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Anticoagulation pour l'hypertension pulmonaire dans la drépanocytose

5 avril 2016 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill

Une étude exploratoire de l'anticoagulation pour l'hypertension pulmonaire dans la drépanocytose

La drépanocytose (SCD) est souvent qualifiée d'état d'hypercoagulabilité. Cependant, la contribution de l'activation de la coagulation à la pathogenèse de la SCD reste incertaine. L'hypertension pulmonaire (HTP) est une complication fréquente associée à une morbidité et une mortalité importantes. Les études d'autopsie de patients SCD avec PHT montrent des preuves de thrombose in situ impliquant des vaisseaux pulmonaires, similaires aux résultats chez les patients non drépanocytaires avec PHT. Il a été rapporté que l'anticoagulation était bénéfique chez les patients non drépanocytaires atteints d'HTP. Avec la preuve d'une activation accrue de la coagulation dans la SCD, la PHT représente un critère d'évaluation clinique qui peut être utilisé pour évaluer la contribution de l'activation de la coagulation à la physiopathologie de la SCD. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'augmentation de la génération de thrombine, ainsi que l'activation plaquettaire sont au cœur de la physiopathologie de la SCD et contribuent à l'apparition de plusieurs complications liées à la SCD, y compris la PHT. En conséquence, les modalités de traitement qui régulent à la baisse la génération de thrombine devraient retarder la progression de la PHT et entraîner une amélioration de la survie chez les patients atteints de SCD.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Résilié

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

En raison de la présence de complications thrombotiques des gros vaisseaux, ainsi que des preuves biochimiques de l'activation de la coagulation en cours, la drépanocytose (SCD) est souvent qualifiée d'état d'hypercoagulabilité. Cependant, la contribution de l'activation de la coagulation à la pathogenèse de la SCD reste incertaine. Alors que la majorité des études cliniques utilisant des anticoagulants n'ont montré aucun avantage convaincant dans la prévention ou le traitement des épisodes de douleur aiguë, la plupart de ces études étaient de petite taille et mal contrôlées. De plus, étant donné que l'épisode de douleur aiguë semble résulter de l'occlusion des veinules postcapillaires par l'interaction des globules rouges et d'autres éléments cellulaires avec l'endothélium vasculaire et les protéines de la matrice sous-endothéliale, il se peut qu'il ne s'agisse pas du critère d'évaluation clinique idéal pour évaluer l'effet de l'anticoagulation. chez les patients SCD. L'hypertension pulmonaire (HTP), une complication fréquente associée à une morbidité et une mortalité importantes, et à des résultats histopathologiques de thrombose in situ impliquant des vaisseaux pulmonaires, représente un critère d'évaluation clinique probablement dû, au moins en partie, à une augmentation de la génération de thrombine, et peut donc être utilisé pour évaluer la contribution de l'activation de la coagulation à la physiopathologie de la SCD. Vingt patients atteints d'anémie falciforme (HbSS) ou de thalassémie bêta falciforme (Sickle beta zero thalassemia) et de PHT légère qui répondent aux critères d'éligibilité seront recrutés, 10 patients recevront une anticoagulation avec de la warfarine et 10 recevront un placebo pendant 12 mois de traitement.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
3

