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Rentabilité de la pharmacogénétique TPMT (TOPIC)

27 mars 2014 mis à jour par: Marieke Coenen, ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Tests pharmacogénétiques en milieu clinique : le dépistage du génotype TPMT est-il une stratégie de traitement rentable ? - Le premier essai contrôlé randomisé prospectif au sein du système de santé néerlandais.

Le but de cette étude est de déterminer si le génotypage de la thiopurine S-méthyltransférase (TPMT) avant l'utilisation de la thiopurine est rentable chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) nécessitant une suppression immunitaire.

L'étude est conçue pour tester l'hypothèse selon laquelle l'optimisation de la dose initiale de thiopurine basée sur le génotypage TPMT avant le traitement maximisera l'efficacité du traitement et minimisera les effets indésirables des médicaments (EIM), ce qui entraînera une réduction des coûts.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Immunosuppresseurs, par ex. l'azathioprine (AZA) et la 6-mercaptopurine (6-MP) jouent un rôle important dans l'induction de la rémission et le traitement à long terme de la colite (ulcéreuse) et de la maladie de Crohn en cas d'échec du traitement par les 5-aminosalicylates et les corticostéroïdes. Les effets indésirables des traitements immunosuppresseurs, y compris la myélosuppression et l'hépatotoxicité, sont fréquemment (15 à 30 %) observés. La variation génétique du gène TPMT entraîne une activité enzymatique TPMT réduite de 10 à 11% de la population générale et de 0,3 à 0,6% à négligeable. Chez les patients atteints de MII, cette variation génétique prédit 25 à 40 % des effets indésirables hématologiques nécessitant une modération de la dose de thiopurine ou l'arrêt du traitement.

La pharmacogénétique vise à fournir un traitement médicamenteux optimisé aux patients en maximisant l'efficacité et en minimisant les effets indésirables des médicaments (EIM) sur la base des tests génétiques. Malgré la valeur prouvée de la pharmacogénétique en pratique clinique, son utilisation dans les soins médicaux est encore limitée.

L'exemple le mieux établi d'un test pharmacogénétique est le génotypage de la thiopurine S-méthyltransférase (TPMT) dans le traitement des patients avec des thiopurines immunosuppressives. Néanmoins, il n'est pas utilisé à grande échelle dans la pratique clinique jusqu'à présent, ce qui pourrait être dû à : un transfert d'informations insuffisant de la recherche à la clinique ; manque d'analyses coût-efficacité (ACE); le manque de disponibilité (ou d'accès) au génotypage rapide et/ou bon marché ; ou l'absence de remboursement des tests par l'assurance maladie.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
853

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Oss, Pays-Bas, 5342 BT
        • Bernhoven Hospital
      • Veghel, Pays-Bas, 5461 AA
        • Bernhoven Hospital
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus
  • Diagnostic d'une forme de MICI
  • Indication du traitement azathioprine/6-MP
  • Patient donnant son consentement éclairé (écrit)

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par azathioprine/6-MP
  • Co-prescription d'allopurinol (ce traitement bloque la xanthine oxydase, une enzyme importante pour le métabolisme de la thiopurine)
  • Nombre de leucocytes de base inférieur à 3x10^9 par litre
  • Fonction hépatique réduite au départ
  • Fonction rénale réduite au départ
  • Phénotype TPMT connu (activité enzymatique / Suivi Thérapeutique Médicamenteux) ou génotype connu
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Intervention, génotypage TPMT
Génotypage TPMT avant traitement pour optimiser la dose initiale de traitement à la thiopurine. L'intervention est basée sur le génotype.
Génétique: Génotypage TPMT ; Médicament : azathioprine ou 6-mercaptopurine

Évaluation des polymorphismes G238C, G460A et A719G dans un échantillon de sang veineux pour identifier les variants génétiques fonctionnels (TPMT*2, *3A, *3C) du gène TPMT (chromosome 6) associés à une activité enzymatique TPMT réduite ou négligeable.

Les patients sont informés d'une dose de traitement initiale basée sur l'activité enzymatique :

  • Normal : AZA 2-2,5 mg/kg/jour ou 6-MP 1-1,5 mg/kg/jour (soins standards) ;
  • Réduit : AZA 1-1,25 mg/kg/jour ou 6-MP 0,5-0,75 mg/kg/jour ;
  • Négligeable : AZA 0-0,2 mg/kg/jour ou 6-MP 0-0,1 mg/kg/jour ;
Autres noms:
  • Puri-Nethol
  • Imuran
Comparateur actif: contrôler
Traitement standard à la thiopurine
Médicament: azathioprine (AZA) ou 6-mercaptopurine (6-MP)

Les patients seront informés d'une dose de traitement initiale standard :

  • AZA 2-2,5 mg/kg/jour ou 6-MP 1-1,5 mg/kg/jour (soins standards);
Autres noms:
  • Puri-Nethol
  • Imuran

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Délai
Effets indésirables hématologiques des médicaments
Délai: 0-5 mois
0-5 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Délai
Effets indésirables non hématologiques du médicament
Délai: 0- 5 mois
0- 5 mois
Résultat clinique (activité de la maladie)
Délai: 5 mois
5 mois
Observance du traitement
Délai: 0 à 5 mois
0 à 5 mois
Activité enzymatique TPMT
Délai: au départ
au départ
Surveillance thérapeutique des médicaments des métabolites de la TPMT
Délai: semaine 1 et 8
semaine 1 et 8
Qualité de vie liée à la santé
Délai: 5 mois
5 mois
Rentabilité
Délai: 5 mois
5 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
Radboud University Medical Center

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Directeur d'études: Barbara Franke, PhD, Radboud University Medical Center
  • Chaise d'étude: Hans Scheffer, PhD, Radboud University Medical Center
  • Chercheur principal: Corine J van Marrewijk, MSc, Radboud University Medical Center
  • Chercheur principal: Dirk J de Jong, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Chaise d'étude: Marieke JH Coenen, PhD, Radboud University Medical Center
  • Chaise d'étude: Henk-Jan Guchelaar, PhD, Leiden UMC
  • Chaise d'étude: Luc Derijks, PhD, Maxima MC Veldhoven
  • Chaise d'étude: Olaf Klungel, PhD, UMC Utrecht
  • Chaise d'étude: André Verbeek, PhD, Radboud University Medical Center
  • Chaise d'étude: Sita Vermeulen, MSc, Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 septembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
1 décembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
27 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
27 août 2007

Première publication (Estimation)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
28 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
28 mars 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
27 mars 2014

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 mars 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 945-07-606
  • CMO 2006/129
  • ABR NL13171.091.06

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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