Rapporto costo-efficacia della farmacogenetica TPMT (TOPIC)

Immunosoppressori, ad es. l'azatioprina (AZA) e la 6-mercaptopurina (6-MP) sono importanti nell'induzione della remissione e nel trattamento a lungo termine della colite (ulcerosa) e del morbo di Crohn quando il trattamento con 5-aminosalicilati e corticosteroidi fallisce. Le reazioni avverse al trattamento immunosoppressivo, tra cui mielosoppressione ed epatotossicità, sono frequentemente osservate (15-30%). La variazione genetica nel gene TPMT si traduce nel 10-11% della popolazione generale in un'attività dell'enzima TPMT ridotta e nello 0,3-0,6% a trascurabile. Nei pazienti con IBD, questa variazione genetica è predittiva del 25-40% delle ADR ematologiche che richiedono una riduzione della dose di tiopurina o l'interruzione del trattamento.

La farmacogenetica mira a fornire un trattamento farmacologico ottimizzato ai pazienti massimizzando l'efficacia e riducendo al minimo le reazioni avverse ai farmaci (ADR) sulla base di test genetici. Nonostante il comprovato valore della farmacogenetica nella pratica clinica, il suo uso nell'assistenza medica è ancora limitato.

L'esempio più consolidato di test farmacogenetico è la genotipizzazione della tiopurina S-metiltransferasi (TPMT) nel trattamento di pazienti con tiopurina immunosoppressiva. Tuttavia, finora non è utilizzato su larga scala nella pratica clinica, il che potrebbe essere dovuto a: insufficiente trasferimento di informazioni dalla ricerca alla clinica; mancanza di analisi costo-efficacia (CEA); mancanza di disponibilità di (o accesso a) una genotipizzazione rapida e/o economica; o mancanza di rimborso del test da parte dell'assicurazione sanitaria.