Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anticoagulatie voor pulmonale hypertensie bij sikkelcelziekte

5 april 2016 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill

Een verkennend onderzoek naar antistolling voor pulmonale hypertensie bij sikkelcelziekte

Sikkelcelziekte (SCD) wordt vaak een hypercoaguleerbare toestand genoemd. De bijdrage van stollingsactivering aan de pathogenese van SCD blijft echter onzeker. Pulmonale hypertensie (PHT) is een veel voorkomende complicatie die gepaard gaat met significante morbiditeit en mortaliteit. Autopsiestudies van SCD-patiënten met PHT tonen bewijs van in situ trombose waarbij longvaten betrokken zijn, vergelijkbaar met bevindingen bij niet-sikkelcelpatiënten met PHT. Er is gemeld dat antistolling van nut is bij niet-sikkelcelpatiënten met PHT. Met het bewijs van verhoogde stollingsactivatie bij SCZ vertegenwoordigt PHT een klinisch eindpunt dat kan worden gebruikt om de bijdrage van stollingsactivering aan de pathofysiologie van SCZ te evalueren. De onderzoekers veronderstellen dat verhoogde trombinegeneratie, evenals activatie van bloedplaatjes centraal staan ​​in de pathofysiologie van SCD en bijdragen aan het optreden van verschillende SCD-gerelateerde complicaties, waaronder PHT. Als gevolg hiervan wordt verwacht dat behandelingsmodaliteiten die de vorming van trombine naar beneden reguleren, de progressie van PHT vertragen en resulteren in een verbeterde overleving bij patiënten met plotselinge hartdood.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Beëindigd

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Als gevolg van de aanwezigheid van trombotische complicaties van grote vaten, evenals het biochemische bewijs van voortdurende stollingsactivatie, wordt sikkelcelziekte (SCD) vaak een hypercoaguleerbare toestand genoemd. De bijdrage van stollingsactivering aan de pathogenese van SCD blijft echter onzeker. Hoewel de meeste klinische onderzoeken waarbij anticoagulantia werden gebruikt geen overtuigend voordeel hebben aangetoond bij de preventie of behandeling van acute pijnepisoden, waren de meeste van deze onderzoeken klein en slecht gecontroleerd. Omdat de acute pijnepisode het gevolg lijkt te zijn van de occlusie van postcapillaire venulen door de interactie van rode bloedcellen en andere cellulaire elementen met het vasculaire endotheel en de subendotheliale matrixeiwitten, is het bovendien mogelijk niet het ideale klinische eindpunt voor het beoordelen van het effect van antistolling. bij SCD-patiënten. Pulmonale hypertensie (PHT), een veel voorkomende complicatie die gepaard gaat met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit, en met histopathologische bevindingen van in situ trombose waarbij longvaten betrokken zijn, vertegenwoordigt een klinisch eindpunt dat waarschijnlijk, althans gedeeltelijk, te wijten is aan een verhoogde vorming van trombine, en kan daarom worden gebruikt om de bijdrage van stollingsactivering aan de pathofysiologie van SCD te evalueren. Twintig patiënten met sikkelcelanemie (HbSS) of sikkel bèta-nul-thalassemie (sikkel bèta-nul-thalassemie) en milde PHT die voldoen aan de vereisten om in aanmerking te komen, zullen worden ingeschreven, 10 patiënten krijgen antistolling met warfarine en 10 krijgen placebo voor een behandeling van 12 maanden.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
3

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minstens 16 jaar oud
  • Een bevestigde diagnose van sikkelcelanemie (HbSS) of sikkelcel beta-zero-thalassemie hebben
  • Bewijs hebben van aanhoudende verhoging van de systolische druk in de longslagader op Doppler-echocardiografie (TR-jetsnelheid van 2,5 tot 2,9 m/s [of geschatte systolische druk in de longslagader boven de bovengrens van het aangepaste referentiebereik en tot 45 mm Hg]), maar geen bewijs van matige of ernstige diastolische disfunctie op weefsel Doppler-echocardiografie. Milde PHT moet worden bevestigd bij herhaalde evaluatie, ten minste 3 maanden later
  • Heb een serumcreatinine =/< 1,5 mg/dl
  • Heb serumtransaminasewaarden (ALAT) < 2 keer de bovengrens van normaal
  • Heb serumalbumine =/> 3,2 g/dl
  • Heb een aantal bloedplaatjes =/< 150.000 cu/mm3
  • Een normaal baseline-coagulatieprofiel (PT/PTT) hebben
  • Patiënten die met hydroxyurea worden behandeld, moeten gedurende ten minste 6 maanden een stabiele dosis krijgen. Doses hydroxyurea mogen om veiligheidsredenen alleen in de loop van het onderzoek worden aangepast.
  • De vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een adequate anticonceptiemethode toepassen (en zullen dit gedurende de studie blijven doen).

