DESSENSITIZE-PD: Suoliston levodopa + entakaponihoito (Lecigon®) tukemaan dopaminergistä herkkyyttä PD:ssä
DESENSITIZE-PD: Suoliston levodopa + entakaponihoito (Lecigon®) Parkinsonin taudin dopaminergisen herkkyyden vähentämisen tukemiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu ei-interventioiseksi havainnoivaksi yksikätiseksi tutkimukseksi potilailla, joille suunnitellaan suoliston L-Dopa + entakaponi (Lecigon®) -hoitoa säännöllisenä hoitovaihtoehtona tutkimusprotokollan ulkopuolella ja hyväksyttyjen viranomaishyväksyntä- ja indikaatiokriteerien mukaisesti (mukaan saksaksi "Fachinformation Lecigon®"). Potilaita tarkkaillaan ennen interventiota (oraalinen hoito, ennen Lecigon®-hoidon aloittamista), 3 kuukauden, 6 kuukauden seuranta ja viimeinen 12 kuukauden seuranta. Ensisijaisena kiinnostuksen kohteena tutkija analysoi interventiota edeltävän lähtötilan ja 12 kuukauden seurannan kontrastia Ardouin Behavioral Scale -asteikolla, joka arvioi hyperdopaminergisiä komplikaatioita ja neuropsykiatrisia vaihteluita puolistrukturoidussa haastattelussa. Tutkimuksen lisätuloksina tutkija tutkii "Neuropsykiatrinen fluktuaatioasteikon" ja impulssikontrollihäiriöiden "QUIP-luokitusasteikon (QUIP-RS)" avulla. Lisäksi tutkija tutkii apatian tuloksia käyttämällä "Apatian arviointiasteikkoa", joka liittyy pääasiassa dopaminergiseen off-tilaan. Intervention jälkeisen apatian seuraukset ovat erityisen tärkeitä, koska i) ne voivat osua yhteen hypodopaminergisten off-tilojen kanssa ja ii) koska postoperatiivisen apatian seuraukset rajoittavat olemassa olevaa DBS-hoitoa. Apatian pahenemisen välttäminen saattaa olla suoliston L-Dopa-hoidon vahvuus tässä suhteessa. Lisäksi tutkija tutkii vakiintuneita motorisen herkistymisen/herkkyyden poistamisen mittareita, erityisesti motorisia fluktuaatioita ja dyskinesiaa (MDS-UPDRS IV) ja Unified Dyskinesia Rating Scale -luokitusasteikkoa (UDysRS). Täydellisyyden vuoksi tutkija karakterisoi lisäksi MDS-UPDRS III -moottoritilan.
Koska dopaminerginen desensibilisaatio tapahtuu huomattavan viiveellä, melko viikkoja ja kuukausia suun kautta otetun jatkuvaan hoitoon vaihtamisen jälkeen, tutkija odottaa dopaminergisten motoristen ja neuropsykiatristen komplikaatioiden vähenevän ensimmäisten 6 kuukauden aikana Lecigon®-hoidon aloittamisesta yhdessä vakaan hoitojakson kanssa viimeiseen 12 kuukauden seurantaan asti. -ylös. Tulokset päätetään vastakohtana interventiota edeltävälle lähtötilanteelle (V0) parhaassa oraalisessa hoidossa verrattuna Lecigon®-hoidon 12 kuukauden seurantaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Daniel T Weiss, MD
- Puhelinnumero: 0049-7071-29-82340
- Sähköposti: daniel.weiss@uni-tuebingen.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Idil Cebi, MD
- Puhelinnumero: 0049-7071-29-85650
- Sähköposti: idil.cebi@med.uni-tuebingen.de
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen suostumusilmoitus
- Ikä > 18 vuotta ja < 80 vuotta
- Idiopaattinen Parkinsonin oireyhtymä (British Brain Bankin kriteerien mukaan), mukaan lukien geneettiset muodot
- L-dopa-herkkä Parkinsonin oireyhtymä
- Sairauden kesto > 5 vuotta
- Lecigon®-hoitopäätös tehtiin normaalina hoitopäätöksenä tutkimuksen ulkopuolella vahvistettujen indikaatiokriteerien mukaisesti
- Motoriset vaihtelut suun kautta otettavassa dopaminergisessä hoidossa hallitsemattomilla motorisilla oireilla
- Dyskinesian olemassaolo tai historia saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen tai itse ilmoittaman historian perusteella
Dopaminergisen neuropsykiatrisen hoidon komplikaatiot saatavilla olevien lääkärin kirjeiden tai itse ilmoittaman historian perusteella:
- impulssinhallintahäiriöt tai
- dopamiinin säätelyhäiriön oireyhtymä tai
- poikkeava apatia tai
- affektiiviset vastevaihtelut tai
- affektiiviset hypomaaniset tai maaniset komplikaatiot
- hyperdopaminergiset käyttäytymiskomplikaatiot (kuten ahmiminen tai harrastus tai punding tai lisääntynyt luovuus tai riskinhakukäyttäytyminen; analoginen Ardouinin käyttäytymisasteikon luvun IV kanssa – hyperdopaminerginen käyttäytyminen).
Poissulkemiskriteerit:
- ICD-10-kriteerien mukainen dementia; Seulontatyökalujen, kuten MoCA tai MMSE, mukaista lievää kognitiivista vajaatoimintaa (MCI) ei pidetä poissulkemiskriteerinä niin kauan kuin ICD-10:n dementian kriteerit eivät täyty MoCA/MMSE-pisteistä riippumatta.
- Akuutti vainoharhainen psykoosi tai itsemurha (impulssinhallintahäiriö tai dopamiinin dysregulaatio-oireyhtymä ei kuitenkaan ole poissulkemiskriteeri; illuusiot tai (pseudo)hallusinaatiot eivät myöskään ole poissulkemiskriteerit, kunhan kliinisen tilanteen mukaan ei ole riskiä potilaalle tai muille harkinta; potilaat voidaan sallia osallistua tutkimukseen psykoosin/itsemurha-ajatuksen lieventymisen jälkeen)
- Raskaus
Lecigon®-hoidon vasta-aiheet valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaan
- Yliherkkyys Lecigon®in vaikuttaville aineosille.
- Kapeakulmaglaukooma
- Vaikea sydämen vajaatoiminta
- Vaikea sydämen rytmihäiriö
- Akuutti aivohalvaus
- Vaikea maksan toiminnan heikkeneminen
- Ei-selektiivisiä MAO-estäjiä ja selektiivisiä tyypin A MAO-estäjiä ei saa käyttää samanaikaisesti Lecigon®-valmisteen kanssa. Näiden estäjien käyttö on lopetettava vähintään kaksi viikkoa ennen Lecigon®-hoidon aloittamista. Lecigon®-valmistetta voidaan käyttää samanaikaisesti valmistajan suositteleman MAO-estäjän annoksen kanssa, joka on selektiivinen MAO-tyypin B suhteen (esim. selegiliinihydrokloridi).
- Tilat, joissa sympatomimeetit (adrenergiset aineet) ovat vasta-aiheisia, esim. feokromosytooma, kilpirauhasen liikatoiminta ja Cushingin oireyhtymä.
- Aiempi maligni neuroleptinen oireyhtymä (NMS) ja/tai ei-traumaattinen rabdomyolyysi.