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Au moins 16 ans
  • Avoir un diagnostic confirmé d'anémie falciforme (HbSS) ou de thalassémie bêta-zéro drépanocytaire
  • Avoir des preuves d'élévation persistante de la pression systolique de l'artère pulmonaire à l'échocardiographie Doppler (vitesse du jet TR de 2,5 à 2,9 m/s [ou pression systolique artérielle pulmonaire estimée au-dessus de la limite supérieure des plages ajustées de référence et jusqu'à 45 mm Hg]), mais pas preuve d'un dysfonctionnement diastolique modéré ou sévère à l'échocardiographie Doppler tissulaire. Une PHT légère doit être confirmée lors d'une nouvelle évaluation, au moins 3 mois plus tard
  • Avoir une créatinine sérique =/< 1,5 mg/dl
  • Avoir des valeurs de transaminases sériques (ALT) < 2 fois les limites supérieures de la normale
  • Avoir de l'albumine sérique =/> 3,2 g/dl
  • Avoir un nombre de plaquettes =/< 150 000 cu/mm
  • Avoir un profil de coagulation de base normal (PT/PTT)
  • Les patients sous traitement par hydroxyurée doivent recevoir une dose stable pendant au moins 6 mois. Les doses d'hydroxyurée ne peuvent être ajustées qu'au cours de l'étude pour des raisons de sécurité.
  • Être capable de comprendre les exigences de l'étude et être disposé à donner un consentement éclairé.
  • Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer (et continueront de pratiquer pendant toute la durée de l'étude) une méthode de contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Avoir une hémoglobine de base < 6,0 g/dl
  • Avoir une cardiopathie congénitale, une cardiopathie valvulaire et une autre cause identifiée d'hypertension pulmonaire (y compris la fibrose pulmonaire) non liée à la drépanocytose
  • Avoir une pression capillaire pulmonaire élevée, comme en témoigne E / Em> 15 par onde pulsée et imagerie Doppler tissulaire
  • Ne pas avoir de vitesse de régurgitation tricuspide mesurable à l'échocardiographie
  • Avoir des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale majeure ou de diathèse hémorragique
  • Avoir des complications drépanocytaires telles qu'une crise vaso-occlusive récente ou un syndrome thoracique aigu, 4 semaines avant le début de l'étude
  • Avoir des antécédents d'AVC ou de convulsions cliniquement manifestes
  • Avoir une imagerie par résonance magnétique cérébrale / angiographie par résonance magnétique avec des preuves de Moya Moya au cours de l'année précédente
  • êtes enceinte ou allaitez
  • Sont sous traitement anticoagulant chronique
  • Avoir des antécédents de cancer métastatique
  • sont sous traitement chronique avec de l'aspirine ou des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
  • Suivez un programme de transfusion chronique ou avez reçu une transfusion sanguine au cours des 8 semaines précédentes
  • Avoir un dépistage toxicologique urinaire positif pour la cocaïne et les amphétamines
  • Avoir des antécédents d'abus d'alcool
  • Recevez actuellement un traitement avec de l'époprosténol (ou un analogue similaire de la prostacycline), du sildénafil (ou un inhibiteur similaire de la phosphodiestérase 5), du bosentan ou de l'arginine
  • Avoir ingéré des médicaments expérimentaux au cours des 4 dernières semaines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Comparateur actif: Warfarine
Les patients du bras de traitement actif seront anticoagulés à l'aide de l'antagoniste de la vitamine K, la warfarine
Médicament: Warfarine
Les patients du bras de traitement actif recevront de la warfarine pour atteindre un rapport normalisé international cible compris entre 2 et 3
Autres noms:
  • Coumadin
Comparateur placebo: Placebo
produits actifs correspondants
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'effet de l'anticoagulation sur la pression systolique de l'artère pulmonaire a été obtenu par échocardiographie Doppler
Délai: Les mesures ont été obtenues lors de la sélection et aux mois 3, 6, 9 et 12
Nous avons déterminé l'effet de l'anticoagulation avec la warfarine sur la pression systolique artérielle pulmonaire estimée obtenue par échocardiographie Doppler. Les données présentées sont des valeurs moyennes pour les sujets de l'étude dans le groupe de traitement. Lorsque des données manquaient, la valeur précédente était reportée.
Les mesures ont été obtenues lors de la sélection et aux mois 3, 6, 9 et 12

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Test de marche de 6 minutes
Délai: Les mesures ont été obtenues lors de la sélection, mois 3, 6, 9 et 12
Nous avons évalué la distance parcourue en 6 minutes. Les données présentées sont des valeurs moyennes pour les sujets de l'étude dans le groupe de traitement. Lorsque des données manquaient, la valeur précédente était reportée.
Les mesures ont été obtenues lors de la sélection, mois 3, 6, 9 et 12
Génération de thrombine
Délai: Les mesures ont été obtenues lors de la sélection et aux mois 3, 6, 9 et 12
Nous avons évalué l'effet de la warfarine sur une mesure plasmatique de la génération de thrombine (complexe thrombine-antithrombine)
Les mesures ont été obtenues lors de la sélection et aux mois 3, 6, 9 et 12
Activation plaquettaire
Délai: Les mesures ont été obtenues lors du dépistage, avant le rodage et aux mois 3, 6, 9 et 12
Nous avons évalué l'effet de l'anticoagulation avec la warfarine sur l'activation plaquettaire évaluée en mesurant les taux plasmatiques de ligand CD40 soluble
Les mesures ont été obtenues lors du dépistage, avant le rodage et aux mois 3, 6, 9 et 12
Activation endothéliale
Délai: Les mesures ont été obtenues lors de la sélection et aux mois 3, 6, 9 et 12
Nous avons évalué l'effet de la warfarine sur les mesures plasmatiques de l'activation endothéliale (molécule d'adhésion des cellules vasculaires soluble-1)
Les mesures ont été obtenues lors de la sélection et aux mois 3, 6, 9 et 12
Mortalité toutes causes confondues
Délai: L'évaluation a été obtenue jusqu'à la fin de l'étude à 12 mois
Nous avons évalué l'effet de la warfarine sur la mortalité chez les sujets de l'étude
L'évaluation a été obtenue jusqu'à la fin de l'étude à 12 mois
Complications hémorragiques majeures et mineures
Délai: Les évaluations ont été obtenues lors de la sélection et aux mois 3, 6, 9 et 12
Nous avons évalué l'innocuité de la warfarine en évaluant les complications hémorragiques majeures et mineures chez les sujets de l'étude
Les évaluations ont été obtenues lors de la sélection et aux mois 3, 6, 9 et 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
University of North Carolina, Chapel Hill

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Kenneth I Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
1 septembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
1 septembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
18 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
18 décembre 2009

Première publication (Estimation)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
21 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
9 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
5 avril 2016

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 janvier 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 09-1596
  • R01HL094592-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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