Uitsluitingscriteria:

  • Heb een baseline hemoglobine < 6,0 gm/dl
  • Een aangeboren hartaandoening, hartklepaandoening en een andere geïdentificeerde oorzaak van pulmonale hypertensie (inclusief pulmonale fibrose) hebben die geen verband houdt met SCD
  • Een verhoogde pulmonale capillaire wigdruk hebben, zoals blijkt uit E/Em > 15 door pulsed wave en tissue Doppler-beeldvorming
  • Heb geen meetbare tricuspidalisregurgitatiesnelheid op echocardiografie
  • Een voorgeschiedenis hebben van ernstige gastro-intestinale bloedingen of een bloedingsdiathese
  • Sikkelcelcomplicaties hebben, zoals recente vaso-occlusieve crisis of acuut chest syndroom, 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek
  • Een voorgeschiedenis hebben van klinisch openlijke beroerte(s) of toevallen
  • Laat een hersenmagnetische resonantiebeeldvorming / magnetische resonantie angiografiescan maken met bewijs van Moya Moya in het voorgaande jaar
  • Zwanger bent of borstvoeding geeft
  • Zijn op chronische antistollingstherapie
  • Heb een voorgeschiedenis van uitgezaaide kanker
  • Wordt chronisch behandeld met aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen
  • Een chronisch transfusieprogramma volgen of in de voorgaande 8 weken een bloedtransfusie hebben gekregen
  • Zorg voor een positieve urinetoxicologische screening op cocaïne en amfetaminen
  • Heb een geschiedenis van alcoholmisbruik
  • U wordt momenteel behandeld met epoprostenol (of vergelijkbare prostacycline-analoog), sildenafil (of vergelijkbare fosfodiësterase 5-remmer), bosentan of arginine
  • Heeft in de afgelopen 4 weken onderzoeksgeneesmiddelen ingenomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Actieve vergelijker: Warfarine
Patiënten in de actieve behandelingsarm krijgen anticoagulantia met behulp van de vitamine K-antagonist, warfarine
Geneesmiddel: Warfarine
Patiënten in de actieve behandelingsarm zullen warfarine krijgen om een ​​internationaal genormaliseerde doelratio tussen 2 en 3 te bereiken
Andere namen:
  • Coumadin
Placebo-vergelijker: Placebo
overeenkomende actieve producten
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het effect van antistolling op de systolische druk van de longslagader werd verkregen door Doppler-echocardiografie
Tijdsspanne: Metingen werden verkregen bij screening en op maand 3, 6, 9 en 12
We bepaalden het effect van antistolling met warfarine op de geschatte systolische druk van de longslagader verkregen door Doppler-echocardiografie. De gepresenteerde gegevens zijn gemiddelde waarden voor de proefpersonen in de behandelingsgroep. Wanneer gegevens ontbraken, werd de vorige waarde overgedragen.
Metingen werden verkregen bij screening en op maand 3, 6, 9 en 12

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Looptest van 6 minuten
Tijdsspanne: Metingen werden verkregen bij screening, maand 3, 6, 9 en 12
We evalueerden de afgelegde afstand over 6 minuten. De gepresenteerde gegevens zijn gemiddelde waarden voor de proefpersonen in de behandelingsgroep. Wanneer gegevens ontbraken, werd de vorige waarde overgedragen.
Metingen werden verkregen bij screening, maand 3, 6, 9 en 12
Trombine generatie
Tijdsspanne: Metingen werden verkregen bij screening en op maand 3, 6, 9 en 12
We evalueerden het effect van warfarine op een plasmameting van trombinegeneratie (trombine-antitrombinecomplex).
Metingen werden verkregen bij screening en op maand 3, 6, 9 en 12
Activering van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Metingen werden verkregen bij screening, voorafgaand aan inloop en in maand 3, 6, 9 en 12
We evalueerden het effect van antistolling met warfarine op de activering van bloedplaatjes, beoordeeld door plasmaspiegels van oplosbaar CD40-ligand te meten
Metingen werden verkregen bij screening, voorafgaand aan inloop en in maand 3, 6, 9 en 12
Endotheliale activering
Tijdsspanne: Metingen werden verkregen bij screening en op maand 3, 6, 9 en 12
We hebben het effect van warfarine op plasmametingen van endotheliale activering beoordeeld (oplosbaar vasculair celadhesiemolecuul-1)
Metingen werden verkregen bij screening en op maand 3, 6, 9 en 12
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Beoordeling werd verkregen tot voltooiing van de studie na 12 maanden
We beoordeelden het effect van warfarine op de mortaliteit bij de proefpersonen
Beoordeling werd verkregen tot voltooiing van de studie na 12 maanden
Grote en kleine bloedingscomplicaties
Tijdsspanne: Evaluaties werden verkregen bij screening en bij maand 3, 6, 9 en 12
We evalueerden de veiligheid van warfarine door te evalueren op grote en kleine bloedingscomplicaties bij proefpersonen
Evaluaties werden verkregen bij screening en bij maand 3, 6, 9 en 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
University of North Carolina, Chapel Hill

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Kenneth I Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 september 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
18 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
18 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
21 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
9 mei 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
5 april 2016

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 09-1596
  • R01HL094592-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen