Bewertung der Wirksamkeit von Belinostat oder Pralatrexat in Kombination gegen CHOP allein bei PTCL (CRESCENDO)

Einschlusskriterien:

1. Patient mit neu diagnostiziertem, unbehandeltem, histologisch nachgewiesenem PTCL, basierend auf einer lokalen Pathologieuntersuchung, der für die Behandlung mit Belinostat, Pralatrexat und CHOP geeignet ist. Pathologisches Material muss für jeden Patienten vor der Registrierung vor Ort verfügbar sein, damit es zur Bestätigung an den Sponsor (oder Beauftragten) gesendet werden kann. Die folgenden Subtypen gemäß der aktualisierten Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) können enthalten sein. Diese Informationen sollten für die Berechtigung verfügbar sein:

   1. Pathologie-Subtyp:

      • Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben
      • Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom
      • Anaplastische Lymphomkinase (ALK) – negatives anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL)
      • Follikuläres T-Zell-Lymphom
      • Andere: Extranodales natürliches Killer-/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ; Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom; hepatosplenales T-Zell-Lymphom; und subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom
   2. CD30-Ausdruck
   3. TFH-Phänotyp
2. Der Patient weist mindestens eine Stelle mit messbarer Erkrankung gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) 2017 auf, die vom örtlichen Prüfer beurteilt wurden (Anhang 3).
3. Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤2

4. Für Teil 1 (Dosisfindung) – Der Patient verfügt über eine ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion, wie definiert durch:

   A. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109

   • Pfund. Thrombozytenzahl ≥100×109
   • L c. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​mg/dL d. Aspartataminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 3 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN; AST/ALT ≤ 5 × ULN, wenn Leber nachgewiesen Beteiligung an Lymphomen) e. Serumkreatinin ≤2,0×ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance von ≥60 ml/min

5. Teil 2 (Wirksamkeit und Sicherheit) – krankheitsbedingte Hypoplasie, hepatologische oder Nierenfunktionsstörung können einbezogen werden, wenn eine der Behandlungsgruppen basierend auf der Empfehlung in der Packungsbeilage mit den folgenden Einschränkungen verabreicht werden kann:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0×109/L oder >= ≥1,5×109/L bei Knochenmarksbeteiligung

   2. Thrombozytenzahl ≥100×109

      • L oder ≥75×109
      • L wenn Knochenmarksbeteiligung
   3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   4. Aspartataminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 3 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN; AST/ALT ≤ 5 × ULN, wenn Leber nachgewiesen Beteiligung an Lymphomen)
   5. Serumkreatinin ≤2,0×ULN
   6. Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥60 ml/min
6. Der UGT1A1-Genotyp wurde charakterisiert (siehe Belinostat-Dosisänderungen, falls abnormal).
7. Es wurde entschieden, ob der prophylaktische Wachstumsfaktor für Zyklus 1 verwendet werden soll oder nicht
8. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und muss in der Lage sein, die Dosierungs- und Besuchspläne einzuhalten und alle Studienanforderungen zu erfüllen
9. Der Patient (männlich/weiblich) ist zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung mindestens 18 Jahre alt
10. Der Patient ist bereit, vom Studieneintritt bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, von denen eine eine Barrieremethode sein muss
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Tag der Studienbehandlung ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. Frauen, die seit mindestens einem Jahr postmenopausal sind (definiert als mehr als 12 Monate seit der letzten Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert wurden, benötigen diesen Test nicht

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit der Diagnose:

   1. Vorläufer-T-Zell-Lymphom oder Leukämie
   2. T-Zell-Lymphom/Leukämie bei Erwachsenen
   3. T-Zell-Prolymphozytäre Leukämie
   4. T-Zell-großgranuläre lymphatische Leukämie
   5. Primäres ALCL vom kutanen Typ
   6. Kutanes T-Zell-Lymphom (Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom)
   7. ALCL, außer wenn Brentuximab Vendotin nicht verwendet werden kann
2. Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die starke UGT1A1-Inhibitoren sind, müssen eine Woche vor der Randomisierung die Behandlung abbrechen; Das Medikament kann wieder aufgenommen werden, wenn die Behandlung kein Belinostat umfasst
3. Patienten mit einer aktiven gleichzeitigen bösartigen/lebensbedrohlichen Erkrankung, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hauttumoren und In-situ-Gebärmutterhalskrebs, wenn sie eine Behandlung erhalten haben, die zu einer vollständigen Heilung des Krebses geführt hat, und derzeit keine klinischen, radiologischen oder laborchemischen Hinweise auf eine aktive Erkrankung vorliegen wiederkehrende Krankheit. Wenn in der Vorgeschichte maligne/lebensbedrohliche Erkrankungen vorliegen, muss der Patient seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sein
4. Vorherige Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitor- oder Pralatrexat-Therapie
5. Alle bekannten Herzanomalien wie z. B. eine Verlängerung des QT-Intervalls/korrigiertes QT-Intervalls (QTc) zu Beginn (dh Nachweis eines QTc-Intervalls > 450 ms); langes QT-Syndrom; Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn; Vorgeschichte schwerwiegender Herz-Kreislauf-Erkrankungen; die erforderliche gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die Torsades de Pointes verursachen können
6. Patient mit unkontrolliertem Bluthochdruck
7. Patienten mit bekannter HIV-positiver Diagnose, Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virus-Diagnose mit nachweisbarer Viruslast oder immunologischem Nachweis einer chronisch aktiven Erkrankung
8. Patient mit Metastasen im Zentralnervensystem
9. Patient mit einer aktiven unkontrollierten Infektion, einer Grunderkrankung, einer Laboranomalie oder einer anderen schweren Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten, eine protokollierte Behandlung zu erhalten, beeinträchtigen würde
10. Patient, der innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung Prüfpräparate, Biologika oder Geräte verwendet hat oder plant, diese im Verlauf der Studie zu verwenden
11. Patient mit bekanntem Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte
12. Schwangere oder stillende Frauen