Neoadjuvantti-kaksoistarkastuspisteen esto ja kryoablaatio uusiutuneissa/refraktorisissa lasten kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoinen suostumus: Huoltaja/vanhempi tai potilas, joka pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Potilaalta/lailliselta edustajalta saatu kirjallinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Ikä: >1 vuosi ja <40 vuotta opiskeluhetkellä.
• Diagnoosi: histologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet (alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen aikaan), mukaan lukien osteosarkooma, Ewing-sarkooman kasvainperhe ja rabdomyosarkooma sairauskohtaisissa käsivarsissa. Ei-tilastolliseen kohorttiin muun tyyppiset kasvaimet ovat kelvollisia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, melanooma, maksakasvaimet, Wilms-kasvain, neuroblastooma ja ei-rabdomyosarkooman pehmytkudossarkoomat.
• Mitattavissa oleva/ arvioitava sairaus: Potilailla on oltava vähintään KAKSI mitattavissa olevaa/arvioitavaa kiinteää kohdeleesiota.
• Ehdokas kryoablaatiohoitoon: Potilailla on oltava vähintään yksi kasvain saatavilla kryoablaatiohoitoa varten.
• Terapeuttiset vaihtoehdot: Potilaan syövän on täytynyt olla uusiutunut etulinjan parantavan hoidon jälkeen tai se ei ole vastannut siihen, eikä muita mahdollisesti parantavia hoitovaihtoehtoja saa olla saatavilla. Parantava hoito voi sisältää leikkausta, aikaisempaa sädehoitoa, kemoterapiaa tai näiden menetelmien yhdistelmää.
• Suorituskykytila: Karnofsky ≥50 % yli 16-vuotiailla potilailla ja Lansky ≥60 % ≤16-vuotiailla potilailla. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioimiseksi.

• Aikaisempi terapia:

  • Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen kuin he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  • Ei rajoituksia aiempien kemoterapiahoitojen lukumäärälle, jonka potilas on saattanut • saada ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: Vähintään 21 päivää viimeisen sytotoksisen tai myelosuppressiivisen kemoterapian annoksen jälkeen ja vähintään 6 viikkoa viimeisen nitrosurea-annoksen jälkeen.
  • Immunoterapia: Viimeisestä vasta-aine-, interleukiini-, interferoni- ja sytokiiniannoksesta on oltava kulunut vähintään 21 päivää. Aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvä toksisuus on palautettava asteeseen ≤1.
  • Biologinen (syöpälääke): Viimeisen annoksen on oltava vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
  • Sädehoito/kryoablaatiohoito: Potilaan on silti oltava ehdokas lisäsädehoitoon tai kryoablaatiohoitoon tutkimusryhmän säteilyonkologin/interventioradiologin arvioiden mukaan.
  • Kantasolujen siirto:
  • Allogeeninen (ei-autologinen) luuydin- tai kantasolusiirto tai mikä tahansa kantasoluinfuusio, mukaan lukien DLI tai tehosteinfuusio: ≥100 päivää infuusion jälkeen, ei näyttöä GVHD:stä eikä immunosuppressiota vaadita.
  • Autologinen kantasoluinfuusio, mukaan lukien tehosteinfuusio tai soluhoito (esim. Modifioidut T-solut, NK-solut, dendriittisolut): ≥42 päivää on kulunut infuusiosta ennen tutkimukseen tuloa.
  • Kasvutekijät: Vähintään 14 päivää viimeisen pitkävaikutteisen kasvutekijän (kuten pegfilgrastiimin) annoksen jälkeen tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän osalta.
• Samanaikaiset hoidot: Kemoterapiaa tai biologista hoitoa ei sallita.

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750 per mm3.
  • Verihiutaleiden määrä ≥75 000 per mm3 (transfuusiosta riippumaton).
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa).
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN.
  • Ikäsäädetty normaali seerumin kreatiniini (katso alla oleva taulukko) TAI mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >70 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >70 ml/min Schwartzin yhtälön, radioisotoopin GFR:n tai 24 tunnin virtsankeräyksen perusteella.
• Todisteet negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä kuukautisten jälkeen.
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen ja keskilinjan sijoittamisen vuoksi ovat hyväksyttäviä.
• Allogeenisen elinsiirron historia.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

• Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Tunnetut aivometastaasit tai selkäytimen puristus. Potilaille, joilla epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnassa, tulee tehdä MRI (suositus) tai CT, jokaisessa mieluiten IV-kontrasti aivoista ennen tutkimukseen tuloa (kallo-/luumetastaasit sallitaan, jos ne eivät tunkeudu kovakalvoon eikä merkkejä keskushermoston turvotuksesta).
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja tarvittaessa röntgentutkimukset sekä paikallisen käytännön mukaiset tuberkuloositestit), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikato virus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabi- tai ipilimumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. verivalmisteiden esilääkitys tai CT-esilääkitys)
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmähoidon annoksen jälkeen.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Ei saa olla kokenut toksisuutta, joka olisi johtanut aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen.
• Kaikkien aiempaa immunoterapiaa saavien haittavaikutusten on oltava ratkaistu kokonaan tai lähtötasolle ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
• Ei saa olla kokenut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvää AE:tä tai minkään asteen immuunijärjestelmään liittyvää neurologista tai silmän AE:tä aiemman immunoterapian aikana. HUOMAUTUS: Potilaat, joiden endokriininen AE on ≤ asteen 2, saavat ilmoittautua, jos he saavat vakaata korvaushoitoa ja ovat oireettomia.
• Ei ole tarvinnut käyttää ylimääräistä immunosuppressiota kuin kortikosteroideja haittavaikutusten hoitoon, hän ei ole kokenut haittavaikutuksen uusiutumista, jos se on altistettu uudelleen, eikä hän tällä hetkellä vaadi ylläpitoannoksia > fysiologisia prednisonin tai vastaavan annosta päivässä.
• Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys IP-hoidolle.