Vyhodnotit účinnost Belinostatu nebo Pralatrexátu v kombinaci proti CHOP samotnému u PTCL (CRESCENDO)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient s nově diagnostikovaným, neléčeným histologicky ověřeným PTCL na základě místního patologického přehledu, který je způsobilý pro příjem, Belinostat, Pralatrexát a CHOP. Patologický materiál musí být k dispozici na místě pro každého pacienta před zařazením, aby mohl být zaslán sponzorovi (nebo pověřené osobě) k potvrzení. Mohou být zahrnuty následující podtypy, jak jsou definovány aktualizovanou klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO). Tyto informace by měly být k dispozici pro způsobilost:

   1. Podtyp patologie:

      • Periferní T-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný
      • Angioimunoblastický T-buněčný lymfom
      • Anaplastická kináza lymfomu (ALK) – negativní anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL)
      • Folikulární T buněčný lymfom
      • Ostatní: Extranodální přirozený zabiják/T-buněčný lymfom, nosní typ; lymfom T-buněk spojený s enteropatií; hepatosplenický T-buněčný lymfom; a subkutánní T-buněčný lymfom podobný panniculitidě
   2. exprese CD30
   3. TFH fenotyp
2. Pacient má alespoň 1 místo měřitelného onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u lymfomu (RECIL) 2017 podle hodnocení místního zkoušejícího (příloha 3)
3. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group ≤2

4. Pro část 1 (Zjištění dávky) – Pacient má adekvátní hematologické, jaterní a ledvinové funkce, jak je definováno:

   A. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109

   • L b. Počet krevních destiček ≥100×109
   • L c. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl d. Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvátová transamináza (SGPT) ≤ 3× horní hranice normálu (ULN; AST/ALT ≤ 5× ULN, je-li dokumentována v játrech postižení lymfomem) e. Sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

5. Část 2 (Účinnost a bezpečnost) – může být zahrnuta hypoplazie související s onemocněním, hepatologická nebo renální dysfunkce, pokud lze na základě doporučení příbalového letáku podávat kteroukoli z léčebných skupin s následujícími omezeními:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0×109/l nebo >= ≥1,5×109/l při postižení kostní dřeně

   2. Počet krevních destiček ≥100×109

      • L nebo ≥75×109
      • L při postižení kostní dřeně
   3. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
   4. Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) ≤ 3× horní hranice normálu (ULN; AST/ALT ≤ 5× ULN, pokud je dokumentována v játrech postižení lymfomem)
   5. Sérový kreatinin ≤2,0×ULN
   6. Vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min
6. Byl charakterizován genotyp UGT1A1 (viz Úprava dávky Belinostatu, pokud je abnormální).
7. Bylo učiněno rozhodnutí, zda použít profylaktický růstový faktor pro cyklus 1 nebo ne
8. Pacient musí být ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas a musí být schopen dodržovat dávkování a plán návštěv a splnit všechny požadavky studie
9. Pacientovi (muž/žena) je v době informovaného souhlasu alespoň 18 let
10. Pacient je ochoten používat 2 formy antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová, od vstupu do studie až do alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči během 4 týdnů před prvním dnem studijní léčby. Ženy, které jsou po menopauze alespoň 1 rok (definováno jako více než 12 měsíců od poslední menstruace) nebo jsou chirurgicky sterilizovány, tento test nevyžadují

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s diagnózou:

   1. Prekurzorový T-buněčný lymfom nebo leukémie
   2. Dospělý T-buněčný lymfom/leukémie
   3. T-buněčná prolymfocytární leukémie
   4. T-buněčná velká granulární lymfocytární leukémie
   5. Primární kožní typ ALCL
   6. Kožní T-buněčný lymfom (mycosis fungoides/Sezaryho syndrom)
   7. ALCL s výjimkou případů, kdy nelze použít Brentuximab Vendotin
2. Pacienti užívající léky, které jsou silnými inhibitory UGT1A1, musí týden před randomizací přerušit léčbu; lék lze obnovit, pokud léčba nezahrnuje belinostat
3. Pacient s aktivním souběžným maligním/život ohrožujícím onemocněním s výjimkou nemelanomových kožních nádorů a in situ karcinomu děložního čípku, pokud dostal léčbu vedoucí k úplnému vyléčení rakoviny a v současné době nemá žádné klinické, radiologické nebo laboratorní důkazy aktivní nebo recidivující onemocnění. Pokud má pacient v anamnéze předchozí malignity/život ohrožující onemocnění, musí být pacient bez onemocnění po dobu nejméně 5 let
4. Předchozí léčba inhibitorem histondeacetylázy (HDAC) nebo pralatrexátem
5. Jakékoli známé srdeční abnormality, jako je základní prodloužení QT/korigovaný QT (QTc) interval (tj. průkaz QTc intervalu >450 msec); syndrom dlouhého QT; infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studie; anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění; nutné použití souběžné medikace, která může způsobit Torsades de Pointes
6. Pacient s nekontrolovanou hypertenzí
7. Pacienti se známou HIV pozitivní diagnózou, diagnózou viru hepatitidy B nebo viru hepatitidy C s detekovatelnou virovou náloží nebo imunologickým důkazem chronické aktivní nemoci
8. Pacient s metastázami do centrálního nervového systému
9. Pacient s aktivní nekontrolovanou infekcí, základním zdravotním stavem, laboratorní abnormalitou nebo jiným závažným onemocněním, které by narušilo schopnost pacienta přijímat protokolární léčbu
10. Pacient, který v průběhu 28 dnů před studijní léčbou použil jakékoli hodnocené léky, biologická léčiva nebo zařízení, nebo kterýkoli z nich plánuje v průběhu studie použít
11. Pacient se známou anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu
12. Těhotné nebo kojící ženy