Vaiheen 2 tutkimus isatuksimabista yhdistelmänä pomalidomidin ja deksametasonin kanssa MM-potilailla, jotka ovat saaneet yhtä aikaisempaa lenalidomidia ja proteasomi-inhibiittoria sisältävää hoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) osoittaen, että hän ymmärtää tutkimuksessa vaadittavien toimenpiteiden tarkoituksen ja on halukas osallistumaan tutkimukseen. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan tässä protokollassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia, joihin viitataan ICF:ssä.
2. Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä.

3. Potilaat, jotka ovat saaneet VAIN yhtä aiempaa myeloomahoitoa, joka sisälsi lenalidomidin (vähintään 2 sykliä joko yksin tai yhdistelmänä) ja proteasomin estäjää (esim. bortetsomibi, karfiltsomibi, iksatsomibi). Potilaiden on täytynyt saavuttaa vähintään MR-vaste tai parempi IMWG-kriteerien määrittelemän tutkijan määrittämän vasteen perusteella.

   Huomautus:

   Induktiohoitoa, jota seuraa ASCT ja konsolidointi/ylläpito, pidetään yhtenä hoitolinjana.

4. Potilaat, joilla on dokumentoitu MM-diagnoosi ja joilla on tällä hetkellä näyttöä mitattavissa olevasta sairaudesta, jotka määritellään seuraavasti:

   • Seerumin monoklonaalisen proteiinin (M-proteiini) taso ≥0,5 g/dl, mitattuna seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP) ja/tai
   • Virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia, mitattuna virtsan proteiinielektroforeesilla (UPEP) tai
   • Seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa lambda -vapaiden kevytketjujen suhde.
5. Potilailla on oltava dokumentoitu todiste PD:stä, joka perustuu tutkijan IMWG-kriteerien mukaiseen vasteen määritykseen viimeisellä hoitolinjalla tai sen jälkeen.

6. Riittävä luuytimen ja maksan toiminta KAIKKI laboratoriokriteerien mukaan:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l; GCSF-hallinnon ei sallita saavuttaa tätä tasoa
   • Hemoglobiinitaso ≥7,5 g/dl (≥4,65 mmol/l);
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l potilailla, joilla < 50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja TAI Verihiutalemäärä ≥ 50 x 109/l potilailla, joilla ≥ 50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja; [siirtojen ei sallita saavuttaa tätä tasoa]
   • Alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso ≤ 2,5 x ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≤ 2,5 x ULN
   • Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä: suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN)
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min; laskettu käyttäen Cockcroft Gaultia
   • Seerumin kalsiumkorjattu albumiinilla ≤14,0 mg/dl (≤3,5 mmol/l) tai vapaalla ionisoidulla kalsiumilla ≤ 6,5 mg/dl (≤1,6 mmol/l)
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤2
8. Jos potilaalla on aikaisemmasta hoidosta johtuvia toksisuuksia, toksisuudet on poistettava tai vakautettava ≤ asteeseen 1.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito millä tahansa monoklonaalisella anti-CD38-vasta-aineella.
2. Aiempi altistuminen pomalidomidille.
3. Potilas on saanut myeloomahoitoa kahden viikon tai viiden hoidon farmakokineettisen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen sykliä 1, päivää 1 (C1D1). Ainoa poikkeus on lyhyt kortikosteroidikuurin hätäkäyttö (vastaa deksametasonia 40 mg/vrk enintään 4 päivän ajan) palliatiiviseen hoitoon ennen C1D1:tä.
4. Edellinen allogeeninen kantasolusiirto tai autologinen kantasolusiirto (ASCT) 12 viikon sisällä ennen C1D1:tä.
5. Pahanlaatuinen kasvain (muu kuin MM) kolmen vuoden sisällä ennen C1D1:tä (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai muut ei-invasiiviset leesiot, jotka tutkijan mielestä samaan aikaan Sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa, katsotaan parantuneen pienellä uusiutumisriskillä kolmen vuoden kuluessa).
6. MM:n aivokalvon osallistumisen kliiniset merkit.

7. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

   1. Sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen C1D1:tä tai epästabiili tai hallitsematon tila (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV).
   2. Sydämen rytmihäiriö (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], aste 3 tai korkeampi) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet.
   3. Elektrokardiogrammi, joka näyttää lähtötason QT-ajan korjattuna QTc:nä >470 ms.

8. Tunnettu:

   1. Aktiivinen hepatiitti A
   2. Olla seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on parantunut infektio (eli potilaat, jotka ovat positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [antiHBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [antiHBs]), on seulottava käyttämällä hepatiitin reaaliaikaista polymeraasiketjureaktion (PCR) mittausta B-viruksen (HBV) DNA-tasot. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (antiHBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
   3. Olla seropositiivinen hepatiitti C:lle (määritelty hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineiden positiivisen testin perusteella. Positiivinen HCV-vasta-ainetesti tulee varmistaa HCV-RNA-testillä. POIKKEUS: Potilaita, joilla on jatkuva virologinen vaste, joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen, ei suljeta pois.
9. Sen tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (määritelty ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineiden positiivisella testillä).
10. Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa pomalidomidin imeytymistä.
11. Potilaalla on plasmasoluleukemia (>2,0 × 109/l kiertäviä plasmasoluja standardin erotuksen mukaan) tai Waldenströmin makroglobulinemia tai POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset) tai amyloidoosi.
12. Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus (esim. aktiivinen systeeminen infektio, hallitsematon diabetes, akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistuvat tähän tutkimukseen.
13. Meneillään ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
14. Potilaalla oli ≥ asteen 3 ihottuma aikaisemman hoidon aikana.
15. Potilaalle on tehty suuri leikkaus kahden viikon sisällä ennen C1D1:tä tai hän ei ole täysin toipunut aikaisemmasta leikkauksesta tai hänellä on leikkaus suunnitteilla sinä aikana, jona potilaan odotetaan osallistuvan tutkimukseen tai kahden viikon kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta . Huomautus: potilaat, joille suunnitellut kirurgiset toimenpiteet suoritetaan paikallispuudutuksessa, voivat osallistua. Kyphoplastia tai vertebroplastia ei pidetä suurena leikkauksena.
16. Potilaalla on tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle, monoklonaalisille vasta-aineille, ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso isatuksimabi IB) tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille.
17. Potilas rokotettiin elävillä rokotteilla neljän viikon sisällä ennen C1D1:tä.
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

19. a. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP), jotka eivät halua estää raskautta käyttämällä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää ≥ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, hoidon aikana (mukaan lukien annoksen keskeytykset) ja enintään viisi kuukautta viimeisen isatuksimabiannoksen jälkeen tai kolme kuukautta lopun tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Tämä sisältää yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän (munasoluligaatio, kohdunsisäinen laite, hormonaalinen [ehkäisypillerit, injektiot, hormonaaliset laastarit, emättimen renkaat tai implantit] tai kumppanin vasektomia) ja yhden tehokkaan muun ehkäisymenetelmän (miesten lateksi tai synteettinen kondomi, pallea, tai kohdunkaulan korkki).

    b. FCBP, jotka eivät halua tai pysty testaamaan raskauden varalta: a) ennen tutkimushoidon aloittamista, b) viikoittain ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja sen jälkeen ennen kunkin hoitojakson antamista tai c) kahden viikon välein, jos kuukautiskierto on epäsäännöllinen, ja d) ) enintään viisi kuukautta viimeisen isatuksimabiannoksen jälkeen tai kolmen kuukauden ajan muun tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.

20. Miesosallistujat, jotka kieltäytyvät harjoittamasta todellista pidättymistä tai käyttämästä kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään viisi kuukautta viimeisen isatuksimabiannoksen jälkeen tai kolme kuukautta viimeisen isatuksimabiannoksen jälkeen. loput tutkimushoidosta sen mukaan, kumpi on pidempi, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

Huomautus 1: FCBP on nainen, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munasarjan poistoa tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli sinulla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

Huomautus 2: Todellinen raittius on hyväksyttävää, kun se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.