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TPMT 药物遗传学的成本效益 (TOPIC)

2014年3月27日 更新者：Marieke Coenen、ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

临床环境中的药物遗传学测试：TPMT 基因型筛查是一种具有成本效益的治疗策略吗？ - 荷兰医疗保健系统内的第一个前瞻性随机对照试验。

本研究的目的是确定在使用硫嘌呤之前进行硫嘌呤 S-甲基转移酶 (TPMT) 基因分型对于需要免疫抑制的炎症性肠病 (IBD) 患者是否具有成本效益。

该研究旨在检验以下假设：根据治疗前 TPMT 基因分型优化初始硫嘌呤剂量将最大限度地提高治疗效果并最大限度地减少药物不良反应 (ADR)，从而降低成本。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
完全的

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

免疫抑制剂，例如 当用 5-氨基水杨酸盐​​和皮质类固醇治疗失败时，硫唑嘌呤 (AZA) 和 6-巯基嘌呤 (6-MP) 对于（溃疡性）结肠炎和克罗恩病的诱导缓解和长期治疗很重要。 经常 (15-30%) 观察到免疫抑制治疗的不良反应，包括骨髓抑制和肝毒性。 TPMT 基因的遗传变异导致 10-11% 的一般人群的 TPMT 酶活性降低，0.3-0.6% 的 TPMT 酶活性可忽略不计。 在 IBD 患者中，这种遗传变异预测 25-40% 的血液学 ADR 需要调整硫嘌呤剂量或停止治疗。

药物遗传学旨在通过基于基因检测的最大化疗效和最小化药物不良反应 (ADR) 为患者提供优化的药物治疗。 尽管药物遗传学在临床实践中的价值已得到证实，但其在医疗保健中的应用仍然有限。

药物遗传学测试的最佳例子是硫嘌呤 S-甲基转移酶 (TPMT) 的基因分型，用于治疗免疫抑制硫嘌呤的患者。 尽管如此，到目前为止，它还没有在临床实践中大规模使用，这可能是由于：从研究到临床的信息传递不足；缺乏成本效益分析 (CEA)；缺乏（或获得）快速和/或廉价的基因分型；或缺乏健康保险的测试报销。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (实际的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
853

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 荷兰
      • Oss、荷兰、5342 BT
        • Bernhoven Hospital
      • Veghel、荷兰、5461 AA
        • Bernhoven Hospital
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰、6500 HB
        • Radboud University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年满 18 岁
  • IBD 形式的诊断
  • 硫唑嘌呤/6-MP 治疗的适应症
  • 患者给予（书面）知情同意

排除标准：

  • 既往使用硫唑嘌呤/6-MP 治疗
  • 别嘌醇的共同处方（这种治疗阻断黄嘌呤氧化酶，一种对硫嘌呤代谢很重要的酶）
  • 基线白细胞计数低于每升 3x10^9
  • 基线时肝功能降低
  • 基线时肾功能下降
  • 已知的 TPMT 表型（酶活性/治疗药物监测）或基因型
  • 怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：干预，TPMT基因分型
预处理 TPMT 基因分型以优化初始硫嘌呤治疗剂量。 干预基于基因型。
遗传的：TPMT基因分型；药物：硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤

评估静脉血样中的 G238C、G460A 和 A719G 多态性，以确定与 TPMT 酶活性降低或可忽略不计相关的 TPMT 基因（6 号染色体）的功能性遗传变异（TPMT*2、*3A、*3C）。

建议患者根据酶活性使用初始治疗剂量：

  • 正常：AZA 2-2.5 mg/kg/天或 6-MP 1-1.5 mg/kg/天（标准护理）；
  • 减少：AZA 1-1.25 mg/kg/天或 6-MP 0.5-0.75 毫克/公斤/天；
  • 可忽略不计：AZA 0-0.2 mg/kg/天或 6-MP 0-0.1 mg/kg/天；
其他名称：
  • 普瑞奈醇
  • 伊穆兰
有源比较器：控制
标准硫嘌呤治疗
药品：硫唑嘌呤 (AZA) 或 6-巯基嘌呤 (6-MP)

患者将被告知标准初始治疗剂量：

  • AZA 2-2.5 mg/kg/天或 6-MP 1-1.5 mg/kg/天（标准治疗）；
其他名称：
  • 普瑞奈醇
  • 伊穆兰

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
大体时间
血液学药物不良反应
大体时间：0-5个月
0-5个月

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
大体时间
非血液学药物不良反应
大体时间：0- 5个月
0- 5个月
临床结果（疾病活动度）
大体时间：5个月
5个月
治疗依从性
大体时间：0至5个月
0至5个月
TPMT酶活性
大体时间：在基线
在基线
TPMT 代谢物的治疗药物监测
大体时间：第 1 周和第 8 周
第 1 周和第 8 周
健康相关的生活质量
大体时间：5个月
5个月
成本效益
大体时间：5个月
5个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

合作者

合作者

为临床研究提供支持的赞助商以外的组织。这种支持可能包括与资金、设计、实施、数据分析或报告相关的活动。
Radboud University Medical Center

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 研究主任：Barbara Franke, PhD、Radboud University Medical Center
  • 学习椅：Hans Scheffer, PhD、Radboud University Medical Center
  • 首席研究员：Corine J van Marrewijk, MSc、Radboud University Medical Center
  • 首席研究员：Dirk J de Jong, MD PhD、Radboud University Medical Center
  • 学习椅：Marieke JH Coenen, PhD、Radboud University Medical Center
  • 学习椅：Henk-Jan Guchelaar, PhD、Leiden UMC
  • 学习椅：Luc Derijks, PhD、Maxima MC Veldhoven
  • 学习椅：Olaf Klungel, PhD、UMC Utrecht
  • 学习椅：André Verbeek, PhD、Radboud University Medical Center
  • 学习椅：Sita Vermeulen, MSc、Radboud University Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2007年9月1日

初级完成 (实际的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2011年12月1日

研究完成 (实际的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2011年12月1日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2007年8月27日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2007年8月27日

首次发布 (估计)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2007年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2014年3月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2014年3月27日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2014年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • 945-07-606
  • CMO 2006/129
  • ABR NL13171.091.06

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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