- Epäillään diagnosoimattomia ihovaurioita tai melanoomaa (levodopa saattaa aktivoida pahanlaatuisen melanooman).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ardouinin käyttäytymisasteikko
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Arvioida hyperdopaminergisiä komplikaatioita ja neuropsykiatrisia vaihteluja lähtötasosta 12 kuukauden seurantaan. Minimiarvo: 0, maksimiarvo: 84, korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta. |
Lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neuropsykiatrinen fluktuaatioasteikko
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Tunnistaa ja kvantifioida neuropsykiatrisia vaihteluja motoristen vaihteluiden aikana. Minimiarvo OFF-kohdille: 0, maksimiarvo OFF-kohteille: 30, korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta. ON-kohteiden vähimmäisarvo: 0, ON-kohteiden enimmäisarvo: 30, korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta. |
Lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Parkinsonin taudin impulsiiv-kompulsiivisia häiriöitä koskeva kyselylomake (QUIP)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Arvioi impulsiivis-kompulsiivisten häiriöiden vakavuutta.
Minimiarvo: 0, maksimiarvo: 112, korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Apatian arviointiasteikko
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Apatian kvantifiointi ja luonnehtiminen.
Minimiarvo: 0, maksimiarvo: 54, korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Movement Disorders Society - Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikko (MDS-UPDRS), osa III
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Parkinsonin oireiden vakavuuden mittaamiseen.
Minimiarvo: 0, maksimiarvo: 132, korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Movement Disorders Society - Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikko (MDS-UPDRS), osa IV
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Motoristen komplikaatioiden vakavuuden mittaamiseen.
Minimiarvo: 0, maksimiarvo: 24, korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Unified Dyskinesia Rating Scale (UDyRS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Arvioi tahattomia liikkeitä.
Minimiarvo: 0, maksimiarvo: 104, korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
Lähtötilanteessa 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Weiss, MD, University Hospital Tuebingen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Weiss D, Volkmann J, Fasano A, Kuhn A, Krack P, Deuschl G. Changing Gears - DBS For Dopaminergic Desensitization in Parkinson's Disease? Ann Neurol. 2021 Nov;90(5):699-710. doi: 10.1002/ana.26164. Epub 2021 Jul 20.
- Weiss D, Ebersbach G, Moller JC, Schwarz J, Arlt C, Fritz B, Sensken SC, Eggert K. Do we start too late? Insights from the real-world non-interventional BALANCE study on the present use of levodopa/carbidopa intestinal gel in advanced Parkinson's disease in Germany and Switzerland. Parkinsonism Relat Disord. 2022 Oct;103:85-91. doi: 10.1016/j.parkreldis.2022.08.018. Epub 2022 Aug 24.
- Schmitt E, Krack P, Castrioto A, Klinger H, Bichon A, Lhommee E, Pelissier P, Fraix V, Thobois S, Moro E, Martinez-Martin P. The Neuropsychiatric Fluctuations Scale for Parkinson's Disease: A Pilot Study. Mov Disord Clin Pract. 2018 Mar 23;5(3):265-272. doi: 10.1002/mdc3.12607. eCollection 2018 May-Jun.
- Papay K, Mamikonyan E, Siderowf AD, Duda JE, Lyons KE, Pahwa R, Driver-Dunckley ED, Adler CH, Weintraub D. Patient versus informant reporting of ICD symptoms in Parkinson's disease using the QUIP: validity and variability. Parkinsonism Relat Disord. 2011 Mar;17(3):153-5. doi: 10.1016/j.parkreldis.2010.11.015. Epub 2010 Dec 24.
- Probst CC, Winter LM, Moller B, Weber H, Weintraub D, Witt K, Deuschl G, Katzenschlager R, van Eimeren T. Validation of the questionnaire for impulsive-compulsive disorders in Parkinson's disease (QUIP) and the QUIP-rating scale in a German speaking sample. J Neurol. 2014 May;261(5):936-42. doi: 10.1007/s00415-014-7299-6. Epub 2014 Mar 9. Erratum In: J Neurol. 2015 Sep;262(9):2200.
- Weintraub D, Mamikonyan E, Papay K, Shea JA, Xie SX, Siderowf A. Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorders in Parkinson's Disease-Rating Scale. Mov Disord. 2012 Feb;27(2):242-7. doi: 10.1002/mds.24023. Epub 2011 Dec 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 388/2022BO2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .