaan alussa ja toistetaan vuoden kuluttua. Tutkimuksen lopussa selvitetään eroa elämäntapamuutosvaikutuksen ja metformiinihoidon välillä.
Tutkimusta rahoittaa Kirgisian tasavallan opetus- ja tiedeministeriö.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia 12 kuukauden metformiinin 2000 mg/vrk hoidon mahdollisia hyötyjä kroonisen sydämen vajaatoiminnan kliinisen kulun yhteydessä 78 potilaalla, joilla on sepelvaltimotauti ja heikentynyt glukoosinsietokyky.
Osallistujat nähdään kolmessa yhteydessä: seulonta, perussatunnaistaminen, 6 kuukautta, viimeinen 12 kuukautta, joiden aikana kliinisiä ja laboratorioindikaattoreita arvioidaan. Lisäksi tulee kolme puhelinkäyntiä: kuukausi 1, kuukausi 3, kuukausi 9.
Seulontakäynnillä alustava historia tehdään tietoisen suostumuksen jälkeen. Osallistujat käyvät läpi laboratorio-, kliinisen ja instrumentaalisen seulonnan akateemikko M. Mirrakhimovin mukaan nimetyn kansallisen kardiologian ja sisätautikeskuksen kroonisen sydämen vajaatoiminnan osastolla. Antropologisten ja kliinisten tietojen joukossa verinäytteitä arvioitiin ennen metformiinin antamista.
Osallistujat, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit, palaavat satunnaistukseen sairaalahoidon aikana joko yksinomaan metformiini- tai elämäntapamuutokseen.
Kuuden kuukauden havainnoinnin jälkeen turvallisuusindikaattorit sekä paasto- ja aterian jälkeiset glukoosi-, kreatiniini- ja EKG-arvot arvioidaan.
Aktiivisessa ryhmässä hoito on metformiinia aloitusannoksella 1000 mg/vrk (metformiini 500 mg x 2/vrk). Osallistujat jatkavat metformiinia 500 mg x 2/vrk 2 viikon ajan. Verikokeiden jälkeen tämä annos nostetaan 2000 mg:aan/vrk. Jos suurempaa annosta ei siedä, se pienennetään 1000 mg:aan/vrk (tai lopetetaan, jos sitä ei siedä).
Metformiinin tavoiteannos 2000 mg/vrk valittiin aiemman metformiinitutkimuksen perusteella ei-diabeettisilla sydämen vajaatoimintapotilailla, joilla on IR.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bishkek, Kirgisia, 720001
- National Centre of Cardiology and Internal Medicine named after academician M.Mirrakhimov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt (ei yli 65 v.)
- Osallistuja, joka haluaa ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
- Dokumentoitu sepelvaltimotauti (CAD): joko angiografisesti dokumentoitu sepelvaltimotauti tai aikaisempi sydäninfarkti/angina.
- Todennettu sydämen vajaatoiminta toiminnallinen luokka III (Nt-proBNP-tasot, 6 minuutin kävelytesti)
- Paastoinsuliiniresistenssi ≥ 2,5 (HOMA-IR)
- Perushoidon saaminen sepelvaltimotautiin ja krooniseen sydämen vajaatoimintaan (CHF)
- Pystyy (tutkijan mielestä) ja valmis täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset
Poissulkemiskriteerit:
- Kognitiiviset häiriöt
- Tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus, antihyperglykeeminen hoito anamneesissa
- Epävakaa CAD-kurssi
- Akuutti sydämen vajaatoiminta tai CHF-dekompensaatio
- Pahanlaatuinen kasvain (aktiivista hoitoa saava) tai muu henkeä uhkaava sairaus
- Munuaisten toimintahäiriö (vaihe 3B tai pahempi)
- Kilpirauhasen toimintahäiriö
- Raskaus/imettävät naiset
- Mikä tahansa muu tutkimuslääkärin sopimaton syy
- Osallistujat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen edellisten 30 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: metformiini
Metformiini, 1000 mg b.i.d, 12 kuukautta
|
potilaat jaettiin kahteen ryhmään: 1. ryhmä sai elämäntapamuutoksia (LSM), 2. ryhmä hoito-ohjelmaa "LSM+ metformiini (1000 g b.i.d)" 12 kuukauden ajan.
|
|
Active Comparator: elämäntapamuutos
Elämäntapamuutosten perusperiaatteet
|
Elämäntapamuutosten perusperiaatteet
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Metformiinin turvallisuus ja teho määritetään seuraamalla muutoksia satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun asti tai niin kauan, kun potilas on tutkimuksessa sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
|
12 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on äskettäin diagnosoitu diabetes mellitus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Hiilihydraattiaineenvaihdunnan indikaattorit määritetään seuraamalla muutoksia paasto-, aterianjälkeisessä glykemiassa ja glykoituneessa hemoglobiinissa
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden elämänlaatu
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Minnesota Living with Heart Failure -kyselylomake arvioidaan lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
12 kuukautta
|
|
6 minuutin kävelytestin tulokset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Testi perustuu kävelyetäisyyden mittaamiseen käännöksillä pitkää käytävää pitkin (≥30 m) potilaan omaan tahtiin.
Tulokset arvioidaan lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
12 kuukautta
|
|
HOMA-IR:n insuliiniresistenssi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Insuliinin (HOMA-IR:n insuliiniresistenssi) paraneminen metformiinilla hoidettuna verrattuna elämäntapamuutokseen potilailla, joilla on iskeeminen etiologia CHF ja prediabetes ELISA-menetelmällä
|
12 kuukautta
|
|
Aldosteronitasot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aldosteronitasojen paraneminen metformiinilla hoidettuna verrattuna elämäntapamuutokseen potilailla, joilla on iskeeminen etiologia CHF ja prediabetes ELISA-menetelmällä
|
12 kuukautta
|
|
Nt-proBNP-tasot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Nt-proBNP-tasojen paraneminen metformiinilla hoidettuna verrattuna elämäntavan muuttamiseen potilailla, joilla on iskeeminen etiologia CHF ja prediabetes ELISA-menetelmällä
|
12 kuukautta
|
|
Munuaisten toiminnan merkkiaineet
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kreatiniinitasot arvioidulla glomerulusten suodatusnopeudella ja päivittäisellä proteinurialla lähtötasolla ja 12 kuukauden kuluttua metformiinin turvallisuuden ja vaikutuksen arvioimiseksi
|
12 kuukautta
|
|
Lipidiprofiilimerkit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Lipidiprofiilin indikaattoreiden (kokonaiskolesteroli, korkea- ja matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli, triglyseridit) paraneminen metformiinilla hoidettaessa verrattuna elämäntapojen muuttamiseen
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Akbay Sarybaev, National Centre of Cardiology and Internal Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Sepelvaltimotauti
- Hyperglykemia
- Sydämen vajaatoiminta
- Sepelvaltimotauti
- Prediabeettinen tila
- Glukoosi-intoleranssi
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Metformiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NoruzbaevaCHF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sepelvaltimotauti
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZenecaValmisPotilaat, joille on määrä tehdä PCI (Percutaneous Coronary Intervention) CTO (krooninen kokonaistukkos)Espanja