E7777:n koe jatkuvassa ja toistuvassa ihon T-solulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen mukaan tutkimukseen:

1. Ikä on vähintään 18 vuotta.
2. CTCL:n histopatologinen diagnoosi (mycosis fungoides [MF] tai Sezary-oireyhtymä [SS]), vahvistettu nykyisen sairauden ihobiopsialla tai imusolmuke- tai verikokeella.
3. CD25-määrityspositiivinen kasvain, joka määritellään havaittavissa olevaksi CD25:ksi vähintään 20 %:lla lymfoidin kokonaisinfiltraatista biopsioiduissa leesioissa immunohistokemialla.

4. CTCL-taudin vaihe tutkimukseen tullessa seuraavasti, ISCL/EORTC:n mukaan (Olsen 2011).

   • Aloitusosa: Vaihe IA - IV, paitsi osallistujat, joilla on keskushermostoa.
   • Päätutkimus: Vaihe I - III

5. Aiemmat CTCL-hoidot: täytyi saada aikaisempi hoito, mikä tahansa aikaisempi hoito on sallittu.

   Paikallisia hoitoja (paitsi paikallista kemoterapiaa) ja steroideja ei pidetä aikaisempina hoitoina.

6. Ennen ensimmäistä E7777-annosta suositellaan vähintään 4 viikon huuhtoutumisaikaa edellisen CTCL-hoidon jälkeen.

   Osallistujien on oltava toipuneet kaikista aiemman CTCL-hoidon haittavaikutuksista CTCAE:n (Common Terminology Criteria for Adverse Events) luokkaan <2 ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Lyhyempi pesu voidaan sallia, jos osallistujalla on etenevä sairaus käynnissä olevasta hoidosta huolimatta.

7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 aloitusosassa ja suorituskykytila ​​0 tai 1 päätutkimuksessa.
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta aloitusosassa ja suurempi tai yhtä suuri kuin 12 kuukautta päätutkimuksessa.

9. Riittävät luuydinvarat, mistä on osoituksena:

   • verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l)
   • kliinisesti vakaa hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 grammaa desilitraa kohden (g/dl) (90 g/l) ja hematokriitti suurempi tai yhtä suuri kuin 27 % ilman verensiirtoa

10. Normaali maksan toiminta osoittavat:

    • bilirubiini <= 1,5* yläraja, jos normaali (ULN) ja alkalinen fosfataasi <=3,0* ULN
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <= 3,0*ULN
    • albumiini >= 3,0 g/dl (30 g/l)
11. Riittävä munuaisten toiminta, josta on osoituksena seerumin kreatiniinipitoisuus enintään 1,8 mg/dl (158 umol/l) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min (Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan) alle 2+ proteiinilla tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/minuutti ja 24 tunnin virtsan proteiinia alle 1 gramma.
12. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.
13. Naaraat eivät välttämättä imetä tai ole raskaana seulonnassa tai lähtötilanteessa
14. Kaikki naiset katsotaan hedelmällisessä iässä oleviksi, elleivät he ole postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloituja
15. Miesosallistujilla on täytynyt olla onnistunut vasektomia (vahvistettu azoospermia) tai heidän ja heidän naiskumppaninsa on täytettävä yllä olevat kriteerit

Poissulkemiskriteerit

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Aikaisempi denileukiini diftitox -hoito
2. Paikallisten steroidien käyttö 14 päivän kuluessa aloitushoidon päivästä ei ole sallittua. Paikalliset steroidit tai systeemiset pieniannoksiset steroidit, jotka ovat enintään 10 milligrammaa päivässä (mg/vrk) prednisonia, ovat sallittuja osallistujille, joilla on erytroderma ja jotka ovat saaneet hoitoa. kortikosteroideja pitkiä aikoja ja jos hoidon lopettaminen voi johtaa taudin pahenemiseen. Samanaikainen steroidilääkitys on sallittua, kunhan steroidin tyyppi, antoreitti ja steroidiannos pysyvät samoina kuin mitä osallistuja oli saanut pitkän aikaa.
3. Aktiivinen pahanlaatuisuus (paitsi CTCL, lopullisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma) viimeisen 24 kuukauden aikana.
4. Vakava väliaikainen sairaus
5. Jatkuvaa hoitoa vaativa merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), vakava sepelvaltimotauti (CAD), kardiomyopatia, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti (MI)
6. Merkittävät keuhkosairaus tai oireet
7. Aiempi hallitsematon kohtaushäiriö tai aktiivinen keskushermostosairaus
8. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
9. Merkittävät tai hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat systeemistä infektionvastaista hoitoa
10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
11. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen virtsatesti) tai imettävät
12. Mikä tahansa sairaushistoria tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan kyvyn suorittaa tutkimus turvallisesti loppuun.