Alhaiset Sirtuin-1-tasot liittyvät erytropoietiiniresistenssiin hemodialyysipotilailla.

Tässä tutkimuksessa tutkitaan Sirtuin-1 (SIRT1) -tasojen ja erytropoietiiniresistenssin välistä yhteyttä hemodialyysipotilailla. Erytropoiees-stimuloivia aineita (ESAS) käytetään yleisesti anemian hoitoon kroonisen munuaissairauden (CKD) potilailla, joille tehdään hemodialyysi. Merkittävä osuus potilaista on kuitenkin hypotenktiivisuus ESA: lle, mikä johtaa suboptimaaliseen anemian hoitoon. SIRT1, nikotiinamidia adeniinidinukleotidi (NAD+)-riippuvainen histonideasetylaasi, säätelee hypoksia- ja raudan metaboliaa moduloimalla hypoksia-indusoiman tekijän 1a aktiivisuutta (HIF-1α). Alemmat SIRT1-tasot voivat heikentää HIF-la-aktiivisuutta ja edistää erytropoietiinin (EPO) reaktiivisuutta.

Tässä monikeskeisessä poikkileikkauskohorttitutkimuksessa Bursa, Turkissa sijaitsevien provinssidialyysiklinikoiden 391 aikuista hemodialyysipotilasta ilmoittautui elokuussa 2020 ja maaliskuun 2021 välisenä aikana. ESA-reaktiivisuus arvioitiin käyttämällä erytropoietiiniresistenssiindeksiä (ERI), joka laskettiin viikoittaisena painon mukautettuna ESA-annoksena jaettuna hemoglobiinipitoisuudella. Seerumin SIRT1 -tasot mitattiin käyttämällä ihmisen SIRT1 ELISA -sarjaa.

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, liittyykö alhaiset SIRT1 -tasot itsenäisesti korkeampiin ERI -pisteisiin, ja tunnistaa muut kliiniset ja biokemialliset parametrit, jotka vaikuttavat ESA -reagointiin. Suortetaan useita regressio- ja korrelaatioanalyysejä SIRT1 -tasojen, ERI -pisteiden, ferritiinitasojen ja muiden kliinisten tekijöiden välisen suhteen arvioimiseksi. Logistinen regressio suoritetaan myös tutkimiseksi, onko SIRT1 riippumaton ennustaja korkeille ERI -pisteille (≥ 50. prosenttipiste).

Tämän tutkimuksen tulokset voivat tarjota uusia käsityksiä ESA -resistenssin taustalla olevista molekyylimekanismeista ja korostaa SIRT1: n potentiaalista roolia anemian hallinnan parantamiseksi hemodialyysipotilaissa.