Vaiheen 0 pilottitutkimus muistin kaltaisesta luonnollisesta tappajasta (NK) soluimmuuniterapiasta yhdessä N-803:n kanssa potilailla, joilla on munuaissolusyöpä tai virtsaputken karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt tai metastaattinen kirkassoluinen munuaissolusyöpä tai uroteelisyöpä. Rabdoidin tai sarkomatoidin erilaistuminen on sallittua, jos läsnä on myös selkeä solu- tai uroteelikarsinoomakomponentti.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten vaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) ≥20 mm (≥2 cm) rinnan x -säteellä tai ≥10 mm:nä (≥1 cm) CT-skannauksella, MRI:llä tai mittalaseilla kliinisen tutkimuksen mukaan. Katso jakso 11 (Vaikuttamisen mittaaminen) mitattavissa olevan sairauden arvioimiseksi.
• Ikä ≥18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja CIML NK-solujen käytöstä alle 18-vuotiaille osallistujille annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Aiempi hoidon epäonnistuminen vähintään yhdellä PD-1/PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjällä, joka on FDA:n hyväksymä UC- tai RCC-hoitoon tietoisen suostumuksen päivämääränä.
• Potilailla, joilla on munuaissolusyöpä, tulee myös olla aikaisempi hoito epäonnistunut vähintään yhdellä aikaisemmalla VEGFR TKI:llä tai vasta-aiheinen VEGFR TKI:lle, kuten hoitava kliinikko on määrittänyt. Potilailla, joilla on uroteelisyövän syöpä, tulee olla joko aiempi hoito epäonnistunut ≥ 1 sytotoksisella kemoterapialla tai vasta-aine-lääkekonjugaatilla. Aikaisemmin saatujen hoitolinjojen lukumäärää ei ole rajoitettu.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤1 (Karnofsky ≥80 %, katso liite A).

• Osallistujien on täytettävä seuraavat elin- ja ydintoiminnot, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
  • hemoglobiini ≥8g/dl (ennakkosiirto sallittu)
  • verihiutaleet ≥75 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), paitsi jos se on toissijaista Gilbertin taudista, silloin < 3 x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × laitoksen ULN
  • kreatiniini ≤ 2,0 TAI
  • glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥40 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen ULN:n.
  • happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta
  • vasemman kammion ejektiofraktio > 40 %
  • Tutkijan mielestä ei ole laboratoriotodisteita meneillään olevasta hemolyysistä
• Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• Valmis antamaan verta ja kudosta diagnostisesta biopsiasta
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa. Erittäin tehokas ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille koko tutkimuksen ajan, jos hedelmöittymisriski on olemassa.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista kemoterapiaa tai muita tutkittavia aineita 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (4 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle) tai immunoterapiaa 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE Grade > 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
• Aiemmat elinsiirron vastaanottajat, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heillä on huono ennuste ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos kuvantaminen on osoittanut vakautta vähintään 4 viikon ajan.
• Autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus). erythematosus, autoimmuuninen vaskuliitti [Wegenerin granulomatoosi]) ja motorinen neuropatia, jota pidetään autoimmuuniperäisenä (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis). Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ), tai epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä. Potilaat, joilla on nopeudeltaan hallittua eteisvärinää / eteislepatusta ja jotka saavat vakaata lääketieteellistä hoitoa, ovat kelvollisia.
• Muu hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai hallitsemattomat psykiatriset tilat, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen, tai muut psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista tutkimusvaatimuksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai vaativat aktiivista hoitoa tai joilla on ollut muu pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, eturauhasen intraepiteliaalista kasvainta, karsinoomaa in situ kohdunkaula tai muu ei-invasiivinen tai indolentti pahanlaatuinen kasvain tai syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa > 1 vuoden parantavan hoidon jälkeen.
• Ei systeemistä kortikosteroidihoitoa (≥ 10 mg prednisonia tai vastaava annos systeemisiä steroideja ei-autoimmuunisiin käyttöaiheisiin vähintään 2 viikkoa ennen osallistumista).
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska CIML NK -solujen ja N-803:n teratogeeninen riski on tuntematon ja koska fludarabiini/syklofosfamidi-kemoterapia-ohjelma voi aiheuttaa teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin CIML NK-soluilla ja N-803:lla hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tässä tutkimuksessa. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen tai 12 kuukautta viimeisestä hoidosta, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 12 kuukautta viimeisen CIML NK -solun ja/tai viimeisen N-803 annon jälkeen.
• Osallistujat, joilla on ollut positiivinen HIV-testi, eivät ole kelvollisia, koska he voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia antiretroviraalisten aineiden ja tässä tutkimuksessa käytettyjen hoitojen kanssa. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Henkilöt, joilla on hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen), eivät ole kelvollisia, koska heillä on lisääntynyt kuolemaan johtavan hoitoon liittyvän maksatoksisuuden riski.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin N-803 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Elävän rokotteen vastaanotto 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Tunnetut vakavat allergiset/anafylaktiset reaktiot hiiren vasta-ainehoidolle tai rautadekstraanille, koska CIML NK -solutuote sisältää samanlaisia ​​reagensseja valmistuksen/infuusion lopussa.
• Aiempi asteen 2 tai korkeampi hemolyyttinen anemia (>/= 2 g hemoglobiinin lasku plus laboratoriotodisteet hemolyysistä) mistä tahansa syystä.