Belinostatin tai pralatreksaatin tehokkuuden arvioiminen yhdistelmänä CHOP:ia vastaan yksinään PTCL:ssä (CRESCENDO)
Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa verrataan Beleodaq-CHOP:n tai Folotyn-COP:n yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta pelkkään CHOP-hoitoon äskettäin diagnosoiduilla potilailla, joilla on perifeerinen T-solulymfooma
Osa 1: Tämä on 5-haarainen tutkimus ensisijaisesti parhaan annoksen määrittämiseksi kahdesta Belinostatin ja Pralatreksaatin annostasosta yhdistettynä CHOP/COP:iin äskettäin diagnosoiduilla PTCL-potilailla perustuen osan 2 tutkimuksen turvallisuuteen.
Osa 2 (Tehokkuus ja turvallisuus): Tämä on kolmen käden tutkimus. Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton PTCL, satunnaistetaan 1:1:1 yhteen kolmesta hoitoryhmästä: 2 kokeelliseen hoitoryhmään (Bel-CHOP tai Fol-COP) tai 1 aktiiviseen vertailuhoitoryhmään (CHOP). Potilaita hoidetaan enintään 6 syklin ajan. Ensisijaisena tavoitteena on verrata äskettäin diagnosoitujen PTCL-potilaiden etenemisvapaata eloonjäämistä, joita hoidettiin enintään 6 sykliä Beleodaqilla (belinostaatti) yhdessä CHOP:n (Bel-CHOP) kanssa tai Folotynillä (pralatreksaatti-injektio) yhdessä COP:n (Fol-COP) kanssa. ) CHOP yksin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu ja hoitosuunnitelma:
Osa 1: Annoksen löytäminen
Se on satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus potilailla, joilla on PTCL ja joita ei ole aiemmin hoidettu, ja kontrollihaara on CHOP, COP, on CHOP-hoito ilman doksorubisiinia (H). Kaksi tutkittavaa ainetta lisätään erikseen C(H)OP:iin, Belinostat Bel-CHOP:iin ja Pralatreksaatti FOL-COP:iin. Tässä ensimmäisessä osassa jokaisella tutkimushaaralla on kaksi annostasoa, joita verrataan CHOP:iin vertailuna. Hoito satunnaistetaan viiteen haaraan:
- Ryhmä 1a (Bel-CHOP) Belinostat 600 mg/m2
- Ryhmä 1b (Bel-CHOP) Belinostat 1000 mg/m2
- Ryhmä 2a (Fol-COP) Pralatreksaatti 20 mg/m2
- Ryhmä 2b (Fol-COP) Pralatreksaatti 30 mg/m2
- Ryhmä 3 vain CHOPille. Analyysi tehdään, kun 75 potilasta on saanut suunnitellut hoitojaksot hoidon myöntymisen arvioimiseksi.
Noin 20 potilasta otetaan mukaan kuhunkin ryhmään, ja he saavat vähintään yhden lääkesyklin, joten 15 potilasta odotetaan arvioitavan heidän suunnitellun 6 syklin hoidon jälkeen. Turvallisuustiedot arvioidaan oikean Belinostat-CHOP- ja Pralatrexate-COP-annoksen valitsemiseksi osan 2 tutkimukseen.
Osa 2: Tehokkuus ja turvallisuus
Se on satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus äskettäin diagnosoiduilla PTCL-potilailla. Tämä on kolmen haaran tutkimus, ja kuhunkin haaraan otetaan 143 potilasta. Potilaat satunnaistetaan tasapainoisella tavalla (1:1:1) yhteen kolmesta hoitoryhmästä ja niitä hoidetaan enintään 6 syklin ajan:
Ryhmä 1: (Bel-CHOP): Belinostat osasta 1 määritellyllä annoksella (600 tai 1000 mg/m2) annettavaksi päivänä 1 30 minuutin laskimonsisäisenä (IV) infuusiona kerran päivässä 5 päivän ajan; CHOP-valmistetta annetaan myös päivästä 1 alkaen 15 minuutin (±5 minuutin) sisällä belinostaatin infuusion päättymisen jälkeen alla ryhmälle 3 esitetyillä annoksilla, ja syklit toistetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan.
Ryhmä 2: (Fol-COP): Pralatreksaattia osasta 1 määritetyllä annoksella (20 tai 30 mg/m2) tulee antaa päivänä 1 ja päivänä 8 laskimonsisäisenä työntönä 3-5 minuutin ajan; CHOP-valmistetta annetaan myös alkaen päivästä 1 15 minuutin (±5 minuutin) kuluessa pralatreksaatin annon päätyttyä annoksilla, jotka on esitetty alla ryhmälle 3, ja syklit toistetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan. COP-yhdistelmä viittaa CHOP:iin ilman doksorubisiinia (H).
Ryhmä 3: (CHOP): Yhdistelmäkemoterapia, joka annetaan alkaen päivästä 1 alla esitetyillä annoksilla, ja jaksot toistetaan 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan
- Syklofosfamidi 750 mg/m2 IV, päivä 1
- Doksorubisiini 50 mg/m2 IV, päivä 1 (rajoita elinikäinen kumulatiivinen annos alle 550 mg/m² kardiotoksisuuden riskin vähentämiseksi)
- Vinkristiini 1,4 mg/m2 (enintään 2 mg) IV, päivä 1
- Prednisoni 100 mg suun kautta (PO) päivittäin, päivä 1 (belinostaatin tai pralatreksaatin annon päätyttyä ryhmille 1 ja 2) päivään 5
Satunnaistaminen ositetaan:
- Histologia (solmukohtainen, solmun ulkopuolinen)
- T-solulymfooman ennusteindeksi (ryhmä 1 tai 2 vs. 3 tai 4)
- Alue (USA, entinen USA)
Tutkimuksen kestoon sisältyy enintään 28 päivän seulontajakso, 6 syklin hoitojakso (18 viikkoa), seuranta etenemiseen asti, hoidon lopetuskäynti vähintään 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, ja potilaiden pitkän aikavälin eloonjäämisseuranta puhelimitse 6 kuukauden välein sen jälkeen, kunnes saavutetaan väestön viiden vuoden mediaaniseuranta. Potilailla, jotka keskeyttävät tutkimuksen muista syistä kuin etenemisen vuoksi, on sama pitkän aikavälin seuranta OS-analyysiä varten. Kasvainarvioinnit suoritetaan 3 syklin (eli 9 viikon) välein syklin 4 päivänä 1 ja hoidon päättymiskäynnillä hoidon aikana, sitten 3 kuukauden välein 3 vuoden ajan potilaille, joilla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) , tai stabiili sairaus, ja sen jälkeen 6 kuukauden välein taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Uma Srinivas Atmuri, MPharm, MS
- Puhelinnumero: 732-917-2420
- Sähköposti: uatmuri@acrotechbiopharma.com
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- Rekrytointi
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
Ottaa yhteyttä:
- Kassie DiOrio
- Puhelinnumero: 732-235-2135
- Sähköposti: kassie.diorio@rutgers.edu
-
-
Texas
-
Harlingen, Texas, Yhdysvallat, 78550
- Rekrytointi
- Valley Cancer Associates
-
Ottaa yhteyttä:
- Elyssa Navarro
- Puhelinnumero: 956-608-6719
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilas, jolla on äskettäin diagnosoitu, hoitamaton histologisesti todettu PTCL paikallisen patologian tarkastelun perusteella ja joka on kelvollinen saamaan Belinostatia, Pralatreksaattia ja CHOP:ta. Patologiamateriaalin on oltava saatavilla paikan päällä jokaiselle potilaalle ennen ilmoittautumista, jotta se voidaan lähettää sponsorille (tai nimetylle henkilölle) vahvistusta varten. Seuraavat alatyypit, jotka määritellään päivitetyn Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan, voidaan sisällyttää. Näiden tietojen tulee olla saatavilla kelpoisuusvaatimuksia varten:
Patologian alatyyppi:
- Perifeerinen T-solulymfooma, ei toisin määritelty
- Angioimmunoblastinen T-solulymfooma
- Anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) - negatiivinen anaplastinen suursolulymfooma (ALCL)
- Follikulaarinen T-solulymfooma
- Muut: Solmujen ulkopuolinen luonnollinen tappaja/T-solulymfooma, nenätyyppi; enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma; hepatospleeninen T-solulymfooma; ja ihonalainen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma
- CD30:n ilmentyminen
- TFH fenotyyppi
- Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus paikallisen tutkijan arvioimien Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017 kriteerien mukaisesti (Liite 3)
- Potilaalla on Itäisen Onkologian Osuuskunnan suorituskykytila ≤2
Osa 1 (annosmääritys) - Potilaalla on riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta, kuten seuraavat:
a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109
- Paunaa. Verihiutalemäärä ≥100×109
- L c. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 mg/dl d. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN; AST / ALT ≤ 5 × ULN, jos dokumentoitu maksan osallisuus lymfoomaan) e. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
Osa 2 (Tehokkuus ja turvallisuus) - sairauteen liittyvä hypoplasia, hepatologinen tai munuaisten vajaatoiminta voidaan sisällyttää, jos jokin hoitoryhmistä voidaan antaa pakkausselosteen suosituksen perusteella seuraavin rajoituksin:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0×109/l tai >= ≥1,5×109/l, jos luuytimessä on vaikutusta
Verihiutalemäärä ≥100×109
- L tai ≥75×109
- L jos luuytimen vaikutus
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN; AST / ALT ≤ 5 × ULN, jos dokumentoitu maksan osallisuus lymfoomaan)
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
- UGT1A1-genotyyppi on karakterisoitu (katso Belinostat-annoksen muutokset, jos se on epänormaali).
- Päätös siitä, käytetäänkö syklissä 1 profylaktista kasvutekijää vai ei, on tehty
- Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan annostus- ja käyntiaikatauluja ja täytettävä kaikki tutkimusvaatimukset
- Potilas (mies/nainen) on vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Potilas on valmis käyttämään kahta ehkäisymuotoa, joista toisen on oltava estemenetelmä, tutkimukseen saapumisesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuspäivää. Naiset, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään vuoden ajan (määritelty yli 12 kuukautta viimeisistä kuukautisista) tai jotka on steriloitu kirurgisesti, eivät vaadi tätä testiä
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on diagnoosi:
- Prekursori T-solulymfooma tai leukemia
- Aikuisten T-solulymfooma/leukemia
- T-solujen prolymfosyyttinen leukemia
- T-solu suuri rakeinen lymfosyyttinen leukemia
- Ensisijainen ihotyyppi ALCL
- Ihon T-solulymfooma (mycosis fungoides / Sezaryn oireyhtymä)
- ALCL, paitsi jos Brentuximab Vendotinia ei voida käyttää
- Potilaiden, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita UGT1A1-estäjiä, on lopetettava viikkoa ennen satunnaistamista; lääkettä voidaan jatkaa, jos hoito ei sisällä belinostaattia
- Potilas, jolla on aktiivinen samanaikainen pahanlaatuinen syöpä/henkeä uhkaava sairaus, lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ihokasvaimia ja in situ kohdunkaulan syöpää, jos hän on saanut hoitoa, joka on johtanut syövän täydelliseen paranemiseen, eikä hänellä tällä hetkellä ole kliinisiä, radiologisia tai laboratoriotutkimuksia aktiivisesta tai toistuva sairaus. Jos potilaalla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia/hengenvaarallisia sairauksia, potilaan on oltava taudista vapaa vähintään 5 vuotta
- Aikaisempi histonideasetylaasi (HDAC) estäjä tai pralatreksaattihoito
- Kaikki tunnetut sydämen poikkeavuudet, kuten QT-ajan/korjatun QT-ajan (QTc) lähtötilan pidentyminen (eli QTc-ajan >450 ms osoitus); pitkä QT-oireyhtymä; sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista; merkittävä sydän- ja verisuonisairaus historiassa; vaadittava samanaikainen lääkitys, joka voi aiheuttaa Torsades de Pointes -oireita
- Potilas, jolla on hallitsematon verenpaine
- Potilaat, joilla on tiedossa HIV-positiivinen diagnoosi, hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusdiagnoosi, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma tai immunologinen näyttö kroonisesta aktiivisesta sairaudesta
- Potilas, jolla on keskushermoston etäpesäke
- Potilas, jolla on aktiivinen hallitsematon infektio, taustalla oleva sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai muu vakava sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa
- Potilas, joka on käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkkeitä, biologisia aineita tai laitteita 28 päivän aikana ennen tutkimushoitoa tai aikoo käyttää jotakin näistä tutkimuksen aikana
- Potilas, jolla on tiedetty huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1a
Ryhmä 1a Belinostat 600 mg/m2 + CHOP
|
Belinostat 600 mg/m2 tai 1000 mg/m2 yhdessä CHOP:n kanssa annetaan jokaisessa syklissä
Muut nimet:
CHOP on vertailuvarsi
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 1b
Ryhmä 1b Belinostat 1000 mg/m2 + CHOP
|
Belinostat 600 mg/m2 tai 1000 mg/m2 yhdessä CHOP:n kanssa annetaan jokaisessa syklissä
Muut nimet:
CHOP on vertailuvarsi
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2a
Ryhmä 2a Pralatreksaatti 20 mg/m2 + COP
|
Pralatreksaattia 20 mg/m2 tai 30 mg/m2 yhdessä COP:n kanssa annetaan jokaisessa syklissä
Muut nimet:
COP annetaan yhdessä Pralatreksaatin kanssa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2b
Ryhmä 2b Pralatreksaatti 30 mg/m2 + COP
|
Pralatreksaattia 20 mg/m2 tai 30 mg/m2 yhdessä COP:n kanssa annetaan jokaisessa syklissä
Muut nimet:
COP annetaan yhdessä Pralatreksaatin kanssa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 3
CHOP
|
CHOP on vertailuvarsi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: 4,5 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritetään satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
4,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 8 vuotta
|
Se on aika satunnaistamisesta kuolemaan
|
8 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Uma Srinivas Atmuri, MPharm, MS, Acrotech Biopharma Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, T-solu
- Lymfooma, T-solu, perifeerinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Syklofosfamidi
- Prednisoni
- Doksorubisiini
- Vincristine
- Belinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPI-Bel-301 Study
- 70,789 (Muu tunniste: FDA)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietojen tarkistustoimikunta:
Potilasturvallisuutta ja hyödyttömyysanalyysin tuloksia varten perustetaan riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC). IDMC kokoontuu osan 1 rekisteröinnin ja analysoinnin jälkeen arvioimaan turvallisuutta ja alustavaa tehoa. IDMC suosittelee valittua annosta Belinostatille ja Pralatrexatelle. IDMC kokoontuu myös 120 tapahtuman analysoinnin jälkeen osassa 2 kertomaan, voidaanko tutkimusta jatkaa.
Tämä komitea tarkastelee tutkimustuloksia ja arvioi tuumorivasteen ja taudin etenemisen alkamispäivämäärän kaikilla potilailla tutkimuksen lopussa. Kaikki skannaukset tarkistetaan keskitetysti ja ensisijainen PFS-analyysi suoritetaan näiden tulosten perusteella.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .