Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności belinostatu lub pralatreksatu w skojarzeniu przeciwko samemu CHOP w PTCL (CRESCENDO)

5 lutego 2024 zaktualizowane przez: Acrotech Biopharma Inc.

Randomizowane, otwarte badanie fazy 3 porównujące skuteczność i bezpieczeństwo skojarzenia Beleodaq-CHOP lub Folotyn-COP z samym schematem CHOP u nowo zdiagnozowanych pacjentów z chłoniakiem z obwodowych komórek T

Część 1: Jest to badanie obejmujące 5 grup, którego celem jest przede wszystkim określenie najlepszej dawki z dwóch poziomów dawek belinostatu i pralatreksatu w skojarzeniu z CHOP/COP u pacjentów z nowo zdiagnozowaną PTCL w oparciu o część 2 badania dotyczącego bezpieczeństwa.

Część 2 (Skuteczność i bezpieczeństwo): Jest to badanie 3-ramienne. Pacjenci z wcześniej nieleczonym PTCL zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do 1 z 3 grup leczenia: 2 grup leczenia eksperymentalnego (Bel-CHOP lub Fol-COP) lub 1 grupy leczenia aktywnym lekiem porównawczym (CHOP). Pacjenci będą leczeni przez maksymalnie 6 cykli. Głównym celem jest porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji pacjentów z nowo zdiagnozowanym PTCL leczonych przez maksymalnie 6 cykli Beleodaqem (belinostatem) w skojarzeniu z CHOP (Bel-CHOP) lub Folotynem (wstrzyknięcie pralatreksatu) w skojarzeniu z COP (Fol-COP) ) do samego CHOP.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania i plan leczenia:

Część 1: Ustalanie dawki

Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie z udziałem pacjentów z PTCL, którzy nie byli wcześniej leczeni, a ramieniem kontrolnym jest CHOP, COP, schemat CHOP bez doksorubicyny (H). Do C(H)OP dodano oddzielnie dwa badane środki: Belinostat dla Bel-CHOP i Pralatreksat dla FOL-COP. W tej pierwszej części każde ramię badawcze będzie miało dwa poziomy dawek, które zostaną porównane z CHOP jako punktem odniesienia. Leczenie będzie randomizowane w pięciu ramionach:

  1. Grupa 1a (Bel-CHOP) Belinostat 600 mg/m2
  2. Grupa 1b (Bel-CHOP) Belinostat 1000 mg/m2
  3. Grupa 2a (Fol-COP) Pralatreksat 20 mg/m2
  4. Grupa 2b (Fol-COP) Pralatreksat 30 mg/m2
  5. Grupa 3 dla samego CHOP. Analiza zostanie przeprowadzona po otrzymaniu zaplanowanych cykli leczenia u 75 pacjentów w celu oceny przestrzegania zaleceń terapeutycznych.

Do każdej grupy zostanie włączonych około 20 pacjentów, którzy otrzymają co najmniej jeden cykl leku, zatem oczekuje się, że 15 pacjentów zostanie poddanych ocenie po zakończeniu zaplanowanego leczenia obejmującego 6 cykli. Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną ocenione w celu wybrania właściwej dawki Belinostatu -CHOP i Pralatreksatu-COP do Części 2 badania.

Część 2: Skuteczność i bezpieczeństwo

Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie z udziałem pacjentów z nowo zdiagnozowaną PTCL. Jest to badanie prowadzone w trzech grupach i do każdego z nich zostanie włączonych 143 pacjentów. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w sposób zrównoważony (1:1:1) do 1 z 3 grup leczenia i leczeni przez maksymalnie 6 cykli:

Grupa 1: (Bel-CHOP): Belinostat w dawce określonej w Części 1 (600 lub 1000 mg/m2) do podawania w dniu 1 w 30-minutowej infuzji dożylnej (IV) raz dziennie przez 5 dni; CHOP będzie także podawany począwszy od dnia 1 w ciągu 15 minut (±5 minut) po zakończeniu wlewu belinostatu w dawkach przedstawionych poniżej dla Grupy 3, z cyklami powtarzanymi co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli

Grupa 2: (Fol-COP): Pralatreksat w dawce określonej na podstawie części 1 (20 lub 30 mg/m2) należy podawać w dniu 1. i dniu 8. w postaci wlewu dożylnego trwającego od 3 do 5 minut; CHOP będzie także podawany począwszy od Dnia 1 w ciągu 15 minut (±5 minut) po zakończeniu podawania pralatreksatu w dawkach przedstawionych poniżej dla Grupy 3, z cyklami powtarzanymi co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli. Kombinacja COP odnosi się do CHOP bez doksorubicyny (H).

Grupa 3: (CHOP): Chemioterapia skojarzona podawana począwszy od dnia 1 w dawkach podanych poniżej, z cyklami powtarzanymi co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli

  • Cyklofosfamid 750 mg/m2 i.v., dzień 1
  • Doksorubicyna 50 mg/m2 dożylnie, dzień 1 (ograniczenie dawki skumulowanej w ciągu całego życia do <550 mg/m2 w celu zmniejszenia ryzyka kardiotoksyczności)
  • Winkrystyna 1,4 mg/m2 (maksymalnie 2 mg) dożylnie, dzień 1
  • Prednizon 100 mg doustnie (PO) dziennie, dzień 1 (po zakończeniu podawania belinostatu lub pralatreksatu w grupach 1 i 2) do dnia 5

Randomizacja będzie podzielona na:

  • Histologia (węzłowa, pozawęzłowa)
  • Wskaźnik prognostyczny dla chłoniaka z komórek T (grupa 1 lub 2 vs 3 lub 4)
  • Region (USA, ex-USA)

Czas trwania badania będzie obejmował maksymalnie 28-dniowy okres przesiewowy, 6-cyklowy okres leczenia (18 tygodni), obserwację aż do progresji, wizytę na zakończenie leczenia co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku, oraz długoterminowe telefoniczne obserwacje pacjentów dotyczące przeżycia, następnie co 6 miesięcy, aż do osiągnięcia mediany okresu obserwacji populacji wynoszącej 5 lat. Pacjenci, którzy przerwali badanie z powodów innych niż progresja, będą objęci tym samym długoterminowym okresem obserwacji w celu analizy OS. Ocena guza będzie przeprowadzana co 3 cykle (tj. co 9 tygodni) w pierwszym dniu cyklu 4 i podczas wizyty na zakończenie leczenia w trakcie leczenia, następnie co 3 miesiące przez 3 lata w przypadku pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR), odpowiedzią częściową (PR) lub stabilna choroba, a następnie co 6 miesięcy aż do progresji choroby lub śmierci

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

504

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
        • Rekrutacyjny
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Kontakt:
    • Texas
      • Harlingen, Texas, Stany Zjednoczone, 78550
        • Rekrutacyjny
        • Valley Cancer Associates
        • Kontakt:
          • Elyssa Navarro
          • Numer telefonu: 956-608-6719

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent z nowo zdiagnozowaną, nieleczoną, potwierdzoną histologicznie PTCL na podstawie lokalnej oceny patologicznej, kwalifikujący się do leczenia belinostatem, pralatreksatem i CHOP. Materiał patologiczny musi być dostępny w ośrodku dla każdego pacjenta przed rejestracją, aby można go było przesłać do Sponsora (lub wyznaczonej osoby) w celu potwierdzenia. Można uwzględnić następujące podtypy, zgodnie z definicją zaktualizowanej klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Informacje te powinny być dostępne na potrzeby kwalifikowalności:

    1. Podtyp patologii:

      • Chłoniak z obwodowych komórek T, nieokreślony gdzie indziej
      • Chłoniak angioimmunoblastyczny z komórek T
      • Kinaza chłoniaka anaplastycznego (ALK) - ujemny chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALCL)
      • Chłoniak grudkowy z komórek T
      • Inne: pozawęzłowy naturalny chłoniak zabójczy/chłoniak z komórek T typu nosowego; chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią; chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy; i chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej
    2. Wyrażenie CD30
    3. Fenotyp TFH
  2. U pacjenta występuje co najmniej 1 mierzalna lokalizacja choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi na chłoniaka (RECIL) 2017, ocenionymi przez lokalnego badacza (Załącznik 3)
  3. Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤2

