Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TPMT Pharmacogeneticsin kustannustehokkuus (TOPIC)

torstai 27. maaliskuuta 2014 päivittänyt: Marieke Coenen, ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Farmakogeneettinen testaus kliinisissä olosuhteissa: onko TPMT-genotyypin seulonta kustannustehokas hoitostrategia? - Ensimmäinen mahdollinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus Alankomaiden terveydenhuoltojärjestelmässä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko tiopuriinin S-metyylitransferaasin (TPMT) genotyypitys ennen tiopuriinin käyttöä kustannustehokasta potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), jotka tarvitsevat immuunisuppressiota.

Tutkimus on suunniteltu testaamaan hypoteesia, jonka mukaan tiopuriinin alkuannoksen optimointi hoitoa edeltävän TPMT-genotyypin perusteella maksimoi hoidon tehokkuuden ja minimoi haittavaikutuksia (ADR), mikä johtaa kustannusten alenemiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Immunosuppressiiviset aineet, esim. atsatiopriini (AZA) ja 6-merkaptopuriini (6-MP) ovat tärkeitä (haavaisen) paksusuolentulehduksen ja Crohnin taudin remission indusoinnissa ja pitkäaikaisessa hoidossa, kun hoito 5-aminosalisylaatilla ja kortikosteroideilla epäonnistuu. Immunosuppressiivisen hoidon haittavaikutuksia, mukaan lukien myelosuppressio ja maksatoksisuus, havaitaan usein (15-30 %). TPMT-geenin geneettinen vaihtelu johtaa siihen, että 10-11 %:lla yleisestä populaatiosta TPMT-entsyymiaktiivisuus vähenee ja 0,3-0,6 %:lla merkityksettömään. IBD-potilailla tämä geneettinen vaihtelu ennustaa 25–40 % hematologisista haittavaikutuksista, jotka edellyttävät tiopuriiniannoksen lieventämistä tai hoidon lopettamista.

Farmakogenetiikka pyrkii tarjoamaan potilaille optimaalista lääkehoitoa maksimoimalla tehon ja minimoimalla geneettiseen testaukseen perustuvia haittavaikutuksia (ADR). Huolimatta farmakogenetiikan todistetusta arvosta kliinisessä käytännössä, sen käyttö lääketieteellisessä hoidossa on edelleen rajallista.

Paras esimerkki farmakogeneettisestä testistä on tiopuriini-S-metyylitransferaasin (TPMT) genotyypitys potilaiden hoidossa, joilla on immunosuppressiivisia tiopuriineja. Siitä huolimatta sitä ei toistaiseksi ole käytetty laajassa mittakaavassa kliinisessä käytännössä, mikä saattaa johtua: riittämättömästä tiedonsiirrosta tutkimuksesta klinikalle; kustannustehokkuusanalyysien (CEA) puute; nopean ja/tai halvan genotyypityksen (tai pääsyn) puute; tai sairausvakuutuksen testikorvauksen puuttuminen.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
853

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Oss, Alankomaat, 5342 BT
        • Bernhoven Hospital
      • Veghel, Alankomaat, 5461 AA
        • Bernhoven Hospital
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500 HB
        • Radboud University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18 tai vanhempi
  • IBD-muodon diagnoosi
  • Indikaatio atsatiopriini/6-MP -hoidolle
  • Potilas antaa (kirjallisen) tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoito atsatiopriini/6-MP:llä
  • Allopurinolin samanaikainen resepti (tämä hoito estää ksantiinioksidaasia, entsyymiä, joka on tärkeä tiopuriinin aineenvaihdunnalle)
  • Leukosyyttien perustason määrä alle 3x10^9 litrassa
  • Heikentynyt maksan toiminta lähtötilanteessa
  • Heikentynyt munuaisten toiminta lähtötilanteessa
  • Tunnettu TPMT-fenotyyppi (entsyymiaktiivisuus / terapeuttinen lääkkeiden seuranta) tai genotyyppi
  • Raskaus tai imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Interventio, TPMT-genotyypitys
TPMT-genotyypitys ennen hoitoa tiopuriinihoidon aloitusannoksen optimoimiseksi. Interventio perustuu genotyyppiin.
Geneettinen: TPMT-genotyypitys; Lääke: atsatiopriini tai 6-merkaptopuriini

Polymorfismien G238C, G460A ja A719G arviointi laskimoverinäytteessä TPMT-geenin (kromosomi 6) funktionaalisten geneettisten varianttien (TPMT*2, *3A, *3C) tunnistamiseksi, jotka liittyvät vähentyneeseen tai merkityksettömään TPMT-entsyymiaktiivisuuteen.

Potilaita neuvotaan aloitusannos entsyymiaktiivisuuden perusteella:

  • Normaali: AZA 2-2,5 mg/kg/vrk tai 6-MP 1-1,5 mg/kg/vrk (tavallinen hoito);
  • Alennettu: AZA 1-1,25 mg/kg/vrk tai 6-MP 0,5-0,75 mg/kg/päivä;
  • Merkittävä: AZA 0-0,2 mg/kg/vrk tai 6-MP 0-0,1 mg/kg/vrk;
Muut nimet:
  • Puri-Nethol
  • Imuran
Active Comparator: ohjata
Tavallinen tiopuriinihoito
Lääke: atsatiopriini (AZA) tai 6-merkaptopuriini (6-MP)

Potilaille neuvotaan tavanomainen aloitusannos:

  • AZA 2-2,5 mg/kg/vrk tai 6-MP 1-1,5 mg/kg/vrk (tavallinen hoito);
Muut nimet:
  • Puri-Nethol
  • Imuran

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Lääkkeen hematologiset haittavaikutukset
Aikaikkuna: 0-5 kuukautta
0-5 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ei-hematologiset haittavaikutukset
Aikaikkuna: 0-5 kuukautta
0-5 kuukautta
Kliininen tulos (sairauden aktiivisuus)
Aikaikkuna: 5 kuukautta
5 kuukautta
Hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: 0-5 kuukautta
0-5 kuukautta
TPMT-entsyymiaktiivisuus
Aikaikkuna: lähtötasolla
lähtötasolla
TPMT-metaboliittien terapeuttinen lääkevalvonta
Aikaikkuna: viikko 1 ja 8
viikko 1 ja 8
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: 5 kuukautta
5 kuukautta
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 5 kuukautta
5 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Radboud University Medical Center

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Opintojohtaja: Barbara Franke, PhD, Radboud University Medical Center
  • Opintojen puheenjohtaja: Hans Scheffer, PhD, Radboud University Medical Center
  • Päätutkija: Corine J van Marrewijk, MSc, Radboud University Medical Center
  • Päätutkija: Dirk J de Jong, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Opintojen puheenjohtaja: Marieke JH Coenen, PhD, Radboud University Medical Center
  • Opintojen puheenjohtaja: Henk-Jan Guchelaar, PhD, Leiden UMC
  • Opintojen puheenjohtaja: Luc Derijks, PhD, Maxima MC Veldhoven
  • Opintojen puheenjohtaja: Olaf Klungel, PhD, UMC Utrecht
  • Opintojen puheenjohtaja: André Verbeek, PhD, Radboud University Medical Center
  • Opintojen puheenjohtaja: Sita Vermeulen, MSc, Radboud University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Lauantai 1. syyskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 27. elokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 27. elokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Tiistai 28. elokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Perjantai 28. maaliskuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 27. maaliskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 945-07-606
  • CMO 2006/129
  • ABR NL13171.091.06

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tulehdukselliset suolistosairaudet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia