Virtsarakon ja suolen toimintahäiriö lapsilla

Tausta Virtsarakon ja suolen toimintahäiriöille (BBD) on tunnusomaista alempien virtsateiden oireet (LUTS), joihin liittyy suolistovaivoja, pääasiassa toiminnallinen ummetus ja/tai ulosteen pidätyskyvyttömyys. Kansainvälinen lasten kontinenssiyhdistys (ICCS) on määritellyt BBD:n terminologian standardoimiseksi tautiin liittyvät LUTS-oireet.

BBD:n esiintyvyys on luultavasti aliarvioitu, mutta tutkimusten mukaan BBD:tä esiintyy jopa 20 %:lla koululaisista ja jopa 40 %:lla lasten urologian konsulteista.

Embryologiset, anatomiset ja toiminnalliset vuorovaikutukset peräsuolen ja virtsarakon välillä tunnetaan hyvin. Virtsarakko ja suoli ovat anatomisesti läheisesti sukua ja jakavat hermotuksen parasympaattisista S2-S4- ja sympaattisista L1-L3-hermojuurista.

Tutkimus BBD:n onnistuneesta hoidosta on vähäistä, ja vain muutama retrospektiivinen, ei-satunnaistettu tutkimus osoittaa, että BBD:tä sairastavien lasten ulostusongelmien hoito tehostaa alempien virtsateiden häiriöiden, kuten päiväsaikaan virtsankarkailun (DUI), enureesin ja virtsateiden onnistunutta hallintaa. infektiot (UTI). Tämän tiedon ja kliinisen kokemuksen perusteella nykyinen BBD-lasten hoitostrategia on vaiheittainen lähestymistapa, joka alkaa suolen oireiden hoidosta ennen tavanomaisen uroterapian aloittamista ja LUTS-oireiden jatkohoidosta. Tavallinen uroterapia kattaa häiriön tiedottamisen ja mystifikaation sekä käyttäytymisen muutokset, kuten ajoitetun tyhjennysasennon, oikeanlaisen tyhjennysasennon, pitoliikkeiden välttämisen ja tasapainoisen nesteen saannin. Tavallinen uroterapia on vakiintunut ensilinjan hoitona lapsille, joilla on LUTS. Kuitenkin korkean tason todisteita BBD-lasten hoidossa olevien elementtien peräkkäisyydestä puuttuu.

BBD liittyy yleisesti vesikoureteraaliseen refluksiin (VUR) ja uusiutuviin virtsatieinfektioihin, jotka voivat johtaa munuaisten arpeutumiseen, munuaisten vajaatoimintaan ja verenpaineeseen. Se voi aiheuttaa lapsille ja perheille merkittävää fyysistä ja psykososiaalista taakkaa. Siksi hoidon optimointi on ratkaisevan tärkeää toissijaisten rinnakkaissairauksien välttämiseksi.

Mikrobiomimme ja sen rooli terveydessä ja sairauksissa on saanut viime vuosien aikana entistä enemmän huomiota.

Tutkimukset viittaavat siihen, että virtsan ja suoliston mikrobiomi ovat kriittisiä hyvin toimivan virtsarakon ja suoliston ylläpitämisessä.

Dysbioosi määritellään mikrobiomin epätasapainoisen ja sairautta edistävän koostumuksen esiintymisenä. On vakiintunutta, että dysbioosi liittyy lasten ummetukseen, ja tilan epäillään liittyvän urologisiin sairauksiin, kuten yliaktiiviseen virtsarakoon, pakkotautiin, inkontinenssiin ja toistuviin virtsatieinfektioihin aikuisilla. Virtsan mikrobiomin koostumusta lapsilla on kuitenkin tutkittu vain vähän ja sen rooli BBD:ssä ja lapsuuden virtsatieinfektioissa on tutkijan tietämyksen mukaan vielä tutkimatta.

Tutkimus 1: Ratkaiseeko suoliston oireiden onnistunut hoito virtsanpidätyskyvyttömyyttä lapsilla, joilla on BBD? Tavoite ja hypoteesi Tavoite: Selvittää, ratkaiseeko suoliston ongelmien tehokas hoito BBD-lasten virtsanpidätyskyvyttömyyttä.

Tutkijoiden hypoteesi on:

1. Suolisto-oireiden hoito ratkaisee BBD-lasten virtsankarkailun.
2. On tehokkaampaa aloittaa uroterapia alusta alkaen yhdessä suolisto-oireiden hoidon kanssa nykyisen hoidon sijaan, jossa suolisto-oireet hoidetaan ennen uroterapian aloittamista.
3. Onnistunut virtsankarkailun hoito BBD-lapsilla parantaa heidän elämänlaatuaan.

1.2 Materiaalit ja menetelmät Prospektiivinen monikeskustutkimus satunnaistettu lapsilla, joilla on BBD, viittasi lasten inkontinenssin ja gastroenterologian poliklinikoihin Pediatrian osastolla, Århusin yliopistollisessa sairaalassa, Aalborgin yliopistollisessa sairaalassa ja aluesairaalassa Goedstrup.

Lapset (n = 100), jotka ovat iältään 5-14 vuotta ja 9 kuukautta, joilla on diagnosoitu BBD ensimmäisellä poliklinikan käynnillä, otetaan mukaan, jos he täyttävät sisään- ja poissulkemiskriteerit.

Mukana olevat lapset satunnaistetaan johonkin seuraavista hoidoista:

1. Suolisto-oireiden lääketieteellinen hoito Euroopan lasten gastroenterologian, hepatologian ja ravitsemusyhdistyksen (ESPGHAN) ohjeiden mukaisesti (n=50)
2. Suolisto-oireiden lääkehoito ESPGHAN-ohjeiden mukaisesti yhdistettynä tavanomaiseen uroterapiaan (n=50)

Ensimmäisellä poliklinikalla käynnillä ilmoitetuille lapsille tehdään fyysinen tarkastus, mukaan lukien neurologinen tutkimus. Tietoja sairaushistoriasta kerätään, mukaan lukien virtsatieinfektioiden lukumäärä ja aika. Osallistujia pyydetään täyttämään 48 tunnin virtaustilavuuskaavio, ja enuresis nocturnan tapauksessa kaavio sisältää myös ilmoittautumisen 7 yöksi. Osallistujat täyttävät myös "Toerfisk", joka on validoitu työkalu virtsankarkailun vakavuuden seuraamiseen. Rutiininomainen uroflowmetria suoritetaan alempien virtsateiden oireiden arvioimiseksi. Virtsanäyte kerätään meneillään olevan virtsatieinfektion diagnosointia ja mikrobiomianalyysiä varten tutkimuksessa 3. Lapset seulotaan ummetuksen varalta ROMA IV -kriteerien mukaisesti. Peräsuolen tutkimus tehdään tai peräsuolen läpimitta arvioidaan hoitopaikan ultraäänellä. Ulostenäyte ja perineum-näyte kerätään mikrobiomianalyysiä varten.

Lasten BBD-tilan psykologista rasitusta arvioi PinQ, validoitu kyselylomake, jota käytetään elämänlaadun arvioimiseen potilaiden inkontinenssiongelman mukaan.

Kaikille osallistujille kerrotaan virtsarakon ja suolen toiminnasta häiriön selvittämiseksi. Päivittäinen ulostaminen saadaan aikaan palauttamalla normaalit suolistotottumukset ajoitetulla wc-istuimella ja antamalla päivittäin laksatiiveja (esim. PEG3350) asianmukaisella annoksella ESPGHAN-ohjeiden mukaisesti.

Suolisto-oireiden ja uroterapian yhdistelmähoitoon satunnaistettuja osallistujia opastetaan uroterapiassa aikaisemman kuvauksen mukaisesti.

Kuukauden hoidon jälkeen osallistujiin ollaan yhteydessä puhelimitse noudattamisen varmistamiseksi ja laksatiivin annoksen säätämiseksi suolen oireiden mukaan.

Toinen käynti poliklinikalla on 3 kuukauden hoidon jälkeen. Ennen kuulemista osallistujia pyydetään täyttämään toinen vuokaavio sekä "Toerfisk"- ja PinQ-kyselylomakkeet. Uroflowmetria toistetaan ja toinen virtsanäyte otetaan stix-, viljely- ja mikrobiomianalyysiä varten. Suolisto-oireet arvioidaan käyttämällä ROME IV:tä, peräsuolen tutkimus ja transrektaalinen halkaisija ja toinen ulostenäyte ja perineum-näyte kerätään mikrobiomianalyysiä varten tutkimuksessa 3.

Tietojen tallennus Tiedot syötetään RedCapiin, joka on turvallinen verkkoalusta online-tietokantojen rakentamiseen ja hallintaan.

Tehon estimointi Otoskoko (n = 100) laskettiin kullekin ryhmälle 80 %:n tehon saavuttamiseksi kahden ryhmän (testi - vertailuryhmä) välisen 0,30:n välisen eron havaitsemiseksi kaksipuolisella p-arvolla 0,05.

Tutkimus 2: Virtsan, perineaalin ja suoliston mikrobiomi BBD-lapsilla ennen ja jälkeen hoidon Tavoite ja hypoteesi Tutkia virtsan, välikalvon ja suoliston mikrobiomia BBD-lapsilla ennen ja jälkeen hoidon.

Tutkijoiden hypoteesi on se

1. Hoitovaste voidaan ennustaa virtsan, perineaalin ja suoliston mikrobiomin koostumuksen perusteella BBD:tä sairastavilla lapsilla.
2. Virtsan, välikalvon ja suoliston mikrobiomin koostumus on erilainen BBD-lapsilla, joilla on toistuva virtsatietulehdus, verrattuna BBD-lapsilla, joilla ei ole toistuvia virtsatieinfektioita.
3. Virtsan, välikalvon ja suoliston mikrobiomi BBD:tä sairastavilla lapsilla muuttuu, kun virtsarakon ja suolen oireet hoidetaan onnistuneesti.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimus on monikeskustutkimus, joka koostuu kahdesta osasta:

1. kohorttitutkimus, jossa selvitetään, voiko virtsan, välikalvon ja suoliston mikrobiomi ennustaa vastetta hoitoon ja muuttuuko se hoitojakson aikana
2. tapauskontrollitutkimus, jonka tarkoituksena on selvittää, onko virtsan, välikalvon ja suoliston mikrobiomi erilainen lapsilla, joilla on BBD ja toistuva virtsatietulehdus, ja lapsilla, joilla on BBD ilman toistuvaa virtsatietulehdusta.

Tutkimuspopulaatio koostuu tutkimukseen 1 kuuluvista lapsista, joilla on BBD.

Näytteiden kerääminen ja analysointi Kaikilta osallistujilta otetaan virtsa-, ulostenäyte ja näyte välilihasta ennen hoidon aloittamista ja 3 kuukauden hoidon jälkeen tutkimuksessa 1 kuvatulla tavalla. Bakteeri-DNA uutetaan ja mikrobiomi määritetään.

Tietojen säilytys Biologinen materiaali pseudonyymitetään ja säilytetään -80 asteen jääkaapissa analyysiin asti.

Tilastollinen analyysi kaikille kolmelle tutkimukselle Jakauma ja varianssi analysoidaan QQ-kaaviolla, Shapiro-Wilks-testillä ja Bartletts-testillä. Mikrobiootan alfa-diversiteettiä käsitellään ASV rikkaudella, Faithin fylogeneettisellä monimuotoisuudella, Shannonin monimuotoisuusindeksillä ja Pieloun tasaisuusindeksillä. Beta-diversiteettianalyysi sisältää pääkoordinaattianalyysin (PCoA) käyttämällä Bray-Curtisin eroavuutta, painotettua ja painottamatonta UniFracia. Parametrisia tietoja verrataan Studentin t-testillä tai yksisuuntaisella ANOVA- ja Tukeyn post hoc -testillä, kun taas ei-parametrisia tietoja verrataan Kruskal-Wallis-testiin tai Mann-Whitneyn U-testiin. Mittasuhteisiin käytetään Chi Squared -testiä. Merkitystaso on seuraava *: p < 0,05, **: p < 0,01 ja ***: p < 0,001.

Etiikka Tutkimukset suoritetaan Helsingin julistuksen mukaisesti. Kaikki sivuvaikutukset käsitellään voimassa olevan lainsäädännön mukaisesti. Uroterapialla tai suoliston oireiden lääkehoidolla ei odoteta aiheuttavan riskejä tai tuntemattomia sivuvaikutuksia. Virtsa-, uloste- ja perineumnäytteiden tai uroflowmetrian tai transabdominaalisen ultraäänitutkimuksen ei odoteta aiheuttavan riskejä, sivuvaikutuksia tai epämukavuutta.

Perspektiivit BBD on yleinen sairaus lapsuudessa. Se liittyy huomattavaan psyykkiseen taakkaan ja vakavampien fyysisten komplikaatioiden riskiin.

Termi BBD on määritelty äskettäin ja siksi sitä on tutkittu vain vähän. Tutkimukset antavat perustietoa BBD-potilaiden ominaisuuksista ja tuovat uutta tietoa BBD-lasten optimaalisesta hoidosta.