  4. Część 1 (Określenie dawki) — Pacjent ma odpowiednią czynność hematologiczną, wątroby i nerek, zdefiniowaną przez:

    A. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109

    • Funt. Liczba płytek krwi ≥100×109
    • Lc. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dL d. Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) ≤3×górna granica normy (GGN; AST/ALT ≤5×GGN, jeśli udokumentowana jest czynność wątroby) zajęcie się chłoniakiem) e. Kreatynina w surowicy ≤2,0×GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 mL/min

  5. Część 2 (Skuteczność i bezpieczeństwo) – można uwzględnić hipoplazję związaną z chorobą, dysfunkcję wątroby lub nerek, jeśli można zastosować dowolną z grup leczenia na podstawie zaleceń zawartych w ulotce dołączonej do opakowania, z następującymi ograniczeniami:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0×109/l lub >= ≥1,5×109/l, jeśli zajęcie szpiku kostnego

    2. Liczba płytek krwi ≥100×109

      • L lub ≥75×109
      • L, jeśli zajęcie szpiku kostnego
    3. Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​mg/dl
    4. Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) ≤3×górna granica normy (GGN; AST/ALT ≤5×GGN, jeśli udokumentowana jest czynność wątroby) zajęcie się chłoniakiem)
    5. Kreatynina w surowicy ≤2,0×GGN
    6. Obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min
  6. Scharakteryzowano genotyp UGT1A1 (patrz modyfikacje dawki belinostatu, jeśli są nieprawidłowe).
  7. Podjęto decyzję o zastosowaniu profilaktycznego czynnika wzrostu w pierwszym cyklu leczenia
  8. Pacjent musi chcieć i być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę, musi być w stanie przestrzegać harmonogramu dawkowania i wizyt oraz spełniać wszystkie wymagania dotyczące badania
  9. Pacjent (mężczyzna/kobieta) w chwili wyrażenia świadomej zgody miał ukończone 18 lat
  10. Pacjentka wyraża chęć stosowania 2 form antykoncepcji, z których jedna musi być metodą barierową, od momentu rozpoczęcia badania do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem leczenia objętego badaniem. Kobiety, które są po menopauzie od co najmniej 1 roku (definiowane jako więcej niż 12 miesięcy od ostatniej miesiączki) lub są poddane sterylizacji chirurgicznej, nie wymagają tego badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z rozpoznaniem:

