Un estudio de fase 2 de isatuximab en combinación con pomalidomida y dexametasona en pacientes con MM que recibieron una línea de terapia previa que contenía lenalidomida y un inhibidor del proteasoma

Criterios de inclusión:

1. El paciente ha firmado un formulario de consentimiento informado (ICF) que indica que comprende el propósito de los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el mismo. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo, como se menciona en la ICF.
2. Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más en el momento de la firma del ICF.

3. Pacientes que hayan recibido SOLAMENTE una línea previa de terapia antimieloma, que incluía lenalidomida (al menos 2 ciclos, ya sea sola o en combinación) y un inhibidor del proteasoma (p. bortezomib, carfilzomib, ixazomib). Los pacientes deben haber logrado al menos una respuesta de MR o mejor según la determinación de respuesta del investigador según lo definido por los criterios del IMWG.

   Nota:

   Un tratamiento de inducción seguido de ASCT y consolidación/mantenimiento se considerará como una línea de tratamiento.

4. Pacientes con un diagnóstico documentado de MM y con evidencia actual de enfermedad medible definida como:

   • Nivel de proteína monoclonal sérica (proteína M) ≥0,5 g/dl, medido mediante electroforesis de proteínas séricas (SPEP) y/o
   • Nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas, medido mediante electroforesis de proteína en orina (UPEP), o
   • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dl y proporción anormal de cadena ligera libre de inmunoglobulina kappa lambda sérica.
5. Los pacientes deben tener evidencia documentada de EP, según la determinación de respuesta del investigador según lo definido por los criterios del IMWG, en o después de la última línea de tratamiento.

6. Función adecuada de la médula ósea y del hígado definida por TODOS los criterios de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L; La administración de GCSF no puede alcanzar este nivel
   • Nivel de hemoglobina ≥7,5 g/dL (≥4,65 mmol/L);
   • Recuento de plaquetas ≥75 x 109/L en pacientes en los que <50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas O Recuento de plaquetas ≥50 x 109/L en pacientes en los que ≥50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; [no se permiten transfusiones para alcanzar este nivel]
   • Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN
   • Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 x LSN
   • Nivel de bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN (excepto para el síndrome de Gilbert: bilirrubina directa ≤1,5 ​​x ULN)
   • Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min; calculado usando Cockcroft Gault
   • Calcio sérico corregido para albúmina ≤14,0 mg/dL (≤3,5 mmol/L), o calcio ionizado libre ≤ 6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L)
7. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) ≤2
8. Para los pacientes que experimentan toxicidades resultantes de una terapia anterior, las toxicidades deben resolverse o estabilizarse a ≤ Grado 1.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con cualquier anticuerpo monoclonal anti-CD38.
2. Exposición previa a pomalidomida.
3. El paciente ha recibido tratamiento antimieloma dentro de las dos semanas o cinco semividas farmacocinéticas del tratamiento, lo que sea más largo, antes del ciclo 1, día 1 (C1D1). La única excepción es el uso de emergencia de un ciclo corto de corticosteroides (el equivalente a 40 mg/día de dexametasona durante un máximo de 4 días) para el tratamiento paliativo antes de C1D1.
4. Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante autólogo de células madre (ASCT) dentro de las 12 semanas anteriores a C1D1.
5. Antecedentes de malignidad (que no sea MM) dentro de los tres años anteriores a C1D1 (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o mama, u otras lesiones no invasivas que, en opinión del investigador, con concurrencia con el monitor médico del Patrocinador, se considera curado con mínimo riesgo de recurrencia dentro de los tres años).
6. Signos clínicos de afectación meníngea de MM.

7. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

   1. Infarto de miocardio dentro de los seis meses anteriores a C1D1, o condición inestable o no controlada (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association).
   2. Arritmia cardíaca (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Grado 3 o superior) o anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas.
   3. Electrocardiograma que muestra un intervalo QT inicial como QTc corregido >470 mseg.

8. Conocido:

   1. Hepatitis A activa
   2. Ser seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los pacientes con infección resuelta (es decir, pacientes con anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [antiHBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [antiHBs]) deben someterse a pruebas de detección mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real. Niveles de ADN del virus B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los pacientes con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (antiHBs positivo como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
   3. Ser seropositivo para la hepatitis C (definido por una prueba positiva para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC). Una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva debe confirmarse mediante una prueba de ARN del VHC. EXCEPCIÓN: No se excluyen los pacientes en el contexto de una respuesta virológica sostenida, definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral).
9. Se sabe que es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (definido por pruebas positivas para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)).
10. Enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de pomalidomida.
11. El paciente tiene leucemia de células plasmáticas (>2,0 × 109/L de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar) o macroglobulinemia de Waldenström o síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis.
12. Cualquier afección o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente (p. ej., infección sistémica activa, diabetes no controlada, enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio o que, en opinión del investigador, constituya un peligro para participando en este estudio.
13. Neuropatía periférica en curso ≥Grado 2.
14. El paciente tuvo erupción ≥Grado 3 durante la terapia previa.
15. El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de las dos semanas anteriores a la C1D1, o no se recuperó por completo de una cirugía anterior, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el paciente participe en el estudio o dentro de las dos semanas posteriores a la administración de la última dosis del fármaco del estudio. . Nota: pueden participar pacientes con procedimientos quirúrgicos planificados para ser realizados con anestesia local. La cifoplastia o la vertebroplastia no se consideran cirugía mayor.
16. El paciente tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de los fármacos del estudio, anticuerpos monoclonales, proteínas humanas o sus excipientes (consulte isatuximab IB) o sensibilidad conocida a productos derivados de mamíferos.
17. El paciente fue vacunado con vacunas vivas dentro de las cuatro semanas anteriores a C1D1.
18. Mujeres embarazadas o lactantes.

19. a. Mujeres en edad fértil (FCBP) que no desean evitar el embarazo con el uso de dos métodos anticonceptivos confiables durante ≥4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, durante el tratamiento (incluidas las interrupciones de la dosis) y hasta cinco meses después de la última dosis de isatuximab o tres meses después de la última dosis del resto del tratamiento del estudio, lo que sea más largo. Esto incluye una forma altamente efectiva de anticoncepción (ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, hormonales [píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches hormonales, anillos o implantes vaginales] o vasectomía de la pareja) y un método anticonceptivo efectivo adicional (condón masculino de látex o sintético, diafragma, o capuchón cervical).

    b. FCBP que no quieran o no puedan hacerse la prueba de embarazo: a) antes del inicio del tratamiento del estudio, b) semanalmente durante el primer mes de tratamiento y luego antes de la administración de cada ciclo de tratamiento o c) cada dos semanas en caso de ciclos menstruales irregulares, y d ) hasta cinco meses después de la última dosis de isatuximab o tres meses después de la última dosis del resto del tratamiento del estudio, lo que sea más largo.

20. Participantes masculinos que se nieguen a practicar la verdadera abstinencia o a usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o un FCBP mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y al menos cinco meses después de la última dosis de isatuximab o tres meses después de la última dosis de el resto del tratamiento del estudio, lo que sea más largo, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.

Nota 1: una FCBP es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

Nota 2: La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.