Emättimen estradioli vs oraalinen beeta-3-agonisti yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymässä

Tausta/merkitys: Yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymä (OAB) määritellään pakolliseksi virtsaamistarpeeksi, johon liittyy tai ei ole pakko-inkontinenssi, ja siihen yleensä liittyy tiheys ja nokturia. OAB on yhä yleisempi sairaus, ja se vaikuttaa yli 45 %:iin postmenopausaalisista yli 65-vuotiaista naisista Yhdysvalloissa. Epidemiologiset tutkimukset korostavat jatkuvasti OAB:n vaikutusta kärsivällisyyden mielenterveyteen, unen laatuun, fyysiseen aktiivisuuteen, ammatilliseen tuottavuuteen ja yleiseen elämänlaatuun. OAB:n taloudellista taakkaa ei voi liioitella, ja yhdysvaltalaisen sairauskustannustutkimuksen mukaan kokonaiskustannukset olivat 66 miljardia dollaria vuonna 2007 ja arvioidut kustannukset yli 82 miljardia dollaria vuonna 2021.

OAB:n ensisijaisia ​​hoitomuotoja ovat käyttäytymisen muutokset, kuten virtsarakon harjoittelu (ajastettu tyhjennys, pakotuksen vaimennustekniikat), lantionpohjan fysioterapia, nesteenhallinta ja virtsarakon ärsytysrajoitukset. Toisen linjan hoitomuodot, jotka vastaavat farmakoterapiaa, mukaan lukien oraaliset antikolinergiset lääkkeet tai beeta-3-adrenoreseptoriagonistit. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että emättimen estrogeeni parantaa virtsaamistarpeen oireita ja tiheyttä postmenopausaalisilla naisilla. Tällä hetkellä on olemassa rajoitetusti tietoa beeta-3-antagonistien vertaamisesta emättimen estrogeenin käyttöön yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymässä sekä näiden yhdistelmässä.

Tarkoitus: Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata emättimen estradiolin tehoa oraaliseen mirabegroniin yliaktiivisen virtsarakon hoidossa postmenopausaalisilla naisilla ja karakterisoida tuloksia yhdistelmähoitoa saavilla naisilla.

Tutkimussuunnitelma: Tämä on yksipaikkainen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus 152:lle postmenopausaaliselle naiselle, joilla oli tihentynyt virtsaamistarve, virtsaamispakko, nokturia, johon liittyy tai ei ole kiireellisiä virtsankarkailun oireita. Potilaat satunnaistetaan välillä 0,01 % emättimen estradiolivoidetta 1/2 grammaa kerran iltaisin kahden viikon ajan ja sitten kolme kertaa viikossa tai 50 milligrammaa suun kautta otettavaa Mirabegronia kerran illassa.

Toimenpiteet: Postmenopausaalisilla naisilla, joilla on häiritseviä OAB-oireita, voidaan osallistua tutkimukseen. OAB-oireet perustuvat OAB-q (SF) -oireyhtymäkyselyyn, jonka alkuperäinen pistemäärä on yli 20. Muita osallistumiskriteerejä ovat englannin kielen taito. Poissulkemiskriteereitä ovat: potilaan tyhjennys > 200 ml tai > 1/3 potilaan virtsarakon kokonaistilavuudesta, joka käyttää tai on aiemmin käyttänyt antikolinergisiä tai beeta-3-antagonisteja viimeisen kuukauden aikana, hoitamaton, oireinen lantion prolapsi, joka on suurempi kuin vaihe 2, emättimen vasta-aihe estrogeenihoito, Mirabegronin vasta-aihe, diagnosoimaton postmenopausaalinen emättimen verenvuoto viimeisen 12 kuukauden aikana, nykyinen diagnoosi sairaudesta, joka selittää heidän yliaktiivisen virtsarakon tai inkontinenssin oireet.

Osallistujilla, jotka päättävät ilmoittautua mukaan, on määrätty mitätöinnin jälkeinen jäännösmäärä, väestötietolomake, OAB-q (SF) terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQL) -kysely, 24 tunnin tyhjennyspäiväkirja ja potilaan yleinen vaikeusvaikutelma (PGI) -S). Osallistujat satunnaistetaan satunnaisallokaatiosäännön kiinteän eston avulla suhteessa 1:1 joko vaginaaliseen estrogeeniin tai suun kautta otettavaan Mirabegroniin. 12 viikon yksittäishoidon jälkeen potilaisiin otetaan yhteyttä seurantaa varten kaikkien aiempien kyselylomakkeiden, 24 tunnin tyhjennyspäiväkirjan sekä PGI-I-kyselyn täyttämiseksi. Ensimmäisen 12 viikon yhden hoidon seuranta-ajan jälkeen osallistujille tarjotaan kaksoishoitoa (sekä emättimen estrogeenia että Mirabegronia samat annokset/taajuudet). Jos potilas suostuu, hän saa kaksoishoitoa 12 viikon ajan ja seuraa samoilla kyselylomakkeilla.