    1. Chłoniak prekursorowy z komórek T lub białaczka
    2. Chłoniak/białaczka z komórek T u dorosłych
    3. Białaczka prolimfocytowa z komórek T
    4. Białaczka limfatyczna z dużych ziarnistych komórek T
    5. Pierwotny typ skórny ALCL
    6. Chłoniak skórny z komórek T (ziarniniak grzybiczy/zespół Sezary'ego)
    7. ALCL, chyba że nie można zastosować leku Brentuximab Vendotin
  2. Pacjenci przyjmujący leki będące silnymi inhibitorami UGT1A1 muszą je przerwać na tydzień przed randomizacją; lek można wznowić, jeśli leczenie nie obejmuje belinostatu
  3. Pacjentka z aktywnym współistniejącym nowotworem złośliwym/chorobą zagrażającą życiu, z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry i raka szyjki macicy in situ, jeśli otrzymała leczenie, które doprowadziło do całkowitego wyleczenia nowotworu i obecnie nie ma klinicznych, radiologicznych ani laboratoryjnych dowodów na aktywne lub nawracająca choroba. Jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe/choroby zagrażające życiu, pacjent musi być wolny od choroby przez co najmniej 5 lat
  4. Wcześniejsze leczenie inhibitorem deacetylazy histonowej (HDAC) lub pralatreksatem
  5. Wszelkie znane nieprawidłowości kardiologiczne, takie jak wyjściowe wydłużenie odstępu QT/skorygowane odstępy QT (QTc) (tj. wykazanie odstępu QTc > 450 ms); zespół długiego QT; zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania; historia poważnych chorób układu krążenia; konieczne stosowanie jednocześnie leków, które mogą powodować zaburzenia typu Torsades de Pointes
  6. Pacjent z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
  7. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C z wykrywalnym wiremią lub immunologicznymi objawami przewlekłej aktywnej choroby
  8. Pacjent z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego
  9. Pacjent z aktywną, niekontrolowaną infekcją, schorzeniem podstawowym, nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych lub inną poważną chorobą, która mogłaby utrudnić pacjentowi otrzymanie protokołu leczenia
  10. Pacjent, który stosował jakiekolwiek badane leki, leki biologiczne lub urządzenia w ciągu 28 dni przed leczeniem objętym badaniem lub planuje zastosować którykolwiek z nich w trakcie badania
  11. Pacjent ze znaną historią nadużywania narkotyków lub alkoholu
  12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa 1a
Grupa 1a Belinostat 600 mg/m2 + CHOP
Lek: Zastrzyk Belinostatu
W każdym cyklu podaje się belinostat w dawce 600 mg/m2 lub 1000 mg/m2 wraz z CHOP
Inne nazwy:
  • Beleodaq®
Lek: SIEKAĆ
CHOP jest ramieniem porównawczym
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid, hydroksydaunorubicyna (doksorubicyna), Oncovin (winkrystyna) i prednizon
Aktywny komparator: Grupa 1b
Grupa 1b Belinostat 1000 mg/m2 + CHOP
Lek: Zastrzyk Belinostatu
W każdym cyklu podaje się belinostat w dawce 600 mg/m2 lub 1000 mg/m2 wraz z CHOP
Inne nazwy:
  • Beleodaq®
Lek: SIEKAĆ
CHOP jest ramieniem porównawczym
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid, hydroksydaunorubicyna (doksorubicyna), Oncovin (winkrystyna) i prednizon
Aktywny komparator: Grupa 2a
Grupa 2a Pralatreksat 20 mg/m2 + COP
Lek: Zastrzyk Pralatreksatu
Pralatreksat 20 mg/m2 lub 30 mg/m2 wraz z COP podaje się w każdym cyklu
Inne nazwy:
  • Folotyn®
Lek: POLICJANT
COP podaje się w skojarzeniu z pralatreksatem
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid, Oncovin (winkrystyna) i prednizon
Aktywny komparator: Grupa 2b
Grupa 2b Pralatreksat 30 mg/m2 + COP
Lek: Zastrzyk Pralatreksatu
Pralatreksat 20 mg/m2 lub 30 mg/m2 wraz z COP podaje się w każdym cyklu
Inne nazwy:
  • Folotyn®
Lek: POLICJANT
COP podaje się w skojarzeniu z pralatreksatem
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid, Oncovin (winkrystyna) i prednizon
Aktywny komparator: Grupa 3
SIEKAĆ
Lek: SIEKAĆ
CHOP jest ramieniem porównawczym
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid, hydroksydaunorubicyna (doksorubicyna), Oncovin (winkrystyna) i prednizon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS
Ramy czasowe: 4,5 roku
Przeżycie wolne od progresji określa się od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
4,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 8 lat
Jest to czas od randomizacji do śmierci
8 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Acrotech Biopharma Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Uma Srinivas Atmuri, MPharm, MS, Acrotech Biopharma Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

7 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SPI-Bel-301 Study
  • 70,789 (Inny identyfikator: FDA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Komisja ds. przeglądu danych:

Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych (IDMC) zostanie powołany w celu przeglądu bezpieczeństwa pacjentów i wyników analizy daremności. Komisja IDMC zbierze się po przyjęciu i analizie Części 1 w celu oceny bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności. IDMC zaleci wybraną dawkę belinostatu i pralatreksatu. IDMC zbierze się również po analizie 120 zdarzeń w Części 2, aby stwierdzić, czy badanie może być kontynuowane.

Komitet ten dokona przeglądu danych z badania przeglądowego i określi odpowiedź nowotworu oraz datę wystąpienia progresji choroby u wszystkich pacjentów na koniec badania. Wszystkie badania zostaną poddane centralnemu przeglądowi, a na ich podstawie zostanie przeprowadzona podstawowa analiza PFS.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z obwodowych komórek T

Badania kliniczne na Zastrzyk Belinostatu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj