For at evaluere effektiviteten af ​​Belinostat eller Pralatrexate i kombination mod CHOP alene i PTCL (CRESCENDO)

Inklusionskriterier:

1. Patient med nydiagnosticeret, ubehandlet histologisk bevist PTCL baseret på lokal patologigennemgang, som er berettiget til at modtage Belinostat, Pralatrexate og CHOP. Patologimateriale skal være tilgængeligt på stedet for hver patient før tilmelding, så det kan sendes til sponsoren (eller udpeget) til bekræftelse. Følgende undertyper, som defineret af den opdaterede klassifikation af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), kan inkluderes. Disse oplysninger bør være tilgængelige for berettigelse:

   1. Undertype af patologi:

      • Perifert T-celle lymfom, ikke andet specificeret
      • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
      • Anaplastisk lymfom kinase (ALK) - negativt anaplastisk storcellet lymfom (ALCL)
      • Follikulært T-celle lymfom
      • Andre: Ekstra-nodal naturlig dræber/T-celle lymfom, nasal type; enteropati-associeret T-celle lymfom; hepatosplenisk T-celle lymfom; og subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom
   2. CD30 udtryk
   3. TFH fænotype
2. Patienten har mindst 1 sted for målbar sygdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Lymfom (RECIL) 2017 kriterier som vurderet af den lokale investigator (bilag 3)
3. Patienten har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group ≤2

4. For del 1 (Dosisfinding) - Patienten har tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret af:

   en. Absolut neutrofiltal ≥1,5×109

   • L b. Blodpladeantal ≥100×109
   • L c. Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL d. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤3×den øvre normalgrænse (ULN; AST/ALT ≤5×ULN, hvis dokumenteret lever involvering med lymfom) e. Serumkreatinin ≤2,0×ULN eller beregnet kreatininclearance på ≥60 ml/min.

5. Del 2 (Effektivitet og sikkerhed) - sygdomsrelateret hypoplasi, hepatologisk eller nyredysfunktion kan inkluderes, hvis en af ​​behandlingsgrupperne kan administreres baseret på indlægssedlens anbefaling med følgende begrænsninger:

   1. Absolut neutrofiltal ≥1,0×109/L eller >= ≥1,5×109/L, hvis knoglemarvspåvirkning

   2. Blodpladeantal ≥100×109

      • L eller ≥75×109
      • L hvis knoglemarvspåvirkning
   3. Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
   4. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤3×den øvre normalgrænse (ULN; AST/ALT ≤5×ULN, hvis dokumenteret lever involvering med lymfom)
   5. Serumkreatinin ≤2,0×ULN
   6. Beregnet kreatininclearance på ≥60 ml/min
6. UGT1A1-genotype er blevet karakteriseret (se Belinostat-dosisændringer, hvis unormalt).
7. Der er truffet en beslutning om, hvorvidt der skal anvendes profylaktisk vækstfaktor til cyklus 1 eller ej
8. Patienten skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og skal være i stand til at overholde doserings- og besøgsplaner og opfylde alle undersøgelseskrav
9. Patienten (mand/kvinde) er mindst 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
10. Patienten er villig til at praktisere 2 former for prævention, hvoraf den ene skal være en barrieremetode, fra studiestart indtil mindst 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 4 uger før den første dag af undersøgelsesbehandlingen. Kvinder, der er postmenopausale i mindst 1 år (defineret som mere end 12 måneder siden sidste menstruation) eller er kirurgisk steriliserede, behøver ikke denne test

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med diagnosen:

   1. Precursor T-celle lymfom eller leukæmi
   2. Voksen T-celle lymfom/leukæmi
   3. T-celle prolymfocytisk leukæmi
   4. T-celle stor granulær lymfatisk leukæmi
   5. Primær kutan type ALCL
   6. Kutant T-celle lymfom (mycosis fungoides/Sezary syndrom)
   7. ALCL undtagen hvis Brentuximab Vendotin ikke kan anvendes
2. Patienter, der tager lægemidler, som er potente UGT1A1-hæmmere, skal seponere en uge før randomisering; lægemidlet kan genoptages, hvis behandlingen ikke inkluderer belinostat
3. Patient med en aktiv samtidig malignitet/livstruende sygdom med undtagelse af ikke-melanom hudtumorer og in situ livmoderhalskræft, hvis de har modtaget behandling, der har resulteret i fuldstændig opløsning af kræften og i øjeblikket ikke har nogen klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis for aktiv eller tilbagevendende sygdom. Hvis der er tidligere maligniteter/livstruende sygdomme i anamnesen, skal patienten være sygdomsfri i mindst 5 år
4. Tidligere histon deacetylase (HDAC) hæmmer eller pralatrexat terapi
5. Enhver kendt hjerteabnormalitet såsom baseline forlængelse af QT/korrigeret QT (QTc) interval (dvs. demonstration af et QTc interval >450 msek); langt QT-syndrom; myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart; historie med betydelig kardiovaskulær sygdom; den påkrævede brug af en samtidig medicin, der kan forårsage Torsades de Pointes
6. Patient med ukontrolleret hypertension
7. Patienter med en kendt HIV-positiv diagnose, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusdiagnose med påviselig viral belastning eller immunologiske tegn på kronisk aktiv sygdom
8. Patient med metastaser i centralnervesystemet
9. Patient med en aktiv ukontrolleret infektion, underliggende medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller anden alvorlig sygdom, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling
10. Patient, der har brugt forsøgslægemidler, biologiske lægemidler eller udstyr inden for 28 dage før undersøgelsesbehandlingen eller planlægger at bruge nogen af ​​disse i løbet af undersøgelsen
11. Patient med en kendt historie med stof- eller alkoholmisbrug
12. Gravide eller ammende kvinder