Nikotiinin imeytyminen, väärinkäyttövastuutoimenpiteet ja turvonnut topografia tupakoitsijoiden RELX ENDS -tuotteiden käytön yhteydessä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tarjoaa vapaaehtoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle allekirjoitetun tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF) mukaisesti.
2. On suostumushetkellä 22-59-vuotias.
3. On tupakoinut vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa ja sisäänkirjautumisen jälkeen. Lyhyet tupakoimattomuusjaksot (esim. ~7 peräkkäistä päivää sairauden vuoksi, lopettamisyritys, osallistuminen tutkimukseen, jossa tupakointi oli kielletty) ≥ 30 päivää ennen seulontaa sallitaan tutkijan harkinnan mukaan.
4. Raportoi tyypillisesti polttaneensa 10 palavaa savuketta (kuningaskoko tai 100 s) päivässä seulonnassa.
5. Virtsan kotiniinipitoisuus on ≥ 200 ng/ml seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
6. Sen uloshengitetyn hiilimonoksidin (ECO) pitoisuus on > 10 ppm seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.

7. Jos nainen, hänen on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   Jos on hedelmällisessä iässä - suostuu käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisyohjelmista vähintään 30 päivää ennen tuotteen ensimmäistä käyttöä, tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivää tuotteen viimeisen käytön jälkeen. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:

   • Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä
   • Hormonaaliset ehkäisyvälineet (ehkäisytabletit, injektoitavat/implantaattiset/asennettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, depotlaastari)
   • Kohdunsisäinen laite (hormoneilla tai ilman) TAI suostuu käyttämään kaksoisestemenetelmää (esim. kondomi ja spermisidi) tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan tuotteen viimeisen käytön jälkeen.
8. Jos nainen, joka ei voi tulla raskaaksi - hänen tulee olla kirurgisesti steriili (eli hänelle on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimen ligaatio/okkluusio) tai vaihdevuodet (vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia), kuten FSH-tasot vahvistavat (≥ 40 mIU/ml).
9. On valmis noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä hallitsematon ruoansulatuskanavan, munuaisten, maksan, neurologinen, hematologinen, endokriininen, onkologinen, urologinen, keuhko-, immunologinen, psykiatrinen tai sydän- ja verisuonisairaus tai jokin muu sairaus, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai vaikuttaisi tutkimustulosten pätevyyttä.
2. Hänellä on kliinisesti merkittävä poikkeava löydös fyysisessä tarkastuksessa, sairaushistoriassa, elintoiminnoissa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriotuloksissa.
3. Hänellä on positiivinen testi HIV-1/HIV-2-vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCVAb).
4. Hänellä on ollut akuutti sairaus (esim. ylempien hengitysteiden tulehdus, virusinfektio) 14 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä.
5. Hänellä on kuumetta (> 100,5 °F) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
6. Hänellä on positiivinen COVID-19-testi seulontajakson aikana ennen sisäänkirjautumista.
7. Sen painoindeksi (BMI) on yli 40,0 kg/m2 tai alle 18,0 kg/m2 seulonnassa.
8. Hänellä on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
9. Systolinen verenpaine < 90 mmHg tai > 150 mmHg, diastolinen verenpaine < 40 mmHg tai > 95 mmHg tai syke < 40 lyöntiä minuutissa tai > 99 lyöntiä minuutissa.
10. Onko allerginen tai intoleranssi tuotteen e-nesteelle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mentolille, propyleeniglykolille tai glyseriinille.
11. Ei pysty käyttämään CReSS-topografialaitetta höyrystyslaitteen kanssa harjoittelun aikana päivänä -1.
12. Sen kreatiniinipuhdistuma on arvioitu < 70 ml/minuutti (käyttämällä Cockcroft Gault -yhtälöä) seulonnassa.
13. Hänellä on positiivinen virtsan huume- tai alkoholitesti seulonnassa tai lähtöselvityksessä. Kannabinoiditestin positiivinen tulos voidaan sallia, jos kannabismyrkytysarvioinnin tulos on negatiivinen lähtöselvityksessä.
14. Jos nainen, jolla on positiivinen raskaustesti, hän imettää tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi seulonnasta 5. päivään asti.
15. On hoidettu masennuksen, diabeteksen, astman, emfyseeman tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden vuoksi 12 kuukauden sisällä sisäänkirjautumisesta.
16. Hänellä on aiemmin diagnosoitu mikä tahansa syöpä, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyövät, jotka on leikattu.
17. On käyttänyt lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa sytokromi P450 (CYP) 2A6:n kanssa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, amiodaroni, desipramiini, isoniatsidi, ketokonatsoli, mikonatsoli, fenobarbitaali, rifampiini, tranyylisypromiini, metoksasaleeni) 6 viikon sisällä ennen Check-in-käyntiä.
18. On käyttänyt pseudoefedriiniä sisältävää tuotetta 48 tunnin sisällä ennen sisäänkirjautumista.
19. On käyttänyt ENDS-tuotetta yli 5 päivää 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja sisäänkirjautumisen aikana.
20. Raportoi erittäin alhaisen nikotiinipitoisuuden omaavan savukkeen (esim. Moonlight, Spectrum, VLN) käytön tavalliseen tapaan.
21. on käyttänyt muita tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita kuin valmistettuja savukkeita (esim. ENDS, kääresavukkeet, bidis, nuuska, pussit, piiput, sikarit, purutupakka, nikotiiniinhalaattorit, nikotiinilaastarit, nikotiinisuihkeet, nikotiinitabletit tai nikotiinipurukumia) 7 päivän kuluessa sisäänkirjautumisesta.
22. On käyttänyt mitä tahansa tuotteita tupakoinnin lopettamiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nikotiinikorvaushoidot, varenikliini (Chantix) tai buproprioni (Zyban) 30 päivää ennen seulontaa sisäänkirjautumiseen asti.
23. On itse ilmoittama pöyhkijä (eli vetää savua savukkeesta suuhun ja kurkkuun, mutta ei hengitä sisään).
24. Lykkää suunniteltua tupakoinnin lopettamisyritystä voidakseen osallistua tutkimukseen.
25. On luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
26. Hän on luovuttanut kokoveren, kärsinyt merkittävästä verenhukasta tai saanut kokoverta tai verivalmistetta 56 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä.
27. On osallistunut aiempaan kliiniseen tutkimukseen tupakkatuotteen tai tutkimuslääkkeen, laitteen tai biologisen aineen osalta 30 päivän tai 5-kertaisen lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen lähtöselvitystä.
28. Onko tai hänellä on ensimmäisen asteen sukulainen (esim. puoliso, vanhempi, sisarus, lapsi), joka on nykyinen tai entinen tupakka- tai ENDS-valmistajan työntekijä tai nimetty osapuoli tai luokan edustaja riita-asioissa tupakka- tai ENDS-alan kanssa.
29. Onko tai hänellä on ensimmäisen asteen sukulainen (esim. puoliso, vanhempi, sisarus, lapsi), joka on klinikan nykyinen työntekijä.
30. Onko tai hänellä on ensimmäisen asteen sukulainen (esim. puoliso, vanhempi, sisarus, lapsi), joka on Sponsorin nykyinen työntekijä.
31. Hän on aiemmin vetäytynyt tästä tutkimuksesta tai on suorittanut sen loppuun.
32. Tutkijan mielestä tutkittavan ei pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.